藥監局公告：11種不良反應，讓喹諾酮淪為“板凳藥”！

2017-07-08 來(lái)源：藥評中心標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：氟喹諾酮類(lèi)藥品可能致殘，可能發(fā)生多種永久性的嚴重不良反應，這些嚴重不良反應可發(fā)生在用藥后幾小時(shí)內至幾周內，而且可同時(shí)發(fā)生。

　　2017年7月5日：國家食品藥品監督管理總局發(fā)布《關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類(lèi)藥品說(shuō)明書(shū)的公告》（2017年第79號）

　　1、黑框警告

　　當全身用藥時(shí)（包括口服和注射），氟喹諾酮類(lèi)藥品可能引起肌腱炎、肌腱斷裂和重癥肌無(wú)力病情惡化；

　　氟喹諾酮類(lèi)藥品可能致殘，可能發(fā)生多種永久性的嚴重不良反應，這些嚴重不良反應可發(fā)生在用藥后幾小時(shí)內至幾周內，而且可同時(shí)發(fā)生。

　　2、適應癥

　　對于急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、單純性尿路感染和急性非復雜性膀胱炎，只有在沒(méi)有其他治療選擇的情況下，才可使用氟喹諾酮類(lèi)！

　　3、醫生職責

　　臨床醫師都應該知道氟喹諾酮類(lèi)的效益和風(fēng)險，并就其使用作出明智的決定。

　　4、溫馨提示

　　只針對全身應用的氟喹諾酮類(lèi)藥物（片劑、膠囊、注射劑），包括諾氟沙星、氧氟沙星、莫西沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、吉米沙星等國內已上市的喹諾酮類(lèi)藥品。

　　11種不良反應，讓藥監局下狠手

　　1、致殘和潛在不可逆轉的嚴重不良反應

　　使用喹諾酮，可在同一患者的身體不同器官系統同時(shí)發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關(guān)節痛，肌痛，周?chē)窠?jīng)病變和中樞神經(jīng)系統反應（幻覺(jué)，焦慮，抑郁，失眠，嚴重頭痛和錯亂）。

　　這些不良反應可發(fā)生在用藥后數小時(shí)至數周，任何年齡段的患者，之前沒(méi)有相關(guān)風(fēng)險因素，均有報告發(fā)生這些不良反應。

　　2、肌腱病和肌腱斷裂

　　氟喹諾酮類(lèi)藥品，會(huì )使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險增加。這種不良反應最常發(fā)生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術(shù)修復。也有報告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點(diǎn)出現肌腱炎和肌腱斷裂。

　　肌腱炎和肌腱斷裂可發(fā)生在開(kāi)始用藥后數小時(shí)或數天，或結束治療后幾個(gè)月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側發(fā)生。這種風(fēng)險在60歲以上老年患者，服用皮質(zhì)類(lèi)固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術(shù)的患者中進(jìn)一步增加。

　　可獨立增加肌腱斷裂風(fēng)險的因素包括：劇烈的體力活動(dòng)，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發(fā)生在沒(méi)有上述風(fēng)險因素的使用氟喹諾酮類(lèi)藥品的患者中。

　　肌腱斷裂可發(fā)生在治療過(guò)程中或治療結束后；也有報告在治療結束數月后發(fā)生肌腱斷裂。在患者發(fā)生肌腱疼痛、腫脹、炎癥或斷裂后，應停止使用本品。在出現肌腱炎或肌腱斷裂的跡象后，應建議患者休息，并與醫生聯(lián)系，換用非喹諾酮類(lèi)藥品。有肌腱疾病病史或發(fā)生過(guò)肌腱炎和肌腱斷裂的患者應避免使用氟喹諾酮類(lèi)藥品。

　　3、重癥肌無(wú)力加重

　　氟喹諾酮類(lèi)藥品，有神經(jīng)肌肉阻斷活性，可能加劇重癥肌無(wú)力患者的肌無(wú)力癥狀。上市后的嚴重不良事件，包括死亡和需要通氣支持，以及重癥肌無(wú)力患者與使用氟喹諾酮類(lèi)藥品相關(guān)。患有重癥肌無(wú)力的患者應避免使用。

　　4、QT間期延長(cháng)

　　某些氟喹諾酮類(lèi)藥品可以使心電圖的QT間期延長(cháng)，少數患者可以出現心律失常。上市后監測期間自發(fā)報告接受氟喹諾酮類(lèi)藥品治療的患者出現尖端扭轉型室速的情況罕見(jiàn)。

　　已知QT間期延長(cháng)的患者、未糾正的低血鉀患者及使用IA類(lèi)（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ類(lèi)（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥品的患者應避免使用。老年患者更容易受藥品相關(guān)的QT間期的影響。

　　5、過(guò)敏反應

　　一些患者在第一次給藥后即發(fā)生，有些反應可伴隨有心血管系統衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過(guò)敏反應需要腎上腺素緊急治療。

　　應在第一次出現皮疹或其他任何過(guò)敏跡象時(shí)停止使用。必要時(shí)可進(jìn)行輸氧，靜脈注射類(lèi)固醇，氣道管理，包括插管等措施。

　　6、其他嚴重并且可能致命的反應

　　使用氟喹諾酮類(lèi)藥品，已有出現其他嚴重并且可能致命的事件報告。這些事件中有些是由于過(guò)敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發(fā)生在多劑量給藥后。

