“中藥審批免臨床試驗”系誤讀

　　中藥審批可以豁免臨床試驗了？是降低技術(shù)門(mén)檻嗎？近日，國家食品藥品監督管理總局公布《中藥經(jīng)典名方復方制劑簡(jiǎn)化注冊審批管理規定（征求意見(jiàn)稿）》，提出符合相關(guān)要求的經(jīng)典名方制劑申報生產(chǎn)，可免報臨床試驗資料。對此有觀(guān)點(diǎn)認為這是有意降低中藥上市準入門(mén)檻，甚至拋棄藥品上市基本原則。著(zhù)名學(xué)術(shù)雜志《自然》也在其網(wǎng)站刊發(fā)記者文章對產(chǎn)品安全性表示擔憂(yōu)。事實(shí)果真如此嗎？記者為此采訪(fǎng)了多位業(yè)內權威專(zhuān)家。

　　只涉經(jīng)典方不涉毒性藥

　　據受訪(fǎng)藥審專(zhuān)家介紹，我國新藥在上市之前要進(jìn)行3期臨床試驗。這一規定是由西藥的理論特征和臨床應用所決定的。雖然實(shí)驗室階段西藥新藥的理化性質(zhì)、分子結構式、藥理學(xué)和毒理學(xué)都已弄清楚，但真用到人身上，臨床有效性和安全性仍然未知，因此必須經(jīng)過(guò)臨床對照試驗驗證其安全性和有效性。

　　“臨床試驗十分重要。”曾主持和參加多項國家中藥新藥臨床試驗和研究設計的中國中醫科學(xué)院廣安門(mén)醫院黨委副書(shū)記殷海波說(shuō)，無(wú)論是西藥新藥，還是時(shí)方（與經(jīng)典方相對應，也叫今方）中藥制劑的研發(fā)，都必須經(jīng)過(guò)上述臨床驗證。

　　廣州中醫藥大學(xué)第一附屬醫院藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范辦公室主任、廣東藥學(xué)會(huì )藥物臨床試驗專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任委員楊忠奇教授指出，“豁免臨床”的只是中藥方劑中極少一部分無(wú)論是安全性還是有效性都有充分保證的經(jīng)典名方。某些網(wǎng)文斷章取義誤導讀者以為所有中藥新藥注冊上市都免臨床試驗。

　　俗話(huà)說(shuō)，是藥三分毒。不少網(wǎng)友擔心，免臨床的經(jīng)典方有毒性怎么辦？對此，遴選上述經(jīng)典方的中國中醫科學(xué)院中醫藥發(fā)展研究中心“《古代經(jīng)典名方目錄》的制定”課題組專(zhuān)家蘇慶民解釋說(shuō)，這種擔心大可不必。該課題組制定的遴選原則要求，方劑中不含《藥典》2015年版收載的大毒藥材，處方中不含十八反、十九畏等配伍禁忌藥物。而且適用范圍不包括急癥、危重癥、傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群等，進(jìn)一步規避了安全風(fēng)險。這些條件，在《征求意見(jiàn)稿》中也有相應規定。

　　入選經(jīng)嚴篩保障關(guān)卡多

　　對于入選的經(jīng)典名方，審批生產(chǎn)是否真的大開(kāi)方便之門(mén)了呢？不少專(zhuān)家對此不但表示否定，而且認為相關(guān)要求還特別嚴、特別多。

　　中醫經(jīng)典名方眾多，國家對于經(jīng)典名方遴選門(mén)檻很高。據蘇慶民介紹，“《古代經(jīng)典名方目錄》的制定”項目至今已歷時(shí)9年，從2008年原國家食品藥品監督管理局發(fā)布《中藥注冊管理補充規定》時(shí)就啟動(dòng)，經(jīng)過(guò)制訂工作方案、組建專(zhuān)家隊伍、確定遴選原則與范圍、編制古代經(jīng)典名方簡(jiǎn)目和詳目、征求專(zhuān)家意見(jiàn)等，以“遵古求證”為基本原則逐步推進(jìn)。從上千古代經(jīng)典醫籍，或有代表性的古醫籍中，選擇長(cháng)期為各代醫家使用、現代臨床仍廣泛采用、療效確切、有較多現代臨床研究報道，并經(jīng)前期問(wèn)卷調查研究得到臨床各科專(zhuān)家廣泛認可的上萬(wàn)余首方劑。經(jīng)過(guò)多輪篩選、論證、征求意見(jiàn)和建議、分析整理，首批暫定100首方劑，有望于近期正式公布。應該說(shuō)，在遴選環(huán)節，就對療效和安全性進(jìn)行了嚴格把關(guān)。

