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淺談抗痛風(fēng)藥

2017-08-31 來(lái)源:解藥家庭藥師  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 聯(lián)盟
摘要:痛風(fēng)是體內嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病,表現為高尿酸血癥,尿酸鹽在關(guān)節、腎及結締組織中析出結晶,累積成“痛風(fēng)石”。急性發(fā)作時(shí),尿酸鹽微結晶沉積于關(guān)節而引起局部粒細胞浸潤及炎癥反應。

  近些年,痛風(fēng)及高尿酸血癥發(fā)病率急速上升,已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。《2016中國痛風(fēng)診療指南》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)指南)提到“我國缺乏全國范圍痛風(fēng)流行病學(xué)調查資料,但根據不同時(shí)間、不同地區報告的痛風(fēng)患病情況,目前我國痛風(fēng)的患病率在1%~3%,并呈逐年上升趨勢。”

  痛風(fēng)是體內嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病,表現為高尿酸血癥,尿酸鹽在關(guān)節、腎及結締組織中析出結晶,累積成“痛風(fēng)石”。急性發(fā)作時(shí),尿酸鹽微結晶沉積于關(guān)節而引起局部粒細胞浸潤及炎癥反應。

  臨床常用抗痛風(fēng)藥有以下幾類(lèi)(見(jiàn)表一)

  表一臨床常用抗痛風(fēng)藥

  藥理分類(lèi)

  臨床常用藥

  抑制尿酸生成藥

  別嘌醇非布司他

  促進(jìn)尿酸排泄藥

  丙磺舒、苯溴馬隆

  促進(jìn)尿酸分解藥

  拉布立酶、普瑞凱希等

  抑制粒細胞浸潤——選擇性抗急性痛風(fēng)性關(guān)節炎藥

  秋水仙堿

  《指南》建議,痛風(fēng)急性發(fā)作期,及早(24h以?xún)?有針對性地使用非甾體消炎藥(NSAIDs)、秋水仙堿和糖皮質(zhì)激素可有效抗炎鎮痛,提高患者生活質(zhì)量。對急性痛風(fēng)關(guān)節炎頻繁發(fā)作(>2次/年),有慢性痛風(fēng)關(guān)節炎或痛風(fēng)石的患者,推薦進(jìn)行降尿酸治療。痛風(fēng)患者在進(jìn)行降尿酸治療時(shí),抑制尿酸生成的藥物,建議使用別嘌醇或非布司他;促進(jìn)尿酸排泄的藥物,建議使用苯溴馬隆。

  抗痛風(fēng)藥作用特點(diǎn)與臨床評價(jià)

  1.1.抑制尿酸生成藥

  別嘌醇(allopurinol,別嘌呤醇)為次黃嘌呤的異構體。該品及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黃嘌呤轉為黃嘌呤,再使黃嘌呤轉變成尿酸),使尿酸生成減少,防止尿酸結石的沉積,有助于痛風(fēng)結節及尿酸結晶的重新溶解,防止發(fā)展為慢性痛風(fēng)性關(guān)節炎或腎病變。別嘌醇不良反應少,偶見(jiàn)皮疹、胃腸反應及轉氨酶升高、白細胞減少、剝落性皮炎、血小板計數減少、少尿、尿頻、間質(zhì)性腎炎等。

  非布司他是新型黃嘌呤氧化酶抑制劑,其降尿酸作用與別嘌醇相當或略?xún)?yōu),研究表明該藥物導致的藥疹明顯低于別嘌醇。2012年被《美國高尿酸血癥痛風(fēng)診療指南》推薦為一線(xiàn)用藥。

  1.2.促進(jìn)尿酸排泄藥

  丙磺舒(probenecid)又名羧苯磺胺(benemid),口服吸收完全,血漿蛋白結合率85%~95%;可競爭性抑制腎小管對有機酸的轉運,抑制腎小管對尿酸的再吸收,增加尿酸排泄,可用于治療慢性痛風(fēng)。因無(wú)鎮痛及消炎作用,故不適用于急性痛風(fēng)。腎功能不全者,伴有腫瘤的高尿酸血癥者,使用細胞毒的抗腫瘤藥、放射治療患者及2歲以下禁用丙磺舒。

  苯溴馬隆(benzbromarone)作用似丙磺舒,減少腎小管對尿酸的再吸收而促其排泄。每日用量為20~100mg,宜從20mg/日開(kāi)始,逐漸遞增,不良反應有頭痛、惡心、腹瀉。痛風(fēng)性關(guān)節炎急性發(fā)作期,有中、重度腎功能不全或腎結石者禁用苯溴馬隆。

  1.3.促進(jìn)尿酸分解藥

  臨床應用的促尿酸分解藥物主要有拉布立酶、普瑞凱希等,臨床試驗及臨床后用藥試驗均證明其降尿酸作用確切,該類(lèi)藥物的主要不良反應為免疫原性反應,其他常見(jiàn)不良反應包括發(fā)熱、惡心、頭痛、心血管事件及便秘等。雖然多數研究證明促尿酸分解藥物具有確切的降尿酸作用,但由于目前應用的尿酸酶均為低等生物的尿酸酶,較強的免疫原性及相對高昂的價(jià)格限制了其在臨床的廣泛應用。

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