抗生素是當今控制各種感染的有效藥物,是最為常用的藥物類(lèi)別之一,已經(jīng)使用的有近百種,使用過(guò)程中一定要特別警惕它們最常見(jiàn)的不良反應!
一、β內酰胺類(lèi)抗生素的不良反應
青霉素類(lèi)
青霉素類(lèi)是通過(guò)抑制菌體細胞壁的合成而發(fā)揮殺菌作用。因人體細胞無(wú)細胞壁,青霉素對其幾乎無(wú)影響。又因青霉素抗菌譜很廣。所以深受患者歡迎。成為臨床最常用的抗生素之一。但由于近年來(lái)大劑量、高濃度使用青霉素現象增多,其不良反應屢見(jiàn)發(fā)生。青霉素常見(jiàn)的不良反應有:
1、過(guò)敏反應:較常見(jiàn),包括蕁麻疹等各類(lèi)皮疹、白細胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等和血清病型反應;
2、毒性反應:少見(jiàn),但靜脈滴注大劑量本品或鞘內給藥時(shí),可因腦脊液濃度過(guò)高導致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴重精神癥狀等;
3、赫氏反應和治療矛盾:用青霉素治療梅毒等疾病時(shí)可由于病原體死亡致癥狀加劇,稱(chēng)赫氏反應。治療矛盾也見(jiàn)于梅毒患者,系治療梅毒病灶消失過(guò)快,而組織修補相對較慢或病灶部位纖維組織收縮,妨礙器官功能所致;
4、二重感染:可出現耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌等二重感染;
5、應用大劑量青霉素鈉可因攝入大量鈉鹽而導致心力衰竭。
頭孢菌素類(lèi)
頭孢菌素類(lèi)抗生素又稱(chēng)先鋒霉素,是一類(lèi)廣譜半合成,β—內酰胺類(lèi)抗生素。目前,已有四代產(chǎn)品,應用十分廣泛。臨床發(fā)現,頭孢菌素類(lèi)抗生素存在以下幾種常見(jiàn)不良反應:
1、過(guò)敏反應頭孢菌素類(lèi)藥物可致皮疹、蕁麻疹、哮喘、藥物熱、血清病樣反應、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克等不良反應。頭孢菌素的過(guò)敏性休克類(lèi)似青霉素休克反應。兩類(lèi)藥物間呈現不完全的交叉過(guò)敏反應。因此,對青霉素過(guò)敏及過(guò)敏體質(zhì)者應慎用,有的產(chǎn)品在說(shuō)明書(shū)中規定用前皮試,應參照執行。
2、胃腸道反應和菌群失調多數頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應。頭孢菌素類(lèi)藥物對腸道菌群有較強的抑制作用,長(cháng)期或大劑量使用頭孢菌素類(lèi)抗生素可致菌群失調,引起維生素B族和K缺乏。另外,也可引起二重感染,如偽膜性腸炎、念珠菌感染等,尤以第二、三代頭孢菌素為甚。
3、肝毒性多數頭孢菌素大劑量應用可導致氨基轉移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值的升高。
4、造血系統毒性頭孢菌素偶可致紅細胞或白細胞減少、血小板減少、嗜酸性細胞增多等。
5、腎損害主要絕大多數的頭孢菌素由腎排泄,以第一、二代頭孢為多見(jiàn),偶可致血液尿素氨、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。其中頭孢噻啶的腎損害作用最顯著(zhù)。頭孢菌素與高效利尿藥或氨基糖苷類(lèi)抗生素合用,腎損害顯著(zhù)增強。
6、凝血功能障礙由于頭孢菌素抗生素都能抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K,使凝血機制發(fā)生障礙,因此具有潛在的致出血作用。凝血功能障礙的發(fā)生與頭孢菌素抗生素藥物的用量大小,療程長(cháng)短直接有關(guān)。
7、與乙醇聯(lián)用產(chǎn)生“雙硫侖”(戒酒硫)樣反應,抑制乙醛脫氫酶,使飲酒者體內乙醛蓄積產(chǎn)生難受反應而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基團的頭孢菌素有類(lèi)雙硫醒的功能。當與乙醇聯(lián)合應用時(shí)(喝酒或者接觸酒精等),也可引起體內乙醛蓄積而呈“醉酒狀”。
二、喹諾酮類(lèi)
喹諾酮類(lèi)屬合成類(lèi)抗生素,主要包括諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、依諾沙星、氟羅沙星、培氟沙星、加替沙星、洛美沙星等。此類(lèi)抗生素具有抗菌譜較廣、高效、使用方便及不良反應少等特點(diǎn)。其作用機制是抑制細菌核酸的合成,此點(diǎn)與其他抗生素顯著(zhù)不同,不會(huì )與其他抗菌素形成交叉耐藥性,對其他抗菌素產(chǎn)生的耐藥菌株仍然具有良好的抗菌活性。因此,喹諾酮類(lèi)抗生素已成為目前臨床上開(kāi)發(fā)和應用最為廣泛的一類(lèi)藥物,主要用于泌尿生殖系統、呼吸系統、消化系統感染性疾病的治療。
