炎癥（inflammation）：是具有血管系統的活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應。而血管反應是炎癥過(guò)程的中心環(huán)節。

　　所謂炎癥，就是平時(shí)人們所說(shuō)的“發(fā)炎”，主要臨床表現為紅、腫、熱、痛和功能障礙。

　　炎癥，可以是病原體（如細菌、病毒、支原體、衣原體、螺旋體、真菌和寄生蟲(chóng)等）感染引起的感染性炎癥，也可以不是由于病原體感染因素引起的非特異性炎癥（非感染性炎癥，主要與自身免疫功能紊亂有關(guān)）。

　　通常情況下，炎癥是有益的，是人體的自動(dòng)的防御反應，但是有的時(shí)候，炎癥也是有害的，例如對人體自身組織的攻擊、發(fā)生在透明組織的炎癥等等。某些器官或部位的嚴重炎癥還會(huì )使人致命。

　　在炎癥過(guò)程中，一方面損傷因子直接或間接造成組織和細胞的破壞，另一方面通過(guò)炎癥充血和滲出反應，以稀釋、殺傷和包圍損傷因子。同時(shí)通過(guò)實(shí)質(zhì)和間質(zhì)細胞的再生使受損的組織得以修復和愈合。因此可以說(shuō)炎癥是損傷和抗損傷的統一過(guò)程。

　　對于由不同病原體所引起的感染性炎癥，應主要使用相應的抗感染藥物進(jìn)行治療。如由細菌引起的支氣管肺炎，應選用有效的抗菌藥物（如β內酰胺類(lèi)抗生素）治療；支原體肺炎選用大環(huán)內酯類(lèi)抗生素；乙肝病毒引起的乙型肝炎選用逆轉錄酶抑制劑，如核苷類(lèi)似物拉米夫定、阿德福韋酯等治療，也可選用干擾素治療。

　　對于非病原體引起的非感染性炎癥，即非特異性炎癥，絕大部分病因主要和自身免疫功能紊亂有關(guān)，臨床主要使用抗炎和/或抗免疫藥物進(jìn)行治療。根據抗炎藥物的結構特點(diǎn)，又把抗炎藥物分為甾體類(lèi)抗炎藥和非甾體類(lèi)抗炎藥。

　　一、甾體類(lèi)抗炎藥

　　人的腎上腺是非常重要的內分泌腺體。腎上腺分皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分，髓質(zhì)為嗜鉻細胞組織，受交感神經(jīng)節前纖維支配，故髓質(zhì)類(lèi)似交感神經(jīng)的節后纖維，合成和釋放腎上腺素，在應激狀態(tài)釋放大量的腎上腺素，用于興奮血管平滑肌和支氣管平滑肌相應的α和β受體，升高血壓，增加骨骼肌、心臟和腦組織血流量以及增加肺通氣量。

　　1.藥物來(lái)源

　　腎上腺皮質(zhì)功能受垂體前葉合成和釋放的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH，含39個(gè)氨基酸的多肽激素）的支配，促腎上腺皮質(zhì)激素的作用主要是促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)束狀帶合成和釋放可的松和氫化可的松（糖皮質(zhì)激素）。生理計量下（微量）可的松和氫化可的松主要參與葡萄糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝，藥理劑量下（較大劑量）具有強大的抗炎、抗免疫作用。目前臨床使用的甾體類(lèi)抗炎藥物，是根據可的松和氫化可的松的化學(xué)結構進(jìn)行改造優(yōu)化的人工合成品。如強的松、地塞米松、氟輕松、布地奈德等。

　　甾體類(lèi)激素的基本結構

　　2.常用藥物

　　可的松

　　氫化可的松

　　強的松（潑尼松）

　　強的松龍（潑尼松龍）

　　地塞米松（氟美松）

　　倍他米松

　　膚輕松

　　布地奈德

　　環(huán)索奈德

　　臨床常用藥物

　　3.生理效應

　　⑴對糖代謝的影響：能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其機制為促進(jìn)糖異生、減慢葡萄糖分解和利用。

