臨床上,面對種類(lèi)繁多的保肝藥,你有沒(méi)有常常覺(jué)得選擇困難呢?本文將對各類(lèi)保肝藥物歸類(lèi)比較,以資借鑒。
一保肝藥定義及分類(lèi)
保肝藥是能夠改善受損害的肝細胞代謝、促進(jìn)肝細胞再生、增強肝臟解毒功能,達到改善肝臟病理、改善肝臟功能目的的藥物。即通常所說(shuō)的保護受損肝細胞的藥物。引起肝細胞損傷的病因很多,因此在保肝治療中,首先應去除病因,然后進(jìn)行保肝治療。
二各類(lèi)保肝藥物的作用機理及臨床應用
1、促進(jìn)能量代謝類(lèi)
臨床應用于各種肝病所致的維生素缺乏、物質(zhì)代謝低下、能量代謝低下、凝血功能低下、凝血障礙、肝性腦病等。
(1)維生素
機理:促進(jìn)物質(zhì)代謝和能量代謝,保持代謝所需各種酶的活性。
復合維生素B:是糖代謝、組織呼吸、脂質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)代謝所需輔酶的重要組成部分,防止脂肪肝和保護肝細胞。
維生素C:具有可逆的還原性,參與氧化還原反應,減輕肝細胞的脂肪變性,促進(jìn)肝細胞再生及肝糖原合成和解毒。
維生素E:抗氧化、保護肝細胞和促進(jìn)肝細胞再生。
維生素K1:參與肝臟合成凝血酶原,促進(jìn)肝臟合成凝血因子。
(注:脂溶性維生素劑量大時(shí)可能加重肝臟負擔,除VitK外一般不用。)
(2)輔酶
門(mén)冬氨酸鉀鎂:①作用機制:參與三羧酸和鳥(niǎo)氨酸循環(huán),維持細胞正常功能。②用法注意:注射劑僅作靜脈使用,溶于5%葡萄糖溶液中緩慢滴注,不能靜推或肌注。③適應證:主要用于急性黃疸性肝炎(退黃)、肝細胞功能不全;用于電解質(zhì)補充。④不良反應:大劑量可能致腹瀉。
二氯醋酸二異丙胺:①作用機制:消耗轉運肝脂肪,降低動(dòng)脈血中的甘油及游離脂肪酸的濃度;抑制膽固醇和脂肪酸的合成,改善肝細胞的能力代謝。②臨床應用:脂肪肝、肝內膽汁淤積。
(3)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成類(lèi)
人血白蛋白:作用機制為增加血容量和維持血漿膠體滲透壓,運輸和解毒,營(yíng)養供給。
支鏈氨基酸(250ml3AA——纈氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸)臨床應用:肝昏迷、慢性活動(dòng)性肝炎、重癥肝炎及肝硬化。用法注意:控制滴速<40滴/分。
2、解毒類(lèi)
機理:提供巰基或葡萄糖醛酸,與藥物、代謝產(chǎn)物或重金屬結合,形成穩定的水溶性復合物由尿排出,增加解毒作用。
臨床應用于:病毒、酒精、藥物、化學(xué)物質(zhì)、重金屬引起的肝損傷,食物和藥物中毒。
葡醛內酯作用機制:在酶的催化下,轉化為葡萄糖醛酸(體內重要解毒物質(zhì)之一),與體內毒物結合,排除體外。阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪儲量減少。
還原型谷胱甘肽作用機制:含有巰基,與人體過(guò)氧化物和自由基結合,對抗其對臟器的損傷。促進(jìn)膽酸代謝,有利于消化道吸收脂溶性維生素。優(yōu)點(diǎn):停藥后不易反彈,故臨床應用較多。
硫普羅寧作用機制:提供巰基、解毒、抗組胺和清除自由基。促進(jìn)肝糖原合成,抑制膽固醇增高。血清白球比回升。
3、促細胞再生類(lèi)
(1)生物制劑:
