抗抑郁藥不存在依賴(lài)性；然而，停用此類(lèi)藥物的確可能造成一系列停藥反應，常見(jiàn)癥狀包括頭暈、平衡感受損、頭痛、惡心、失眠、生動(dòng)的夢(mèng)境等，個(gè)別患者還可能出現感覺(jué)麻木、過(guò)電感、人格解體及易激惹，甚至幻視及幻聽(tīng)等。Black及其同事確定了53種抗抑郁藥停藥癥狀，其中最常見(jiàn)的為頭暈；還有研究者將SSRI主要的停藥反應分為六大類(lèi)，即感覺(jué)癥狀、平衡失調、一般軀體癥狀、情感癥狀、胃腸道癥狀及睡眠紊亂。

　　抗抑郁藥停藥反應可持續1-2周，通常程度輕微，但也有對患者構成嚴重困擾的情形出現。一般認為，這一狀況與抗抑郁藥消除半衰期相關(guān)：短半衰期的藥物更易出現。

　　停藥反應不僅對患者造成了不適體驗，而且可能被誤認為是病情的復發(fā)、某種軀體疾病或者新使用的抗抑郁藥的副作用，進(jìn)而對治療造成干擾。其中，準母親、新生兒及老年人尤其需要注意。

　　了解不同抗抑郁藥的藥理學(xué)特征有助于解釋停藥癥狀。研究顯示，停藥速度與治療時(shí)長(cháng)是預測抗抑郁藥停藥反應的關(guān)鍵因素。對于SSRIs而言，驟然停藥所導致的5-HT能下降可導致停藥癥狀，而NE和DA系統可能也參與其中。另外，一些新型抗抑郁藥，如褪黑素MT1/2受體激動(dòng)劑及5-HT受體拮抗劑阿戈美拉汀，雖然半衰期也相對較短，但基本不發(fā)生停藥反應。這一現象同樣值得探討。

　　針對抗抑郁藥停藥反應的生物學(xué)機制，目前仍有爭議；目前的基本共識為，任何抗抑郁藥均可能出現停藥癥狀，TCAs、MAOIs及SSRIs等較為常見(jiàn)，尤其是效價(jià)較高及半衰期較短者，如SSRIs中的帕羅西汀及SNRIs中的文拉法辛。

　　通過(guò)對PubMed/MedLine近10年文獻的系統檢索，EmmaWilson及MalcolmLader共找到了18項研究，包括5項臨床研究，1項病例組研究，1篇專(zhuān)家工作組推薦及11項文獻綜述。

　　研究總覽

　　總體而言，研究者均推薦在較長(cháng)的時(shí)間段內逐漸減停藥物，但具體速率有所差異。例如，有兩項研究指出，每周減停25%的劑量即足以避免停藥反應的發(fā)生，相當于4周完全減停。然而，更謹慎的意見(jiàn)為6-8周甚至更長(cháng)。

　　還有研究者認為，機體需要相對較長(cháng)的時(shí)間方可從減藥狀態(tài)“正常化”，并指出4個(gè)月是較為合理的時(shí)長(cháng)。

　　減停時(shí)間表

　　大部分研究均認同以下觀(guān)點(diǎn)，即對于服藥4周及以下的患者，減停過(guò)程并非必需，因為如此短的用藥時(shí)間尚不足以發(fā)展出停藥反應；另一項共識在于，如果停藥反應較為嚴重，應重新加回減停藥物，再以更慢的速度減停。

　　也有個(gè)別研究者認為，用藥時(shí)長(cháng)與停藥癥狀的關(guān)系不大，而藥物自身的半衰期扮演著(zhù)更為重要的角色。半衰期較短的抗抑郁藥，包括帕羅西汀和文拉法辛，可能需要更為緩慢審慎的減停過(guò)程。

　　與之形成對比的是，氟西汀擁有區別于其他抗抑郁藥的長(cháng)半衰期，且其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀同樣具有活性，因此該藥可能不需要減停過(guò)程。另外，部分患者在停藥前先換用氟西汀可能是明智的選擇。