　　⑵對蛋白質(zhì)代謝的影響：促進(jìn)淋巴和皮膚等的蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)的合成。

　　⑶對脂肪代謝的影響：促進(jìn)脂肪分解，抑制其合成。

　　⑷對水和電解質(zhì)代謝的影響：也有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，能潴鈉排鉀。

　　4.藥理作用

　　⑴抗炎作用：糖皮質(zhì)激素有強大的抗炎作用，能對抗各種原因如物理、化學(xué)、生理、免疫等所引起的炎癥。

　　⑵免疫抑制作用：破壞淋巴細胞，減少抗體生成，對免疫反應的多個(gè)環(huán)節有抑制作用。

　　⑶抗休克：主要針對嚴重感染的中毒性休克，大劑量靜脈給藥可擴張外周血管。配合使用足量有效的抗生素，先停激素，后停抗生素。

　　⑷抗毒素與降溫作用：增強細胞對餒毒素的耐受性。尤其對內毒素引起的發(fā)熱有效。

　　⑸血液與造血系統：皮質(zhì)激素能刺激骨髓造血機能，促進(jìn)紅細胞、血小板、中性粒細胞生成，抑制淋巴細胞的生成。

　　⑹中樞神經(jīng)系統：能提高中樞神經(jīng)系統的興奮性，癲癇患者、精神分裂癥患者禁用或慎用。

　　⑺消化系統：糖皮質(zhì)激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化，但大劑量應用可誘發(fā)或加重潰瘍病。

　　5.主要臨床應用

　　⑴替代療法：用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（包括腎上腺危象）、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后作替代療法。

　　⑵嚴重感染或炎癥：無(wú)抗菌、抗病毒作用，僅能緩解其嚴重感染所致的毒血癥癥狀。對于一般炎癥本類(lèi)藥物可減少炎癥的后遺癥，如組織黏連。如眼部感染、關(guān)節腔感染、胸膜炎、腦膜感染和心包炎等。

　　⑶自身免疫性疾病及過(guò)敏性疾病：抑制免疫反應，緩解自身免疫紊亂性疾病的癥狀。常見(jiàn)的自身免疫反應性疾病如下：

　　結締組織疾病：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮病；

　　神經(jīng)肌肉疾病：多發(fā)性硬化癥、重癥肌無(wú)力、脫髓鞘疾病；

　　內分泌性疾病：原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮、慢性甲狀炎、青少年型糖尿病；

　　消化系統疾病：慢性非特異性潰瘍性結腸炎、慢性活動(dòng)性肝炎、惡習性貧血與萎縮性胃炎；

　　泌尿系統疾病：自身免疫性腎小球腎炎、肺腎出血性綜合癥；

　　血液系統疾病：自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、特發(fā)性白細胞減少癥。

　　⑷抗休克治療：主要針對嚴重感染的中毒性休克，大劑量靜脈給藥可擴張外周血管。配合使用足量有效的抗生素，先停激素，后停抗生素。

　　⑸血液病：可用于急性淋巴細胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細胞減少癥的治療。

　　⑹局部應用：對接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等都有療效。對于病毒感染、真菌感染應慎用和禁用。

　　6.主要不良反應

　　類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征。

　　誘發(fā)或加重感染。

　　消化系統并發(fā)癥。

　　心血管系統并發(fā)癥：高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化。

　　骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等。

　　精神失常。

　　典型體態(tài)變化

　　二、非甾體類(lèi)抗炎藥（解熱鎮痛抗炎藥）

　　本類(lèi)藥物的化學(xué)結構式中沒(méi)有甾體母核，來(lái)源于不同的化合物，都能不同程度地抑制COX-1和COX-2，從而抑制炎癥介質(zhì)前列腺素（PG）的合成而消除炎癥反應。

　　（一）概述

　　很早人們就知道柳樹(shù)皮的水煎液能用于鎮痛，后從柳樹(shù)皮中提取出水楊酸(SalicylicAcid)，因此又被稱(chēng)為“柳酸”。早期人們使用的水楊酸鹽制劑（水楊酸鈉）對胃腸黏膜的損害極大，是導致治療中止的主要原因。

