關(guān)于對乙酰氨基酚，至少要知道這5點(diǎn)！
摘要：對乙酰氨基酚的治療劑量和中毒劑量接近，兒童應選用滴劑、混懸滴劑和口服溶液，不宜選用片劑。小于12歲的兒童可以按下表口服對乙酰氨基酚，但建議按體重給藥（每次10～15mg/kg）。
患者女，11歲。因發(fā)熱自行口服半片（250mg）對乙酰氨基酚（撲熱息痛），次日即出現鞏膜、皮膚輕度黃染，且進(jìn)行性加重，伴乏力、食欲缺乏。4天后查肝功能：ALT269U/L，AST1017U/L，TBIL246.7μmol/L，DBIL183.2μmol/L。
既往無(wú)明確肝炎患者接觸史，無(wú)輸血史，無(wú)近、長(cháng)期服藥病史。遂以急性黃疸型肝炎收住院，給予保肝、降酶、退黃治療，但皮膚、鞏膜黃染進(jìn)行性加重，伴乏力、嘔吐。發(fā)病25天后出現煩躁不安、意識不清，急查血氨162μmol/L，被診斷為
肝衰竭合并肝性腦病。
一、兒童應如何使用對乙酰氨基酚？
與葡萄糖醛酸結合是對乙酰氨基酚在體內生物轉化的主要途徑。這條途徑在嬰兒出生數周后形成，因此對乙酰氨基酚只能用于3個(gè)月以上的兒童，1歲以?xún)鹊膬和瘧卺t生指導下用藥。
對乙酰氨基酚的治療劑量和中毒劑量接近，兒童應選用滴劑、混懸滴劑和口服溶液，不宜選用片劑。小于12歲的兒童可以按下表口服對乙酰氨基酚，但建議按體重給藥（每次10～15mg/kg）。
特別提醒：FDA規定的成人對乙酰氨基酚最大日劑量是4g，《中國藥典-臨床用藥須知》規定的成人最大日劑量是2g。
二、妊娠期間能否服用對乙酰氨基酚？
既往已確立妊娠期間服用治療劑量的乙酰氨基酚的療效和安全性，故對乙酰氨基酚一直是孕婦解熱鎮痛的首選
藥物。
但最新研究數據發(fā)現，妊娠期間服用對乙酰氨基酚可增加小兒患哮喘的風(fēng)險，且妊娠頭三個(gè)月使用對乙酰氨基酚的風(fēng)險大于妊娠中晚期使用的風(fēng)險。
用藥建議：目前未發(fā)現對乙酰氨基酚有致畸作用，妊娠期間可慎用對乙酰氨基酚，已生育有哮喘患兒的孕婦則應在醫生指導下使用。
三、能否與小劑量阿司匹林同時(shí)服用？
國外研究證明，
布洛芬、
吲哚美辛、萘普生等非甾體抗炎藥，與阿司匹林競爭性的占據血小板的環(huán)氧酶乙酰化位點(diǎn)，減弱阿司匹林的抗血小板聚集作用，增加發(fā)生心血管事件的風(fēng)險。
正在服用小劑量阿司匹林的患者，建議首選對乙酰氨基酚：對乙酰氨基酚不影響阿司匹林的抗血小板聚集作用。
四、哪些患者發(fā)生肝毒性的風(fēng)險大？
治療劑量下，約5~10%的對乙酰氨基酚被CYP2E1、CYP3A4代謝為具有肝毒性的N-乙酰對苯醌亞胺，該代謝產(chǎn)物和還原型谷胱甘肽結合后被滅毒。因此，在治療劑量下，對乙酰氨基酚不會(huì )產(chǎn)生肝毒性。
肝藥酶誘導劑，特別是CYP2E1酶的誘導劑，可使對乙酰氨基酚產(chǎn)生更多的毒性代謝產(chǎn)物，增加肝毒性。
因此，正在服用苯妥英、卡馬西平、異煙肼、
利福平的癲癇患者或結核患者，長(cháng)期嗜酒者（乙醇可誘導CYP2E1），當使用對乙酰氨基酚時(shí)應該減少劑量，病毒性肝炎患者應禁用對乙酰氨基酚。
五、牢記對乙酰氨基酚中毒治療的“150”法則！
對乙酰氨基酚過(guò)量的初期（0.5~24h）主要表現為惡心、嘔吐、出汗、面色蒼白、嗜睡、煩躁不安等，而實(shí)驗室檢查一般正常，因此容易被忽略（如案例）。
對乙酰氨基酚中毒的特效藥物是N-乙酰半胱氨酸，而非還原型谷胱甘肽。N-乙酰半胱氨酸是谷胱甘肽的前體藥物，可提高肝胞內谷胱甘肽水平；并可直接作用于活性氧自由基，有效減輕肝臟損傷。（該案例未使用N-乙酰半胱氨酸）
對乙酰氨基酚中毒治療的“150”法則：①＞150mg/kg即為中毒劑量，如果無(wú)條件檢測血藥濃度，需進(jìn)行全療程N-乙酰半胱氨酸治療；②服藥后4小時(shí)，如果有條件測定血藥濃度，若＞150mg/dl則需進(jìn)行全療程、足量的N-乙酰半胱氨酸治療。
特別提醒：雖然對乙酰氨基酚在體內大部分以葡萄糖醛酸結合物形式進(jìn)行代謝，但外源性補充葡萄糖醛酸內酯（肝泰樂(lè )）不影響對乙酰氨基酚的代謝，對肝損害也無(wú)保護作用。
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