一文基本搞定喹諾酮類(lèi)抗菌藥物！

2017-07-11 來(lái)源：藥評中心標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：喹諾酮類(lèi)藥物在尿液中溶解度降低可結晶析出，引起結晶尿、血尿，嚴重者可導致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應多飲水，稀釋尿液，每日進(jìn)水量應在1200ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時(shí)使用。

　　喹諾酮類(lèi)抗菌藥物主要是通過(guò)抑制DNA螺旋酶，抑制DNA復制而發(fā)揮抗菌作用。該類(lèi)藥物具有明顯的抗菌譜廣，具有明顯的抗菌后效應，屬于濃度依賴(lài)性抗菌藥。氟喹諾酮類(lèi)口服吸收好、組織分布廣、細菌內滲透性強，廣泛用于尿路感染、腸道感染、骨關(guān)節及皮膚組織感染和呼吸道感染。

　　一、抗菌特點(diǎn)和臨床應用

　　當全身用藥時(shí)（包括口服和注射），喹諾酮類(lèi)抗菌藥物可引起嚴重不良反應。

　　——2016年美國FDA警告：對于急性細菌性鼻竇炎、急性細菌性慢性支氣管炎和不復雜尿路感染的患者，只有在沒(méi)有其他治療選擇的情況下，才可使用氟喹諾酮類(lèi)抗生素！

　　——對于一些嚴重的細菌性感染，包括細菌性肺炎、炭疽和瘟疫等，喹諾酮類(lèi)抗生素的獲益超過(guò)其風(fēng)險，作為一種治療選擇用于這些疾病仍是合適的。

　　二、五種嚴重不良反應

　　1、潛在的心臟毒性

　　氟喹諾酮類(lèi)的心臟毒性主要表現為劑量依賴(lài)性的Q-T間期延長(cháng)及扭轉型室性心動(dòng)過(guò)速（TdP）。

　　——喹諾酮類(lèi)的心臟不良反應罕見(jiàn)，但心臟毒性一旦發(fā)生，后果嚴重，甚至可威脅生命。

　　——據美國FDA收到的個(gè)案報道,誘發(fā)TdP的氟喹諾酮類(lèi)按發(fā)生率依次為司帕沙星、格帕沙星、加替沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等。其中格帕沙星已撤市。

　　治療措施：TdP可試用利多卡因靜脈注射,繼之靜脈點(diǎn)滴維持；心率緩慢時(shí),應用阿托品或異丙腎上腺素；當TdP演變?yōu)樾氖翌潉?dòng)時(shí),立即電擊除顫；糾正電解質(zhì)紊亂,尤其是低血鉀、低血鎂。

　　2、肌腱炎和肌腱斷裂

　　肌腱炎和肌腱斷裂多發(fā)在根骨肌腱，且與用藥時(shí)間無(wú)關(guān)：可在用藥后的48小時(shí)內發(fā)生，也可能在停藥后幾個(gè)月內發(fā)生。

　　——1項46776例使用氟喹諾酮類(lèi)藥物的病例對照研究發(fā)現，704人患跟腱炎，38人跟腱斷裂。

　　——如果患者服用喹諾酮類(lèi)藥物，當出現肌腱、關(guān)節、肌肉疼痛，針樣刺痛或刺痛感時(shí)，應及時(shí)告訴醫務(wù)人員。

　　——≥60歲的使用者風(fēng)險增加，合用糖皮質(zhì)激素者風(fēng)險增加。

　　案例：患者，男，42歲。診斷為急性支氣管炎。給予甲磺酸帕珠沙星注射液0.5ｇ靜脈滴注，每天２次。用藥第３天，患者感覺(jué)左足跟腱部疼痛，沿跟腱出現紅腫，能耐受，未在意。用藥至第５天，左足跟腱部疼痛加重，尤以行走時(shí)為甚，診斷為跟腱炎。

　　3、誘發(fā)癲癇和精神病

　　氟喹諾酮類(lèi)藥物具有一定的脂溶性,能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織,可導致中樞神經(jīng)系統癥狀。如頭痛、失眠、譫妄，聽(tīng)覺(jué)障礙，錐體外系癥狀、驚厥癲癇，精神紊亂、偏執、自殺，顱內壓增高等。

　　——氟喹諾酮藥物可競爭性性抑制γ-氨基丁酸（γ-GABA，抑制性遞質(zhì)）與其受體結合，使中樞神經(jīng)系統興奮性增高,導致驚厥和癲癇等嚴重不良反應的發(fā)生。