促肝細胞生長(cháng)素:①作用機制:刺激新生肝細胞的DNA合成,促進(jìn)肝細胞再生,防止來(lái)自腸道毒素對肝細胞進(jìn)一步的損害。②臨床應用:多用于重癥肝炎及肝硬化。急性期患者的療效優(yōu)于慢性患者,早期患者優(yōu)于晚期患者。
(2)必需磷脂類(lèi):補充人體外源性磷脂成分,促進(jìn)肝細胞膜再生、降低脂肪浸潤。
多烯磷脂酰膽堿:①作用機制:補充外源性磷脂成分,穩定、保護、修復細胞膜;促進(jìn)肝細胞再生,協(xié)調凝脂和細胞膜功能,降低脂肪浸潤;改變膽固醇和磷脂比值,增加膽汁成分水溶性,減低膽結石形成指數。②臨床應用:以膜損害為主的急慢性肝炎、藥物性肝炎、酒精肝、中毒性肝炎等。③用法注意:口服應餐后吞服,一日劑量不超過(guò)6粒;靜脈用藥應以不含電解質(zhì)溶液(GS)稀釋。注射液中含苯甲醇,新生兒/早產(chǎn)兒禁用,妊娠1-3月慎用。
4、利膽類(lèi)
機理:促進(jìn)膽汁分泌,減輕膽汁瘀滯。
臨床應用于治療自身免疫性肝炎以及膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等各種膽汁瘀積癥。
腺苷蛋氨酸:①作用機制:人體生理活性物質(zhì),通過(guò)轉甲基和轉巰基作用參與體內重要的生化反應,調節肝臟細胞膜的流動(dòng)性,促進(jìn)肝解毒過(guò)程中硫化產(chǎn)物的合成,有助于防止肝內膽汁淤積。②臨床應用:肝硬化前和肝硬化所致肝內膽汁淤積。適用于妊娠期肝內膽汁淤積。③不良反應:易發(fā)生肝性腦病,有血氨增高的患者,應用本藥時(shí)需注意監測血氨水平。④用藥注意:不可與堿性液體、含鈣離子的溶液及高滲溶液配伍,本注射劑溶解后保存時(shí)間不應超過(guò)6小時(shí),需在臨用前用所附溶劑溶解;靜脈注射必須非常緩慢,有引起外周血管硬化的副作用;其腸溶片必須整片吞服,不得嚼碎,兩餐之間服用。
茴三硫:①作用機制:分泌性利膽藥,不增加肝臟負擔,增強肝臟谷胱甘肽水平,使膽汁分泌增多,促進(jìn)肝細胞活化,有助于肝功能的改善和恢復。②臨床應用:用于膽囊炎、膽結石及消化不適,急慢性肝炎輔助治療。③不良反應:引起尿液變色;長(cháng)期服用可致甲狀腺功能亢進(jìn);偶有發(fā)生蕁麻疹樣紅斑,停藥即消失。
考來(lái)烯胺:①作用機制:在腸道中與膽汁酸結合成不溶性復合物,經(jīng)糞便排出體外,以降低血清膽汁酸,可緩解因膽汁酸過(guò)多沉積于皮膚導致的瘙癢。②不良反應:較常見(jiàn)便秘;長(cháng)期服用引起脂肪吸收不利,應適當補充脂溶性維生素及鈣鹽(應非口服給藥)。③用藥注意:本藥味道難聞,可用飲料等伴服,宜于飯前服用。
熊去氧膽酸:①作用機制:降低膽汁中膽固醇濃度,膽固醇結石溶解。②臨床應用:用于膽固醇結石(陽(yáng)性結石),膽汁反流性食管炎,膽汁淤積類(lèi)疾病。③用法注意:活性炭、含鋁抗酸藥、考來(lái)烯胺及考來(lái)替泊等能與膽汁酸結合會(huì )影響其的吸收,應錯開(kāi)2小時(shí)以上使用。
5、免疫調節類(lèi)
免疫調節治療有望成為治療慢性乙型肝炎的重要手段,但還需大樣本研究驗證。
胸腺肽α1作用機制:增進(jìn)免疫系統反應性,具有調節T淋巴細胞發(fā)育、分化和成熟的作用,同時(shí)修復受損的淋巴細胞。
6、中藥制劑
(1)抗炎類(lèi):主要為甘草甜素制劑。具有激素樣作用,但無(wú)皮質(zhì)激素的不良反應,可減輕肝臟的非特異性炎癥。
