抗生素是當今控制各種感染的有效藥物，是最為常用的藥物類(lèi)別之一，已經(jīng)使用的有近百種，使用過(guò)程中一定要特別警惕它們最常見(jiàn)的不良反應！

 

　　青霉素類(lèi)是通過(guò)抑制菌體細胞壁的合成而發(fā)揮殺菌作用。因人體細胞無(wú)細胞壁，青霉素對其幾乎無(wú)影響。又因青霉素抗菌譜很廣。所以深受患者歡迎。成為臨床最常用的抗生素之一。但由于近年來(lái)大劑量、高濃度使用青霉素現象增多，其不良反應屢見(jiàn)發(fā)生。青霉素常見(jiàn)的不良反應有：

 

　　1、過(guò)敏反應：較常見(jiàn)，包括蕁麻疹等各類(lèi)皮疹、白細胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等和血清病型反應；

 

　　2、毒性反應：少見(jiàn)，但靜脈滴注大劑量本品或鞘內給藥時(shí)，可因腦脊液濃度過(guò)高導致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴重精神癥狀等；

 

　　3、赫氏反應和治療矛盾：用青霉素治療梅毒等疾病時(shí)可由于病原體死亡致癥狀加劇，稱(chēng)赫氏反應。治療矛盾也見(jiàn)于梅毒患者，系治療梅毒病灶消失過(guò)快，而組織修補相對較慢或病灶部位纖維組織收縮，妨礙器官功能所致；

 

　　4、二重感染：可出現耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌等二重感染；

 

　　5、應用大劑量青霉素鈉可因攝入大量鈉鹽而導致心力衰竭。

 

　　頭孢菌素類(lèi)

 

　　頭孢菌素類(lèi)抗生素又稱(chēng)先鋒霉素，是一類(lèi)廣譜半合成，β—內酰胺類(lèi)抗生素。目前，已有四代產(chǎn)品，應用十分廣泛。臨床發(fā)現，頭孢菌素類(lèi)抗生素存在以下幾種常見(jiàn)不良反應：

 

　　1、過(guò)敏反應頭孢菌素類(lèi)藥物可致皮疹、蕁麻疹、哮喘、藥物熱、血清病樣反應、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克等不良反應。頭孢菌素的過(guò)敏性休克類(lèi)似青霉素休克反應。兩類(lèi)藥物間呈現不完全的交叉過(guò)敏反應。因此，對青霉素過(guò)敏及過(guò)敏體質(zhì)者應慎用，有的產(chǎn)品在說(shuō)明書(shū)中規定用前皮試，應參照執行。

 

　　2、胃腸道反應和菌群失調多數頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應。頭孢菌素類(lèi)藥物對腸道菌群有較強的抑制作用，長(cháng)期或大劑量使用頭孢菌素類(lèi)抗生素可致菌群失調，引起維生素B族和K缺乏。另外，也可引起二重感染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代頭孢菌素為甚。

 

　　3、肝毒性多數頭孢菌素大劑量應用可導致氨基轉移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值的升高。

 

　　4、造血系統毒性頭孢菌素偶可致紅細胞或白細胞減少、血小板減少、嗜酸性細胞增多等。

 

　　5、腎損害主要絕大多數的頭孢菌素由腎排泄，以第一、二代頭孢為多見(jiàn)，偶可致血液尿素氨、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。其中頭孢噻啶的腎損害作用最顯著(zhù)。頭孢菌素與高效利尿藥或氨基糖苷類(lèi)抗生素合用，腎損害顯著(zhù)增強。

 

　　6、凝血功能障礙由于頭孢菌素抗生素都能抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K，使凝血機制發(fā)生障礙，因此具有潛在的致出血作用。凝血功能障礙的發(fā)生與頭孢菌素抗生素藥物的用量大小，療程長(cháng)短直接有關(guān)。

 

　　7、與乙醇聯(lián)用產(chǎn)生“雙硫侖”（戒酒硫）樣反應，抑制乙醛脫氫酶，使飲酒者體內乙醛蓄積產(chǎn)生難受反應而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基團的頭孢菌素有類(lèi)雙硫醒的功能。當與乙醇聯(lián)合應用時(shí)（喝酒或者接觸酒精等），也可引起體內乙醛蓄積而呈“醉酒狀”。

 

　　二、喹諾酮類(lèi)

 

　　喹諾酮類(lèi)屬合成類(lèi)抗生素，主要包括諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、依諾沙星、氟羅沙星、培氟沙星、加替沙星、洛美沙星等。此類(lèi)抗生素具有抗菌譜較廣、高效、使用方便及不良反應少等特點(diǎn)。其作用機制是抑制細菌核酸的合成，此點(diǎn)與其他抗生素顯著(zhù)不同，不會(huì )與其他抗菌素形成交叉耐藥性，對其他抗菌素產(chǎn)生的耐藥菌株仍然具有良好的抗菌活性。因此，喹諾酮類(lèi)抗生素已成為目前臨床上開(kāi)發(fā)和應用最為廣泛的一類(lèi)藥物，主要用于泌尿生殖系統、呼吸系統、消化系統感染性疾病的治療。

