我們的胃每天都在持續分泌胃液,胃液呈酸性,是因為胃酸的存在。胃酸是胃腺壁細胞分泌的鹽酸,在人體的消化吸收中發(fā)揮著(zhù)重要作用:一是能激活胃蛋白酶原,使之轉變?yōu)橛谢钚缘奈傅鞍酌福ㄏ纸馐澄锏牡鞍踪|(zhì)),并為胃蛋白酶提供適宜的酸性環(huán)境;二是可抑制和殺死隨食物進(jìn)入胃內的細菌;三是鹽酸進(jìn)入小腸后能促進(jìn)胰液、膽汁和小腸液的分泌;四分解食物中的結締組織和肌纖維,使食物中的蛋白質(zhì)變性,易于被消化;五是與鈣和鐵結合,形成可溶性鹽,促進(jìn)它們的吸收。
因此,胃酸過(guò)少就會(huì )產(chǎn)生腹脹、腹瀉等消化不良的癥狀。但是胃酸也不能過(guò)多,否則對胃黏膜具有侵蝕作用,引起胃腸炎癥或潰瘍,導致下列癥狀——
1.反酸:胃內酸性?xún)热菸锓戳鞫桑3J怯捎谖杆岱置谶^(guò)多而引起,較常見(jiàn)于功能性消化不良,反流性食管炎、胃及十二指腸潰瘍以及慢性胃炎。
2.燒心:胃內酸性?xún)热菸锓戳鞔碳な彻莛つぎa(chǎn)生胸骨后的灼熱感,較常見(jiàn)于功能性消化不良、反流性食管炎、胃及十二指腸潰瘍以及慢性胃炎。
胃酸過(guò)多是很多胃部疾患的主要癥狀,包括胃食管反流病、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等。
1.質(zhì)子泵抑制劑
此類(lèi)藥物是H+、K+-ATP酶的強抑制劑。而這種酶位于壁細胞頂端分泌膜,在氫離子分泌過(guò)程中起關(guān)鍵作用。這類(lèi)藥物能完全抑制胃酸分泌,且作用持久。他能促進(jìn)潰瘍愈合,是HP根除方案中的主要成分。猶豫此類(lèi)藥物起效快且作用強,質(zhì)子泵抑制劑在絕大多數臨床應用中已經(jīng)替代了H2受體拮抗劑。
質(zhì)子泵抑制劑包括口服及靜脈均可用的埃索美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑,以及美國僅作口服的奧美拉唑、雷貝拉唑。奧美拉唑在美國是非處方藥,對沒(méi)有并發(fā)癥的十二指腸潰瘍,可用奧美拉唑20mg,每日1次口服,或拉索拉唑30mg,每日1次口服,連續4周。對復雜的十二指腸潰瘍(多發(fā)潰瘍、出血、直徑>1.5cm,或合并其他重度疾病的患者),大劑量藥物的效果更好(如奧美拉唑40mg,每日1次,或蘭索拉唑60mg,每日1次,或30mg,每日2次)。胃潰瘍需要治療6~8周。胃炎和GERD需要治療8~12周;GERD還需要長(cháng)期維持治療(用法如下表)
2.H2受體阻滯劑
H2受體阻滯劑可被胃腸道很好的吸收,服藥后30~60分鐘起效,1~2小時(shí)達到峰值效應。靜脈給藥起效更快。作用持續時(shí)間與劑量呈正比,從6~20小時(shí)不等。老年患者用藥量應減少。
治療十二指腸潰瘍,口服西咪替丁800mg,或雷尼替丁300mg,或法莫替丁40mg,或尼扎替丁30mg,每日1次,睡前或晚飯后服用,持續應用6~8周。治療胃潰瘍同樣有效,療程8~12周;但因胃潰瘍夜間酸分泌不那么重要,所以造成口服效果相當或更好。>40Kg的兒童可接受成人劑量。不到此體重者,口服劑量為雷尼替丁2mg/Kg,或西咪替丁10mg/kg,均為每12小時(shí)給藥一次。對于GERD,H2受體拮抗劑主要用于疼痛處理。每日2次法莫替丁或雷尼替丁,連用8~12周,可幫助胃炎愈合。
3.抗酸劑
這些藥物用于中和胃酸,降低胃蛋白酶活性。另外,部分抗酸藥可吸附胃蛋白酶。抗酸藥可能干擾其他藥物的吸收(如四環(huán)素、地高辛、鐵等)。
抗酸劑能緩解癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合并減少其復發(fā)。這些藥物不貴,但必須每日服用5~7次。促進(jìn)潰瘍愈合的理想方案為15~30mg液體,或2~4片片劑,餐后2~3小時(shí)或睡前服用。每天總劑量應該達到能提供200~400毫當量的中和能力。但抗酸劑治療消化性潰瘍的療效不如抑酸劑,因此僅用于短期緩解癥狀。