　　即使是入選目錄的經(jīng)典名方，也不意味著(zhù)在安全性和質(zhì)控方面闖關(guān)成功。《征求意見(jiàn)稿》明確規定，申報生產(chǎn)要提供藥學(xué)及非臨床安全性研究資料，并確保申報資料的數據真實(shí)、完整、可追溯。楊忠奇指出，通過(guò)動(dòng)物在GLP（優(yōu)良實(shí)驗室規范）實(shí)驗室進(jìn)行安全性研究和毒理學(xué)研究，為產(chǎn)品安全性再設立一道技術(shù)關(guān)卡。

　　《征求意見(jiàn)稿》還倒逼生產(chǎn)企業(yè)提高質(zhì)控水平。清華大學(xué)化學(xué)系羅國安教授注意到，《征求意見(jiàn)稿》中引入的“標準湯劑”概念及相關(guān)規定，要求企業(yè)必須充分考慮各個(gè)環(huán)節影響質(zhì)量的因素，建立嚴格的全過(guò)程內控質(zhì)量標準。

　　《征求意見(jiàn)稿》還明確要求經(jīng)典名方制劑上市后，生產(chǎn)企業(yè)按照相關(guān)規定開(kāi)展藥品不良反應監測，形成中醫經(jīng)典名方全周期的安全性監管體系。“由此可見(jiàn)監管是十分嚴謹的，完全不存在所謂降低中藥上市準入門(mén)檻。”楊忠奇認為。

　　歐美有趨向日韓已施行

　　為何要對中醫經(jīng)典名方豁免臨床試驗？專(zhuān)家分析，原因是多方面的。

　　首先，這些經(jīng)典名方都已有長(cháng)期的人用經(jīng)驗，療效和安全性得到廣泛驗證。“對于這些方劑的開(kāi)發(fā)實(shí)行簡(jiǎn)化程序，有助于節省經(jīng)費等。”殷海波指出。

　　其次，歐美等新藥審評理念，也開(kāi)始出現更重視實(shí)驗科學(xué)流程之外的趨勢。楊忠奇介紹，美國FDA近年提出，真實(shí)世界研究可以作為新藥審評依據。“基于隨機對照設計的藥物臨床試驗也不是完美的。因為參加試驗的受試者都是精心篩選的，受試者人群有限定，安全性評價(jià)也是相對的。”楊忠奇指出，近年來(lái)因為安全性問(wèn)題退市的幾個(gè)著(zhù)名西藥產(chǎn)品，也是經(jīng)過(guò)大規模臨床試驗驗證后才上市的，可見(jiàn)世界上沒(méi)有絕對藥品安全性評價(jià)方法。

　　經(jīng)典名方審批豁免臨床試驗的做法，并非我國首創(chuàng )。該做法借鑒了日本漢方藥和韓國的相關(guān)藥審管理經(jīng)驗。日本厚生勞動(dòng)省于1975年頒布的《一般用漢方制劑承認基準》，收錄了210個(gè)處方，每一處方均包含明確的配伍、用法用量以及功能主治。任何企業(yè)均可在《基準》范圍內自主確定成品劑型、制定制備工藝及質(zhì)量標準，只要在制備工藝中使用水為溶劑即可免除藥理和臨床研究而直接申請生產(chǎn)許可。《基準》頒布后，日本厚生勞動(dòng)省的相關(guān)顧問(wèn)機構根據一般用漢方處方審查調研小組的調查結果等討論確定出處方的增補。日本藥品醫療器械局則根據不良反應監測情況與生產(chǎn)企業(yè)溝通修改不良反應和注意事項。韓國保健衛生部也規定，11種古典醫書(shū)里的處方免臨床等各種試驗，藥廠(chǎng)直接生產(chǎn)。上述政策，為日韓的民族藥企迅速打開(kāi)市場(chǎng)、百姓用藥都帶來(lái)了積極效果。

　　“中醫藥是我國具有原始創(chuàng )新的領(lǐng)域，具有獨特臨床優(yōu)勢。開(kāi)發(fā)經(jīng)典名方，就是為滿(mǎn)足臨床需求，服務(wù)大眾健康。”楊忠奇等專(zhuān)家表示，有誤解、不客觀(guān)的地方，就用事實(shí)來(lái)溝通、交流，消除隔膜。有建設性的意見(jiàn)，就認真思考、改進(jìn)，讓中醫藥更加健康、自信地發(fā)展。