研究要點(diǎn)：

　　改善雙相抑郁癥狀方面，喹硫平聯(lián)合拉莫三嗪顯著(zhù)優(yōu)于單用喹硫平；然而，在拉莫三嗪的基礎上進(jìn)一步聯(lián)用葉酸，前者的療效顯著(zhù)降低。

　　雙相障礙抑郁發(fā)作的治療較為棘手。先前已有研究顯示，喹硫平聯(lián)合拉莫三嗪可改善雙相抑郁患者的轉歸。12月10日發(fā)表于《柳葉刀·精神病學(xué)》的CEQUEL研究中，研究者探討了喹硫平聯(lián)合拉莫三嗪治療雙相抑郁是否優(yōu)于單用喹硫平。

　　作為一種廣泛使用的非處方藥，葉酸也具有一些治療單相抑郁的證據；此外，孕婦尤其是正在服用拉莫三嗪者常被推薦使用葉酸，該物質(zhì)也常常成為維生素片的成分。在這一背景下，研究者進(jìn)一步探討了在拉莫三嗪的基礎上聯(lián)用葉酸能否進(jìn)一步改善雙相抑郁的轉歸。

　　該研究由英國牛津大學(xué)及奧地利維也納醫科大學(xué)的研究者所開(kāi)展，采用隨機雙盲安慰劑對照2×2設計，共納入了來(lái)自英國27個(gè)研究中心的202名雙相障礙I型或II型患者，年齡≥16歲，目前因抑郁發(fā)作需要接受新的治療。在喹硫平治療（導入期7-14天）的基礎上，這些受試者被隨機分入以下4組：

　　▲活性拉莫三嗪+安慰劑葉酸（n=55）；

　　▲安慰劑拉莫三嗪+活性葉酸（n=46）；

　　▲活性拉莫三嗪+活性葉酸（n=46）；

　　▲安慰劑拉莫三嗪+安慰劑葉酸（n=55）；

　　喹硫平起始劑量為50mg/d，第3、4天為100mg/d，第5、6天為200mg，第7天及以后為300mg；拉莫三嗪由25mg/d起始，按FDA處方信息逐步滴定至200mg/d；葉酸劑量為500μg/d。研究主要轉歸為12周時(shí)的抑郁癥狀快速問(wèn)卷-16條目自評版本（QIDS-SR16）得分，該量表得分范圍為0-27分，分數越高抑郁越嚴重。研究者對各種不同的聯(lián)合治療方案進(jìn)行了歸類(lèi)比較。

　　結果顯示：

　　★12周時(shí)，拉莫三嗪組與安慰劑組QIDS-SR16總分平均差異為–1·73（95%CI–3.57-0.11];p=0.066），第52周時(shí)為–2·69（–4.89-–0.49;p=0.017），負值提示喹硫平聯(lián)用拉莫三嗪優(yōu)于聯(lián)用安慰劑，如圖A；

　　★作為增效治療，葉酸并不顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑

　　★12周時(shí)，葉酸可顯著(zhù)影響拉莫三嗪的療效（p=0.028）：喹硫平單純聯(lián)用拉莫三嗪時(shí)，QIDS-SR16的總分差異達–4.14（95%CI–6.90-–1.37,p=0.004）；而同時(shí)聯(lián)用拉莫三嗪和葉酸時(shí)，總分差異僅為0.12（–2.58-2.82;p=0.931）；換言之，葉酸嚴重地拖了拉莫三嗪的“后腿”。

　　研究者指出，CEQUEL研究確認，在喹硫平的基礎上聯(lián)用拉莫三嗪可改善雙相抑郁的癥狀轉歸，而葉酸則可能使這一效應化為烏有。研究者并未找到任何有關(guān)拉莫三嗪與葉酸相互作用機制的既往證據，但上述結果無(wú)疑是有價(jià)值的，因為研究中所使用的葉酸劑量并不大，很多非處方維生素制劑中的葉酸含量均達到了這一水平。研究者認為，如果一名雙相患者需要使用葉酸治療，那么就應避免使用拉莫三嗪；反之亦然。

　　究竟多大劑量的葉酸足以對拉莫三嗪的療效造成消極影響，目前尚不清楚。無(wú)論如何，藥不能停，也不能亂吃。