①機理:腎上腺皮質(zhì)激素樣作用,抑制肥大細胞釋放組胺,抑制細胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的產(chǎn)生,促進(jìn)膽色素代謝,減少ALT和AST的釋放,抑制自由基和過(guò)氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生和形成。
②臨床應用:伴有ALT升高的各型肝炎的治療。(肝臟損傷原因不同,但最終的肝臟炎癥反應是共同的,因此抗炎類(lèi)保肝藥有一定臨床地位。)
③用法注意:口服吸收差,采取先靜脈后口服的序貫療法;肝性腦病時(shí)慎用;肝功能好轉后應逐漸減量,一般療程不超過(guò)3個(gè)月,不應驟停,應減量維持;不宜同類(lèi)藥品聯(lián)用。
(2)降酶類(lèi):
機理:為合成五味子丙素的中間體,對細胞色素P450酶活性有明顯誘導作用,從而加強對四氯化碳及某些致癌物質(zhì)的解毒能力。
聯(lián)苯雙酯:①優(yōu)缺點(diǎn):降酶效應迅速,應用方便,罕有不良反應。其降低ALT作用肯定,但對AST作用不明顯,有學(xué)者認為其無(wú)保肝作用。②用法注意:不建議常規使用,多聯(lián)合用藥。應逐漸減量,不宜驟停。
水飛薊素作用機制:為菊科植物水飛薊提取物。保護肝臟細胞免受毒性物質(zhì)侵害;具有強力的抗氧化功能;促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,加快制造新的肝臟細胞或令已損害的肝臟細胞自行修復。
(3)單味中藥:
苦參具有抗纖維化作用;五味子具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化、促進(jìn)肝細胞再生和利膽等作用。
三保肝藥物合理應用原則
去因原則:保肝藥物起輔助治療作用,保肝治標,去因治本(例如病毒性肝炎,主要應抗病毒治療,參見(jiàn)后文第四點(diǎn));
用藥宜簡(jiǎn)原則:不超過(guò)3種,同類(lèi)藥物不宜重復使用;
減負原則(即減輕肝臟負擔):避免濫用成分不明的藥物;
個(gè)體化原則:結合患者年齡、病因、病情、經(jīng)濟等情況合理用藥,例如病情嚴重者先靜脈再口服;
維持時(shí)間宜長(cháng):肝功能正常后逐漸減量或停藥,最好維持肝功能正常3個(gè)月左右。
四保肝藥物選擇
不同疾病的首選保肝藥:
1、病毒性肝炎
急性病毒性肝炎:一般給予維生素+1種保肝藥。
慢性病毒性肝炎:抗病毒治療為主,保肝為輔;選抗炎保肝藥物(復方甘草酸苷)+營(yíng)養藥(維生素)+中藥。
重癥肝炎:首選促肝細胞生長(cháng)素。
2、酒精肝
戒酒為主;肝功異常明顯者可加還原型谷胱甘肽/多烯磷脂酰膽堿。
3、脂肪肝
低脂肪飲食為主;肝功異常明顯者可加多烯磷脂酰膽堿/二氯醋酸二異丙胺+中藥。
4、自身免疫性肝病
首選激素和免疫抑制劑;本病多有膽汁淤積。保肝藥選用抗炎類(lèi)(甘草酸二銨/甘草酸胺)+利膽類(lèi)(熊去氧膽酸)+中藥。
5、藥物性肝炎
藥物直接損傷肝細胞和過(guò)敏反應引起,往往伴有肝內膽汁淤積。重癥需應用糖皮質(zhì)激素;較輕者選抗炎類(lèi)(復方甘草酸苷)+利膽類(lèi)(熊去氧膽酸)+解毒類(lèi)(還原型谷胱甘肽)。
6、先天性疾病
主要是
肝豆狀核變性,過(guò)多沉積于肝組織,應用青霉胺+硫普羅寧。對于各種先天性黃疸病人,各種藥物均不理想。
7、其他疾病伴發(fā)肝損害
例如肝膿腫、全身重癥感染等,治療原發(fā)病為主;保肝治療以解毒類(lèi)、維生素類(lèi)為主,輔以中藥。