1、胃腸道反應:在喹諾酮類(lèi)抗生素的不良反應中,以胃腸道反應最為常見(jiàn)。大約有3%~5%的患者在服用該類(lèi)藥后會(huì )出現食欲不振、上腹部隱痛、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘等胃腸道癥狀。最近幾年,隨著(zhù)第三代喹諾酮類(lèi)抗生素的問(wèn)世與劑型的改革,其胃腸道反應的發(fā)生率已有所降低,即使發(fā)生,癥狀也較輕微。因此,只要遵醫囑服用,并注意在飯前服藥,服藥后及時(shí)進(jìn)餐,絕大多數患者可以避免這一不良反應的出現
2、中樞神經(jīng)系統反應:臨床統計顯示,在服用第三代喹諾酮類(lèi)藥物依諾沙星(氟啶酸)的患者中,約有2%的人會(huì )出現嗜睡、頭痛、頭暈及肢體麻木等輕微癥狀。引起中樞神經(jīng)系統的這些反應主要與服藥劑量過(guò)大、服藥時(shí)間過(guò)長(cháng)有關(guān)。這是由于喹諾酮類(lèi)藥物可透過(guò)血腦屏障,如果一次使用劑量過(guò)大或服藥時(shí)間過(guò)長(cháng),透過(guò)血腦屏障的藥物量就會(huì )增大,從而可影響大腦邊緣系統的功能,會(huì )導致患者出現神經(jīng)系統癥狀。所以,在服用喹諾酮類(lèi)藥物時(shí),一定要嚴格控制藥量,不可隨意增加用量和服藥次數;同時(shí)應注意用藥的持續時(shí)間,一般使用喹諾酮類(lèi)藥物應控制在5~7天左右。如果服藥期間出現了上述癥狀,就要及時(shí)減少劑量,必要時(shí)可停藥或在醫生的指導下調整用藥。
3、一般性過(guò)敏反應:在服用喹諾酮類(lèi)抗生素時(shí),還有極個(gè)別的患者會(huì )出現皮疹、藥物熱及蕁麻疹等一般性過(guò)敏表現。與其他抗生素相比,此類(lèi)藥物的過(guò)敏反應發(fā)生率較低,且不會(huì )引起如過(guò)敏性休克等嚴重的過(guò)敏癥狀。只須立即停藥,并適當服用抗過(guò)敏藥物如西替利嗪,或外用止癢劑即可。必要時(shí)可在醫生的指導下加用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥。這樣,可很快緩解癥狀,消除皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏反應。
4、光敏性皮炎:氟羅沙星,洛美沙星多見(jiàn),屬藥物變態(tài)反應,常在用藥后7~10天出現。
5、血糖異常:主要是加替沙星。包括癥狀性低血糖和高血糖癥。嚴重血糖異常的,包括高滲性非酮癥高血糖昏迷、糖尿病酮癥酸中毒、低血糖昏迷、痙攣和精神狀態(tài)改變(包括意識喪失)。雖然少數導致致死后果,但是如果得到適當處理,這些事件大多是可逆的。
三、大環(huán)內酯類(lèi)(紅霉素、羅紅霉素、琥乙紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、交沙霉素)
以紅霉素為代表的大環(huán)內酯類(lèi)抗生素,從1952年就開(kāi)始使用,一直是這類(lèi)藥物的首選藥。之后,類(lèi)似的品種相繼上市,其毒副作用也較低,短期使用很少由于毒性反應而需要停止服藥的情況。不過(guò),大環(huán)內酯類(lèi)口服藥,開(kāi)始大多數以游離堿的形式直接供口服使用,吸收率不高,易被胃酸破壞。現在部分品種通過(guò)酯化克服了以往的缺點(diǎn),又產(chǎn)生了其他的不足,如琥乙紅霉素、乙酰麥迪霉素、阿奇霉素等,雖然提高了吸收率,避免了被胃酸的破壞,但是對肝臟的毒害卻明顯增加,羅紅霉素、阿奇霉素的毒副作用已被逐漸認識。
此類(lèi)抗生素的主要不良反應有:
1、對肝臟的毒害:在正常劑量時(shí),對肝臟的毒害較小,長(cháng)期大量應用可引起膽汁郁積,肝酶升高等,一般停藥后可恢復。但經(jīng)酯化后的這類(lèi)藥(如羅紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素等)對肝臟的毒性更大,應短期減量使用,肝功能不全者慎用。
2、對前庭系統的影響:靜脈給藥時(shí)可發(fā)生耳鳴、聽(tīng)覺(jué)障礙等,停藥或減量后可恢復。
3、過(guò)敏反應:主要表現為藥熱、藥疹、蕁麻疹等,反應嚴重時(shí)應停藥。
4、胃腸道反應:部分藥物可引起腹痛、腹瀉、惡心等,停藥后可恢復。
5、局部刺激:注射給藥可引起局部刺激,故本類(lèi)藥物不宜用于肌肉注射。靜脈滴注可引起靜脈炎,故滴注液應稀釋至0.1%以下,滴入速度不宜過(guò)快。
6、抑制茶堿代謝:本類(lèi)藥物可抑制茶堿的正常代謝,故不宜和氨茶堿類(lèi)藥聯(lián)合用藥,以防茶堿濃度異常升高而引起中毒,甚至死亡。必須使用時(shí)應到醫院進(jìn)行茶堿濃度監測,以防意外。
7、部分藥品易透過(guò)胎盤(pán):如克拉霉素、阿奇霉素等。因此,孕婦和哺乳婦女均需慎用,必要時(shí)宜暫停哺乳。