　　病例

　　Maria，58歲，女性，接受抗抑郁及焦慮治療，由于在減停文拉法辛的過(guò)程中癥狀反復而被轉診。患者稱(chēng)：“減藥2天后，我感覺(jué)腦子里有電流抽搐，頭疼，緊張，激動(dòng)不安。我覺(jué)得我是復發(fā)了，以后不得不終生服藥了。”

　　Maria所經(jīng)歷的正是停藥綜合征。每隔一天減量37.5mg，這種循序漸進(jìn)的減藥方式并沒(méi)有阻止停藥綜合征的發(fā)生。醫生為Maria開(kāi)了20mg/d的氟西汀，文拉法辛的減藥問(wèn)題迎刃而解。隨后，氟西汀緩慢減量，但在達到最終劑量2周后，Maria再次出現了輕度的停藥綜合征（“感到緊張”）。這一狀況在一周后消失。

　　（SienaertP.2014）

　　有研究者認為，此前抗抑郁藥劑量較低者可更快減停；另外，部分抗抑郁藥可制成液體制劑，包括帕羅西汀，也有助于更為精確及漸進(jìn)地減停。

　　備選治療

　　部分患者的抗抑郁藥停藥反應過(guò)于嚴重，以至于采用相當緩慢的減停策略仍難以奏效。有3項研究對這些患者的備選治療進(jìn)行了探討。例如，Renoir等指出，對于存在特定癥狀的患者，短期使用苯二氮?類(lèi)藥物或有幫助；Haddad和Anderson持相似觀(guān)點(diǎn)，指出可使用苯二氮?對抗停藥后的失眠癥狀，使用抗膽堿能藥改善患者停用TCAs后的胃腸道反應，以及使用抗精神病藥治療類(lèi)躁狂癥狀。

　　另外，Cromarty及其同事指出，CBT可能有助于緩解停藥反應。CBT有助于調整患者對停藥癥狀的看法，從“這些癥狀意味著(zhù)我搞不定這個(gè)藥”到“這是與停藥相關(guān)的常見(jiàn)且暫時(shí)性的現象”。

　　教育的需要

　　大部分研究均認為，針對醫生及患者雙方的教育是處理停藥反應的關(guān)鍵；尤其是Haddad及Anderson，主張在開(kāi)始治療前即與患者探討停藥癥狀。讓患者確信停藥副作用只會(huì )短暫存在，可以自行消失，且這些不適并不意味著(zhù)對該藥的依賴(lài)，這一點(diǎn)同樣極其重要。vanGeffen等強調了這一點(diǎn)，并指出缺乏停藥癥狀相關(guān)知識的患者在停藥期間可經(jīng)受更為顯著(zhù)的副作用。

　　另外，三項研究不約而同地提到了針對停藥期患者采取密切監測的重要性，主要出于對此階段患者自殺傾向的考慮，尤其是SSRIs相關(guān)的自殺。

　　Himei和Okamura發(fā)現，治療早期出現不良反應的患者更有可能出現停藥癥狀，因此需對此部分患者多加關(guān)注。

　　Warner等指出，逐漸減量也無(wú)法完全避免患者經(jīng)歷停藥癥狀，所以一些患者可能仍然傾向于突然停藥，以期“長(cháng)痛不如短痛”；Montgomery等也提出，年輕群體更有可能驟然停藥，故應針對這一行為的副作用開(kāi)展教育。

　　專(zhuān)家組推薦

　　所有接受回顧的研究中，工作組共識推薦是內容最為全面的。1997年，工作組形成了4條針對SSRIs的特異性指導意見(jiàn)：

　　★寬慰患者，使其安心；

　　★對于嚴重病例，重新起用原藥物，并以更緩慢的速度減停；

　　★所有藥物（氟西汀可能除外）均應緩慢減停；

　　★試圖停藥之前，可換用至另一種長(cháng)半衰期藥物（如氟西汀）。