 

　　1、胃腸道反應：在喹諾酮類(lèi)抗生素的不良反應中，以胃腸道反應最為常見(jiàn)。大約有3%～5%的患者在服用該類(lèi)藥后會(huì )出現食欲不振、上腹部隱痛、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘等胃腸道癥狀。最近幾年，隨著(zhù)第三代喹諾酮類(lèi)抗生素的問(wèn)世與劑型的改革，其胃腸道反應的發(fā)生率已有所降低，即使發(fā)生，癥狀也較輕微。因此，只要遵醫囑服用，并注意在飯前服藥，服藥后及時(shí)進(jìn)餐，絕大多數患者可以避免這一不良反應的出現

 

　　2、中樞神經(jīng)系統反應：臨床統計顯示，在服用第三代喹諾酮類(lèi)藥物依諾沙星（氟啶酸）的患者中，約有2%的人會(huì )出現嗜睡、頭痛、頭暈及肢體麻木等輕微癥狀。引起中樞神經(jīng)系統的這些反應主要與服藥劑量過(guò)大、服藥時(shí)間過(guò)長(cháng)有關(guān)。這是由于喹諾酮類(lèi)藥物可透過(guò)血腦屏障，如果一次使用劑量過(guò)大或服藥時(shí)間過(guò)長(cháng)，透過(guò)血腦屏障的藥物量就會(huì )增大，從而可影響大腦邊緣系統的功能，會(huì )導致患者出現神經(jīng)系統癥狀。所以，在服用喹諾酮類(lèi)藥物時(shí)，一定要嚴格控制藥量，不可隨意增加用量和服藥次數；同時(shí)應注意用藥的持續時(shí)間，一般使用喹諾酮類(lèi)藥物應控制在5~7天左右。如果服藥期間出現了上述癥狀，就要及時(shí)減少劑量，必要時(shí)可停藥或在醫生的指導下調整用藥。

 

　　3、一般性過(guò)敏反應：在服用喹諾酮類(lèi)抗生素時(shí)，還有極個(gè)別的患者會(huì )出現皮疹、藥物熱及蕁麻疹等一般性過(guò)敏表現。與其他抗生素相比，此類(lèi)藥物的過(guò)敏反應發(fā)生率較低，且不會(huì )引起如過(guò)敏性休克等嚴重的過(guò)敏癥狀。只須立即停藥，并適當服用抗過(guò)敏藥物如西替利嗪，或外用止癢劑即可。必要時(shí)可在醫生的指導下加用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥。這樣，可很快緩解癥狀，消除皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏反應。

 

　　4、光敏性皮炎：氟羅沙星，洛美沙星多見(jiàn)，屬藥物變態(tài)反應，常在用藥后7~10天出現。

 

　　5、血糖異常：主要是加替沙星。包括癥狀性低血糖和高血糖癥。嚴重血糖異常的，包括高滲性非酮癥高血糖昏迷、糖尿病酮癥酸中毒、低血糖昏迷、痙攣和精神狀態(tài)改變（包括意識喪失）。雖然少數導致致死后果，但是如果得到適當處理，這些事件大多是可逆的。

 

　　三、大環(huán)內酯類(lèi)（紅霉素、羅紅霉素、琥乙紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、交沙霉素）

 

　　以紅霉素為代表的大環(huán)內酯類(lèi)抗生素，從1952年就開(kāi)始使用，一直是這類(lèi)藥物的首選藥。之后，類(lèi)似的品種相繼上市，其毒副作用也較低，短期使用很少由于毒性反應而需要停止服藥的情況。不過(guò)，大環(huán)內酯類(lèi)口服藥，開(kāi)始大多數以游離堿的形式直接供口服使用，吸收率不高，易被胃酸破壞。現在部分品種通過(guò)酯化克服了以往的缺點(diǎn)，又產(chǎn)生了其他的不足，如琥乙紅霉素、乙酰麥迪霉素、阿奇霉素等，雖然提高了吸收率，避免了被胃酸的破壞，但是對肝臟的毒害卻明顯增加，羅紅霉素、阿奇霉素的毒副作用已被逐漸認識。此類(lèi)抗生素的主要不良反應有：

 

　　1、對肝臟的毒害：在正常劑量時(shí)，對肝臟的毒害較小，長(cháng)期大量應用可引起膽汁郁積，肝酶升高等，一般停藥后可恢復。但經(jīng)酯化后的這類(lèi)藥（如羅紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素等）對肝臟的毒性更大，應短期減量使用，肝功能不全者慎用。

 

　　2、對前庭系統的影響：靜脈給藥時(shí)可發(fā)生耳鳴、聽(tīng)覺(jué)障礙等，停藥或減量后可恢復。

 

　　3、過(guò)敏反應：主要表現為藥熱、藥疹、蕁麻疹等，反應嚴重時(shí)應停藥。

 