　　臨床表現可包括以下的一個(gè)或多個(gè)癥狀：

　　發(fā)熱、皮疹、嚴重的皮膚反應（例如，中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征）；血管炎；關(guān)節痛；肌痛；血清病；過(guò)敏性肺炎；間質(zhì)性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少癥，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細胞減少癥；粒細胞缺乏癥；全血細胞減少癥和/或其他血液學(xué)異常。

　　應在第一次出現皮疹、黃疸或任何其他過(guò)敏表現時(shí)立即停藥并且采取措施。

　　7、中樞神經(jīng)系統的影響

　　使用氟喹諾酮類(lèi)藥品，已有報告會(huì )使中樞神經(jīng)系統不良反應增加的風(fēng)險，包括驚厥和顱內壓增高（含假性腦瘤）以及中毒引起的精神病。

　　使用氟喹諾酮類(lèi)藥品可能會(huì )導致中樞神經(jīng)系統反應包括焦躁、激動(dòng)、失眠、焦慮、噩夢(mèng)、偏執狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺(jué)、抑郁和自殺想法或行為。這些反應可能發(fā)生在首次用藥后。如果這些反應發(fā)生，應停止給藥并采取適當的措施。

　　已知或懷疑有中樞神經(jīng)系統疾病的患者（如嚴重的腦動(dòng)脈硬化、癲癇）或存在其他風(fēng)險因素的患者（如有發(fā)作傾向或發(fā)作閾值降低）應在獲益超過(guò)風(fēng)險時(shí)使用。

　　8、周?chē)窠?jīng)病變

　　已有報告患者使用氟喹諾酮類(lèi)藥品，產(chǎn)生罕見(jiàn)的感覺(jué)或感覺(jué)運動(dòng)性軸索神經(jīng)病，影響小和/或大的軸索，致皮膚感覺(jué)異常、感覺(jué)遲鈍、觸物痛感和衰弱。對于某些患者，癥狀可能在用藥后很快發(fā)生并且可能是不可逆的。

　　如果患者出現外周神經(jīng)病變癥狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無(wú)力，或其他感覺(jué)，包括輕觸覺(jué)、痛覺(jué)、溫覺(jué)、位置覺(jué)和振動(dòng)覺(jué)的變化，應立即停藥。有周?chē)窠?jīng)病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類(lèi)抗生素。

　　9、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉

　　幾乎所有的抗菌藥品均出現過(guò)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報告，嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結腸炎。抗菌藥品治療使結腸的正常菌群改變，從而導致艱難梭菌過(guò)度生長(cháng)。

　　艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和B，是艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發(fā)病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無(wú)效，并可能需要結腸切除術(shù)。在接受抗生素治療后，出現腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發(fā)生在使用抗菌藥品治療后兩個(gè)月，因此仔細詢(xún)問(wèn)病史是必要的。

　　如果懷疑或證實(shí)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應適當補充液體和電解質(zhì)，補充蛋白質(zhì)，采用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現臨床指征時(shí)應進(jìn)行手術(shù)評價(jià)。

　　10、對血糖的干擾

　　曾有氟喹諾酮類(lèi)抗生素引起血糖紊亂（如癥狀性高血糖和低血糖）的報道，這種情況多發(fā)生于同時(shí)口服降糖藥（如優(yōu)降糖/格列本脲）或使用胰島素的糖尿病患者。因此對于此類(lèi)患者，建議應密切監測其血糖變化情況。如果患者在接受治療時(shí)出現低血糖反應，應立即停藥并采取適當的治療措施。

　　11、光敏感性/光毒性

　　在使用氟喹諾酮類(lèi)抗生素后暴露于陽(yáng)光或紫外線(xiàn)照射下，會(huì )發(fā)生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應，后者可能表現過(guò)度的曬傷反應（例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常出現在暴露于光的部位（通常是頸部的“V”型區域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應該避免過(guò)度暴露于光源下。發(fā)生光毒性反應時(shí)應停藥。

　　喹諾酮，避免3種致命相互作用

　　1、喹諾酮+氨茶堿

　　喹諾酮類(lèi)抗菌藥與茶堿類(lèi)合用時(shí)，可能導致茶堿血藥濃度增高，出現茶堿中毒癥狀。左氧氟沙星對茶堿的代謝影響很小，但合用時(shí)也應密切觀(guān)察患者情況。

　　2、喹諾酮+解熱鎮痛藥

　　喹諾酮類(lèi)藥物與解熱鎮痛藥物同時(shí)應用，有引發(fā)抽搐的可能。

　　3、喹諾酮+可致QT間期延長(cháng)藥物

　　可致QT間期延長(cháng)的藥物：Ⅰa類(lèi)（奎尼丁，普魯卡因胺）或Ⅲ類(lèi)（胺碘酮，索他洛爾）抗心律失常藥物；西沙比利、紅霉素、抗精神病藥和三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥等。

　　患者：用藥交代需牢記

　　1、躲著(zhù)太陽(yáng)走

　　光敏反應是喹諾酮類(lèi)藥物最常見(jiàn)的不良反應。臨床癥狀主要為光暴露部分皮膚出現癢性紅斑、水腫、水泡，嚴重者可引起皮膚脫落、糜爛。

　　2、多喝水

　　喹諾酮類(lèi)藥物在尿液中溶解度降低可結晶析出，引起結晶尿、血尿，嚴重者可導致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應多飲水，稀釋尿液，每日進(jìn)水量應在1200ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時(shí)使用。