　　——既往沒(méi)有癲癇病史的患者也會(huì )發(fā)生，有神經(jīng)系統疾病、帕金森綜合征、癲病史、腦血管粥樣硬化、腦瘤等病史的患者的發(fā)生率將顯著(zhù)增加。

　　——發(fā)生率、嚴重程度與劑量呈正相關(guān)。靜脈滴注速度過(guò)快，可使腦內血藥濃度過(guò)高出現驚厥、癲發(fā)作等。

　　案例：患者，女，3歲,因肺水腫,懷疑結核入院。入院后靜脈滴注氧氟沙星，每次0.4g，每日2次。首次用藥后只出現周身不適,吵鬧，第2次用藥時(shí)出現煩澡不安，大聲喊叫，亂語(yǔ)，并突然從床上躍起，以頭撞墻壁，并挫斷軸液管沖上陽(yáng)臺欲跳樓，均被制止。停藥后患者安靜，神志漸清。

　　4、不可逆轉的周?chē)窠?jīng)病變

　　周?chē)窠?jīng)病變作為全身使用氟喹諾酮藥物（口服和注射）的已知風(fēng)險早已寫(xiě)入藥品說(shuō)明書(shū)。

　　——最近國內外的不良反應監測數據表明，氟喹諾酮類(lèi)藥品引起的周?chē)窠?jīng)病變可能是不可逆轉的。在一些患者中，盡管已經(jīng)停用氟喹諾酮，癥狀卻可以持續超過(guò)一年。

　　——周?chē)窠?jīng)病變與用藥時(shí)間或患者年齡可能無(wú)關(guān)，通常在用藥幾天之內即可發(fā)生。

　　案例：患者，女，41歲。診斷為急性泌尿系統感染。給予口服諾氟沙星膠囊，每日4次，每次2粒。患者服藥第一天，即感口唇及胸前陣發(fā)性發(fā)熱、麻木，雙手指對稱(chēng)性麻木。繼續服用口唇及雙手麻木逐漸加重，雙下肢亦有對稱(chēng)性麻木。診斷為口服諾氟沙星膠囊致多發(fā)性末梢神經(jīng)炎。

　　5、加重重癥肌無(wú)力癥狀

　　所有氟喹諾酮類(lèi)藥品都有神經(jīng)肌肉阻斷活性，可加重重癥無(wú)力患者的肌無(wú)力癥狀。重癥無(wú)力患者盡量避免使用氟喹諾酮類(lèi)藥物。

　　——重癥肌無(wú)力患者使用氟喹諾酮類(lèi)藥物可能導致死亡或需要輔助呼吸。

　　案例：患者，男，23歲。因腹痛3小時(shí)伴腹瀉2次，服用諾氟沙星0.4g,1小時(shí)后感全身不適,逐漸出現無(wú)力,聲音微弱。1.5小時(shí)后四肢不能屈伸,呼吸功能正常。查體：患者意識清醒,生命體征正常。上瞼下垂，眼球活動(dòng)受限，說(shuō)話(huà)無(wú)聲，面部無(wú)表情，四肢不能屈伸。

　　診斷為輕度全身型重癥法肌無(wú)力，給予甲基硫酸新斯的明0.5mg肌注，甲基潑尼松龍500mg靜脈點(diǎn)滴，30分鐘后癥狀明顯緩解，2小時(shí)后后患者四肢活動(dòng)正常。

　　三、四大藥物相互作用

　　四、三項用藥交代

　　1.躲著(zhù)太陽(yáng)走：光敏反應是喹諾酮類(lèi)藥物最常見(jiàn)的不良反應。臨床癥狀主要為光暴露部分皮膚出現癢性紅斑、水腫、水泡，嚴重者可引起皮膚脫落、糜爛。

　　2.多喝水：喹諾酮類(lèi)藥物在尿液中溶解度降低可結晶析出，引起結晶尿、血尿，嚴重者可導致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應多飲水，稀釋尿液，每日進(jìn)水量應在1200ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時(shí)使用。

　　3.貼簽警示：您正在服用喹諾酮類(lèi)藥物，一旦出現任何嚴重不良反應及相關(guān)癥狀，如肌腱、關(guān)節、肌肉疼痛，針樣刺痛或刺痛感，混亂和幻覺(jué)，應及時(shí)告訴醫務(wù)人員。