大體上,抗酸藥可分為可吸收和不可吸收兩種。可吸收抗酸藥(如碳酸氫鈉、碳酸鈣)能快速、完全中和胃酸,但能導致堿中毒,故僅能短暫使用(1~2天)。不可吸收抗酸藥(氫氧化鋁、氫氧化鎂)副作用少,臨床使用普遍。
氫氧化鋁是一種相對安全的常用抗酸藥。由于鋁在胃腸道內可與磷酸鹽結合,長(cháng)期應用偶爾可導致磷缺乏。酒精中毒、營(yíng)養不良、腎臟疾病(包括正在接受血液透析)患者發(fā)生磷缺乏的可能性增加。氫氧化鋁還可引起便秘。
氫氧化鎂較氫氧化鋁的作用更強,可引起腹瀉。為了減少腹瀉,許多專(zhuān)利抗酸藥將氫氧化鋁與氫氧化鎂結合。因為鎂可被少量吸收,所以鎂制劑應慎用于腎臟疾病的患者。
4.前列腺素
某些前列腺素(特別是米索前列醇)減少組胺刺激壁細胞所產(chǎn)生的cAMP,從而減少胃酸分泌,并增強黏膜保護功能。合成的前列腺素衍生物主要是降低非甾體類(lèi)消炎藥(NSAID)誘發(fā)的黏膜損傷。對可能因NSAID誘發(fā)潰瘍的高危患者,在服用NSAID的同時(shí)推薦口服米索前列醇200微克,每日4次,進(jìn)餐服用。米索前列醇的常見(jiàn)副作用是腹部痙攣和腹瀉,可見(jiàn)于30%的患者。米索前列醇是一種強墮胎藥,未服用避孕藥的育齡期婦女絕對禁用。
5.硫糖鋁
是一種蔗糖—鋁復合物,在胃的酸性環(huán)境中,硫糖鋁可以分解并在炎癥區域形成屏障,保護胃黏膜免受酸、胃蛋白酶和膽鹽的損害。它還能抑制胃蛋白酶與其底物的相互作用,刺激黏膜前列腺素的合成和結合膽鹽。它對胃酸分泌量和促胃液素分泌沒(méi)有影響。硫糖鋁對已發(fā)生潰瘍的黏膜具有營(yíng)養作用。硫糖鋁的全身吸收極少,患者可發(fā)生便秘。同時(shí)與其他藥物結合可干擾其吸收。
注意事項
1.抗酸藥與抑酸藥不能同時(shí)服用,因為抗酸藥會(huì )減少抑酸藥的吸收。
2.不論是抗酸藥,還是抑酸藥,若需要與胃黏膜保護劑同服,需錯開(kāi)1小時(shí)左右。因為胃黏膜保護劑類(lèi)藥物需要在酸性環(huán)境下形成保護膜。
3.胃動(dòng)力藥不能與抗酸藥同時(shí)服用,因為抗酸藥需要在胃里停留時(shí)間長(cháng),而胃動(dòng)力藥在促進(jìn)腸蠕動(dòng)時(shí)會(huì )縮短抗酸藥在胃里停留的時(shí)間。
4.若長(cháng)期服用抗酸藥或抑酸藥,應加強對骨質(zhì)疏松的檢查和預防。若患者病情需要持續服用抗酸藥,應該選用最小有效劑量治療,并且每服用兩年到醫院檢查骨密度,這樣可以降低骨質(zhì)疏松、骨折的危險;同時(shí)最好預防性地口服鈣劑及維生素D,適當進(jìn)行戶(hù)外活動(dòng)及曬太陽(yáng)。已有骨質(zhì)疏松的,應避免長(cháng)期使用抗酸藥。
5.抗酸藥一般連續服用不超過(guò)7天。患者如長(cháng)期使用抗酸藥,很可能引起胃酸反跳性分泌過(guò)多或高鈣血癥。因此,服用抗酸藥超過(guò)7天,且癥狀無(wú)明顯改善時(shí),應立即找醫生復診,避免因服藥時(shí)間過(guò)長(cháng)而延誤病情,發(fā)展成胃及十二指腸潰瘍。
6.替丁類(lèi)一般連續服用不超過(guò)12周,但服藥期間也不能突然停藥,否則胃酸分泌會(huì )很快恢復原來(lái)水平。因此,目前普遍主張采用遞減法停藥,如由每天2次改為每天1次,1周后再改為隔日1次,逐漸停藥。
7.拉唑類(lèi)連續服藥時(shí)間沒(méi)有限制。拉唑類(lèi)停藥后,胃酸分泌恢復很慢。即服藥停止,藥物作用仍可維持數天。如,奧美拉唑停藥后2天后,胃酸分泌才能恢復到治療前水平;而雷貝拉唑作用持續時(shí)間更長(cháng),停藥后3天胃酸分泌功能仍不能恢復。