通常所指的高脂血癥,包括高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥和兩者兼有的混合型高脂血癥。高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病如冠心病、缺血性腦血管病等的主要原因,也是代謝綜合征的重要表現之一。
因此,調整血脂水平可預防動(dòng)脈粥樣硬化,減少冠心病的發(fā)生與發(fā)展,明顯減少心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。
血脂是血漿中甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)和類(lèi)脂的總稱(chēng)。膽固醇、甘油三酯、膽固醇酯和磷脂均不溶于水,必須與蛋白質(zhì)結合成水溶性脂蛋白,才能在血液中溶解和運行。與脂質(zhì)結合的蛋白質(zhì)稱(chēng)為載脂蛋白(Apo)。脂蛋白主要有乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)等。高脂血癥常常是高脂蛋白血癥的反映。
血脂異常的分類(lèi)
血脂異常的分類(lèi)方法有多種,這里我們主要了解WHO修訂的分類(lèi)系統,又稱(chēng)為表型分類(lèi)法的一些基本概念。
Ⅰ型高脂蛋白血癥(又名家族性高乳糜微粒血癥),血漿中CM增加,血脂測定TG升高,TC正常或輕度增加,此型臨床上較為罕見(jiàn)。
Ⅱa型高脂蛋白血癥(家族性高膽固醇血癥),血漿中僅LDL增加,血脂測定TC升高,TG正常。此型臨床常見(jiàn)。
Ⅱb型高脂蛋白血癥(復合性高脂蛋白血癥)血漿中VLDL和LDL均增加。血中TC和TG均升高。此型臨床相當常見(jiàn)。
Ⅲ型高脂蛋白血癥(家族性異常β脂蛋白血癥)血漿中乳糜微粒和VLDL殘粒水平增加,血脂TC和TG均明顯增加,此型臨床上很少見(jiàn)。
Ⅳ型高脂蛋白血癥(家族性高甘油三酯血癥)血漿中VLDL增加。血脂TG水平明顯升高,TC正常或偏高。此型臨床常見(jiàn)。
Ⅴ型高脂蛋白血癥(混合型高甘油三酯血癥)血漿中CM和VLDL水平升高。血脂TG升高明顯,TC亦升高。此型臨床不常見(jiàn)。
高脂血癥的藥物治療
治療目標
在美國膽固醇教育計劃(NCEP)成人治療組2001年正式發(fā)表的第三次報告指南(ATPIII)中,明確指出降脂治療的首要目標是降低LDL-C水平。
1.血脂水平分類(lèi)
20歲以上的成年人,每5年均應進(jìn)行一次空腹脂蛋白譜包括總膽固醇(TC)、LDL-C、HDL-C和TG測定。
2.影響降低LDL-C目標值的主要危險因素
(1)吸煙
(2)高血壓(BP≧140/90mmHg或正在接受降血壓藥物治療)
(3)低HDL-C(40mg/dL)
(4)早發(fā)冠心病家族史
(5)年齡(男性≧45歲;女性≧55歲)
(6)糖尿病已視為冠心病等危證
(7)HDL-C≥60mg/dL,可作為冠心病的負性危險因素。
3.明確有無(wú)冠心病的主要危險因素
雖然明確將降低LDL-C作為降脂治療的首要目標,但在決定將LDL-C降至何種程度時(shí),需要考慮患者是否同時(shí)合并存在其他冠心病的主要危險因素。有冠心病或冠心病危險因素者降低LDL-C的目標值<2.6mmol/L
4.明確冠心病等危證
在A(yíng)TPIII的報告中,除再次明確規定將冠心病患者的血漿LDL-C控制在2.6mmol/L以下,還提出應將具有冠心病等危證個(gè)體的血漿LDL-C也應降至2.6mmol/L。
治療原則
1.一級預防
臨床上未發(fā)現冠心病或其他部位動(dòng)脈粥樣硬化性疾病者,屬于一級預防。
重點(diǎn)是改善生活方式。①減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入量;②增加體力活動(dòng);③控制體重。
2.二級預防
已發(fā)生冠心病或其他部位動(dòng)脈粥樣硬化性疾病者屬于二級預防。應將LDL-C降至2.6mmol/L。治療12周后需要根據血脂情況調整藥物降脂治療方案。
3.降LDL-C治療起始值和達標值
依據冠心病危險性高低而決定應用藥物或采用治療性生活方式改變,降LDL-C的起始值和達標值。
降脂藥物
1.羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑(他汀類(lèi))
這類(lèi)藥物是目前臨床上應用最廣泛的一類(lèi)降脂藥,由于這類(lèi)藥物的英文名稱(chēng)均含有"statin",故常簡(jiǎn)稱(chēng)為他汀類(lèi)。
臨床常用的有:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿妥伐他汀,以及主要成分為洛伐他汀的血脂康。西立伐他汀因其引起橫紋肌溶解的副作用目前已退出國際市場(chǎng)。
(1)藥理作用:他汀類(lèi)有明顯的調血脂作用,對LDL-C的降低作用最強,TC次之,同時(shí)也降低甘油三酯和升高HDL-C。
(2)臨床應用:主要用于雜合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂血癥,也可用于Ⅱ型糖尿病和腎病綜合征引起的高膽固醇血癥,亦可用于腎病綜合征、血管成形術(shù)后再狹窄以及預防心、腦血管急性事件等,對輕、中度高甘油三酯血癥也有一定的療效。
(3)不良反應及注意事項:
①他汀類(lèi)不良反應較少,大劑量應用時(shí)偶可出現胃腸反應、肌痛、皮膚潮紅、頭痛等暫時(shí)反應。
②但目前已經(jīng)明確在某些情況下,他汀類(lèi)可引起肌病,常見(jiàn)的不適是非特異性的肌肉疼痛或關(guān)節痛,通常不伴顯著(zhù)的肌酸激酶升高。
他汀類(lèi)與括環(huán)孢霉素、貝特類(lèi)、大環(huán)內酯類(lèi)抗生素、某些抗真菌藥和煙酸類(lèi),肌炎的發(fā)生率增加,應慎重或避免使用。
2.苯氧芳酸類(lèi)或稱(chēng)貝特類(lèi)
常用藥物有吉非貝齊,非諾貝特,苯扎貝特,環(huán)丙貝特
(1)藥理作用:貝特類(lèi)既有調脂作用也有非調脂作用。能降低血漿TG和提高HDL-C水平,減少VLDL的合成和分泌,可輕度降低LDL-C水平。
(2)臨床應用:主要用于高甘油三酯血癥或以TG升高為主的混合型高脂血癥,對Ⅲ型高脂血癥有較好療效,亦可用于Ⅱ類(lèi)糖尿病的高脂血癥。
不良反應及注意事項:患肝、膽疾病、孕婦、兒童及腎功能不良者禁用。與他汀類(lèi)藥物合用可能增加肌病的危險,應謹慎選用并在治療過(guò)程中進(jìn)行嚴密監測。
3.膽酸螯合劑
包括考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊和考來(lái)維侖。
(1)藥理作用:使血漿TC和LDL-C濃度降低。
(2)臨床應用:故僅適用于Ⅱa、Ⅱb及家族性雜合子高脂血癥,對純合子家族性高膽固醇血癥無(wú)效。對Ⅱb型高脂血癥者,應與降TG和VLDL的藥物配合應用。
4.煙酸及其衍生物
該類(lèi)藥物的適用范圍較廣,可用于除純合子型家族性高膽固醇血癥及I型高脂蛋白血癥以外的任何類(lèi)型的高脂血癥。