　　4、胃腸道反應：部分藥物可引起腹痛、腹瀉、惡心等，停藥后可恢復。

 

　　5、局部刺激：注射給藥可引起局部刺激，故本類(lèi)藥物不宜用于肌肉注射。靜脈滴注可引起靜脈炎，故滴注液應稀釋至0.1%以下，滴入速度不宜過(guò)快。

 

　　6、抑制茶堿代謝：本類(lèi)藥物可抑制茶堿的正常代謝，故不宜和氨茶堿類(lèi)藥聯(lián)合用藥，以防茶堿濃度異常升高而引起中毒，甚至死亡。必須使用時(shí)應到醫院進(jìn)行茶堿濃度監測，以防意外。

 

　　7、部分藥品易透過(guò)胎盤(pán)：如克拉霉素、阿奇霉素等。因此，孕婦和哺乳婦女均需慎用，必要時(shí)宜暫停哺乳。

 

　　四、四環(huán)素類(lèi)抗生素

 

　　1、消化道反應。

 

　　2、肝損害。

 

　　3、腎損害。

 

　　4、影響牙齒及骨骼的發(fā)育，故孕婦、哺乳期婦女及8歲以下小兒禁用。

 

　　5、有局部刺激，故不可肌注，靜滴宜充分稀釋。

 

　　6、有過(guò)敏反應。

 

　　7、使用時(shí)間稍長(cháng)，易致腸道菌群失調。

 

　　五、氨基糖苷類(lèi)藥物（鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星）

 

　　1、神經(jīng)肌肉阻滯：氨基糖苷類(lèi)藥物產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯的機制是由于藥物抑制突觸前的乙酰膽堿（Ach）釋放與阻斷突觸后的Ach受體所致。這一現象雖然少見(jiàn)，但危險性較大。臨床表現為手足麻木，舌顫，甚至全身抽搐，有時(shí)很難與腦膜炎驚厥相區別。氨基糖苷類(lèi)與肌肉松弛藥安定等合用可加重反應，此類(lèi)藥物不宜靜脈推注。

 

　　2、腎毒性：新生兒、早產(chǎn)兒、老年人危害最大（鏈霉素、慶大霉素）氨基糖苷類(lèi)抗生素對腎的毒性主要損害近曲腎小管上皮細胞，一般不影響腎小球。

 

　　3、耳毒性：主要是慶大霉素。該藥物對第Ⅷ對腦神經(jīng)選擇性損害部位不同，臨床表現也不同。可分為：

 

　　（1）耳蝸神經(jīng)損害：出現耳脹滿(mǎn)感、頭暈、耳鳴、聽(tīng)力下降，甚至耳聾。

 

　　（2）前庭功能失調：可出現平衡失調、眩暈、惡心、嘔吐、眼球陣顫。但這兩類(lèi)癥狀并非絕對，有可能兩者兼有。有時(shí)臨床自覺(jué)癥狀不明顯，需要儀器檢查前庭功能或聽(tīng)力才可發(fā)現，這些“亞臨床耳毒性反應”的發(fā)生率約為10%～20%。本類(lèi)藥物可通過(guò)胎盤(pán)屏障，造成胎兒第Ⅷ對腦神經(jīng)損害，成為先天性耳聾的重要原因。

 

　　4、過(guò)敏性反應：臨床表現主要為過(guò)敏性休克，皮疹，過(guò)敏性紫癜，血管神經(jīng)性水腫，過(guò)敏致死。其中鏈霉素過(guò)敏反應發(fā)生率較高，可引起過(guò)敏性休克。應予注意。

 

　　5、造血系統毒性反應：鏈霉素可引起粒細胞缺乏癥，卡那霉素、慶大霉素可引起白細胞減少。

 

　　6、二重感染：用藥時(shí)間過(guò)長(cháng)可引起二重感染，如慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星等。

 

　　7、其它：其他少數可引起呼吸肌肉麻痹，造成呼吸抑制或暫停。此外，有部分氨基糖苷類(lèi)藥物可引起肝損害，出現轉氨酶升高，甚至黃疸。也可引起周?chē)窠?jīng)炎，但較少見(jiàn)。

 

　　六、磺胺類(lèi)

 

　　1、過(guò)敏反應

 

　　2、泌尿系統損傷：取決于尿中藥物的濃度和溶解度（注意首劑加倍，服藥期間多喝水，加速溶解），多產(chǎn)生血尿、結石，不可與維生素C合用。

 

　　3、血液系統損害

 

　　4、肝損害

 

　　七、氯霉素類(lèi)（氯霉素、甲砜霉素）

 

　　1、骨髓抑制：不可逆抑制（再生障礙性貧血）、可逆性抑制（停藥可恢復）

 

　　2、灰嬰綜合癥

 

　　3、胃腸道刺激

 

　　1、胃腸道反應

 

　　2、偽膜性腸炎：嚴重者可致死，先期癥狀為腹瀉，遇此情況應立即停藥，必要時(shí)可用萬(wàn)古霉素治療。