在臨床上,我們經(jīng)常遇到孕產(chǎn)婦的感染性疾病,需要使用抗生素。很多年輕臨床大夫這時(shí)候心里就沒(méi)譜,不知道哪些抗感染藥物能用,哪些不能用。所以醫學(xué)之聲今天就談?wù)勥@個(gè)問(wèn)題,希望對大家有所幫助。要了解這部分內容,就必須要熟悉FDA關(guān)于孕產(chǎn)婦用藥的分級標準。
FDA關(guān)于藥物在孕期的分級標準
美國食品和藥物管理局根據藥物對胎兒的致畸情況,將藥物對胎兒的危害等級分為A、B、C、D、X5個(gè)級別:
A類(lèi):在人類(lèi)有對照組的研究中,證明對胎兒無(wú)危害。包括多種維生素,孕期維生素制劑,但不包括大劑量維生素制劑。
B類(lèi):動(dòng)物實(shí)驗中證明對胎仔無(wú)危害,但尚無(wú)在人類(lèi)的研究;或動(dòng)物實(shí)驗證明有不良作用,但在人類(lèi)有良好對照組的研究中未發(fā)現此作用。
C類(lèi):尚無(wú)很好的動(dòng)物試驗或人類(lèi)的研究,或者動(dòng)物實(shí)驗對胎兒有不良作用,但在人類(lèi)尚缺乏可利用的資料。很多在妊娠期常用的藥物屬于此類(lèi)。
D類(lèi):已有證據證明對胎兒有危害,但在孕期應權衡利弊,在利大于弊時(shí),仍可使用。如苯妥英納、卡馬西平等。
X類(lèi):已證明對胎兒的危險明顯大于任何益處。例如:治療痤瘡的異維甲酸,可致胎兒中樞神經(jīng)系統、面部及心血管的多種畸形。
1、抗生素類(lèi)藥物:
①青霉素類(lèi):為B類(lèi)藥,毒性小,是對孕婦最安全的抗感染藥物,包括廣譜青霉素如氨芐西林、哌拉西林、美洛西林等其它β-內酰胺制劑。
②頭孢菌素類(lèi):B類(lèi)藥。此類(lèi)藥可通過(guò)胎盤(pán),但目前無(wú)此類(lèi)藥致畸的報道,在孕期血漿半衰期較非孕期短。孕期可用。
③氨基糖甙類(lèi):屬D類(lèi)或C類(lèi)藥。此類(lèi)藥物易通過(guò)胎盤(pán),臍血藥物濃度明顯升高,對孕婦及胎兒有一定危害,孕期禁用或慎用。
④大環(huán)內脂類(lèi):多為B類(lèi),因分子量較大,不易通過(guò)胎盤(pán)。可用于青霉素過(guò)敏者和衣原體、支原體感染者。
⑤四環(huán)素類(lèi):多為D類(lèi),包括四環(huán)素(D)、土霉素(D)、強力霉素(D)、美滿(mǎn)霉素(D)等。
此類(lèi)藥容易通過(guò)胎盤(pán)和進(jìn)入乳汁,為致畸藥。四環(huán)素熒光物質(zhì)可沉積于牙釉質(zhì)及胎兒骨骼,影響胎兒牙釉質(zhì)及體格發(fā)育,導致胎兒宮內發(fā)育遲緩。當孕婦腎功能不全時(shí),可致孕婦急性脂肪肝,孕期禁用。此類(lèi)藥物在乳汁中濃度較高,哺乳期需權衡利弊使用或暫停哺乳。
⑥氯霉素:可通過(guò)胎盤(pán)并進(jìn)入乳汁,對骨髓有抑制作用,用于早產(chǎn)兒可引起“灰嬰綜合征”。孕期和哺乳期禁用。
⑦喹諾酮類(lèi):多為C類(lèi)藥,包括吡哌酸、氟哌酸、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等等。此類(lèi)藥物作用機制為抑制細菌DNA螺旋酶,此類(lèi)藥物對骨和軟骨有很強的親和力,可引起動(dòng)物不可逆的關(guān)節病,或影響胎兒軟骨發(fā)育,孕期禁用。
⑧磺胺類(lèi):多為C類(lèi),本類(lèi)藥物易通過(guò)胎盤(pán),動(dòng)物實(shí)驗有致畸作用,但人類(lèi)無(wú)報道。孕晚期應用可使新生兒血小板減少、溶血性貧血。同時(shí)還可競爭性抑制膽紅素與白蛋白的結合,引起新生兒高膽紅素血癥。孕期慎用,分娩前禁用。
⑨潔霉素類(lèi):包括潔霉素、克林霉素等,為B類(lèi)藥。可通過(guò)胎盤(pán)并進(jìn)入乳汁,無(wú)對胚胎不良影響的紀錄,相對安全。
⑩甲硝唑:現在為B類(lèi),過(guò)去分類(lèi)為C類(lèi)。有報道1700例早孕婦女應用后并未增加畸胎率,近來(lái)FDA已將其列為B類(lèi)藥。
美國疾病預防控制中心已推薦其用于孕期陰道滴蟲(chóng)病的治療。但替硝唑為C類(lèi)藥,孕期慎用。
奧硝唑:動(dòng)物實(shí)驗無(wú)致畸性,但在妊娠婦女中無(wú)對照研究,慎用
2、抗病毒類(lèi)藥物:
①利巴韋林(病毒唑):即三氮唑核苷,為X類(lèi)藥,動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現幾乎所有種類(lèi)的受試動(dòng)物應用本品后,都出現致畸和殺胚胎作用,孕期禁用。本品在體內消除很慢,停藥四周尚不能自體內完全清除。
②無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷:即阿昔洛偉,為B類(lèi)藥。本品可抑制DNA的合成,用于皰疹病毒感染。有報道:581例孕期使用此藥者,畸形發(fā)生率未增加。
萬(wàn)乃洛偉:B級;
更昔洛偉:C類(lèi)
③干擾素:孕期最好不用
④拉米夫定、齊多夫定:為C級,可用于孕期A(yíng)IDS的治療。
3、抗結核藥:
①異煙肼:為C類(lèi)藥。此藥脂溶性高,分子量低、幾乎不與血漿蛋白結合,故容易通過(guò)胎盤(pán),臍血中濃度高于母血。
但對4900名使用異煙肼的孕婦回顧性資料分析顯示其胎兒畸形率并未增加,目前認為妊娠合并結核者可用。
②利福平:C類(lèi)藥。動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現,對懷孕的大鼠及小鼠應用RFP,胎仔可出現脊柱裂和腭裂。但有報道在204例孕期使用利福平的患者,其新生兒畸形率并未增加。屬孕期慎用。但乳汁中藥物濃度低,哺乳期可用。
③乙胺丁醇:B類(lèi)藥。目前認為本品對人類(lèi)無(wú)致畸作用,孕期患結核時(shí)首選。
4、抗真菌藥:
制霉菌素和克霉唑,均為B類(lèi)藥,孕期可用;
咪康唑、氟康唑為C類(lèi)藥;
二性霉素B用于治療全身性霉菌感染,未見(jiàn)增加先天畸形的報道。
依曲康唑(C)缺乏在人類(lèi)早期妊娠的研究,孕期慎用。
大劑量氟康唑可致動(dòng)物胎兒畸形,但無(wú)人類(lèi)孕期致畸的報道。