　　早在1853年夏天，弗雷德里克·熱拉爾（Gerhardt）就用水楊酸與乙酸酐合成了乙酰水楊酸（乙酰化的水楊酸，Aspirin，阿司匹林），但沒(méi)能引起人們的重視。1897年德國化學(xué)家費利克斯·霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節炎，療效極好，對胃腸黏膜損害較水楊酸鈉鹽明顯減輕。

　　阿司匹林于1898年上市。后來(lái)發(fā)現阿司匹林還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進(jìn)行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長(cháng)效。

　　阿司匹林已應用一百多年，成為醫藥史上三大經(jīng)典藥物之一（三大經(jīng)典藥物被認為是：阿司匹林、胰島素和青霉素），至今它仍是世界上應用最廣泛的解熱、鎮痛和抗炎藥，也是作為比較和評價(jià)其他藥物的標準制劑。在體內它能抑制血小板的釋放反應，抑制血小板的聚集，具有抗血栓的作用，這與TXA2（血栓烷A2）的生成減少有關(guān)。臨床上用于預防心、腦血管疾病的發(fā)作。

　　解熱鎮痛抗炎藥物的發(fā)展歷程：

　　1952年：保泰松問(wèn)世，開(kāi)始使用NSAIDs名稱(chēng)。

　　1960年：吲哚乙酸類(lèi)藥物吲哚美辛上市。

　　1971年：JohnVane等發(fā)現NSAIDs抑制COX，使PGs產(chǎn)生減少。隨后相繼推出了丙酸類(lèi)（布洛芬等）、苯乙酸類(lèi)（雙氯芬酸）、昔康類(lèi)(吡羅昔康），不同劑型的開(kāi)發(fā)也相繼進(jìn)行。

　　1998年：根據COX理論研制的兩個(gè)昔布類(lèi)特異性COX-2抑制劑相繼誕生：塞來(lái)昔布-輝瑞公司的西樂(lè )葆，羅非昔布-默沙東公司的萬(wàn)絡(luò )。

　　（二）解熱鎮痛抗炎藥分類(lèi)

　　本類(lèi)藥物經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，已經(jīng)形成一個(gè)龐大的家族。

　　1.按照藥物的作用機制分類(lèi)：

　　⑴非選擇性COX抑制劑：如阿司匹林、吲哚美辛、吡羅昔康、雙氯芬酸等；

　　⑵選擇性COX-2抑制劑：如尼美舒利、美洛昔康等；

　　⑶高度選擇性COX-2抑制劑：塞來(lái)昔布、羅非昔布等。

　　2.按照藥物的化學(xué)結構分類(lèi)：

　　⑴水楊酸類(lèi)：阿司匹林、水楊酸鈉、二氟尼柳、水楊酸酯等；

　　⑵苯胺類(lèi)：非那西丁、氨基比林、安乃近、尼美舒利等；

　　⑶乙酸類(lèi)：吲哚美辛、舒林酸、阿西美辛、依托考昔等；

　　⑷苯乙酸類(lèi)：雙氯芬酸、苯克洛酸等；

　　⑸丙酸類(lèi)：布洛芬、酮洛芬、芬布芬、蔡普生、非諾洛芬等；

　　⑹滅酸類(lèi)：甲芬那酸、甲氯芬那酸等；

　　⑺吡唑酮類(lèi)：安替比林、氨基比林、安乃近、保泰松、經(jīng)基保泰松等；

　　⑻昔康類(lèi)：吡羅昔康、替諾昔康、美洛昔康、氯諾昔康等；

　　⑼昔布類(lèi)：羅非昔布、塞來(lái)昔布；

　　⑽其他類(lèi)：蔡丁美酮等。

　　（三）解熱鎮痛抗炎藥的作用原理與特點(diǎn)

　　解熱鎮痛抗炎藥的作用機制

　　解熱鎮痛抗炎藥的對COXⅡ和COXⅠ作用的比值（IC50，μmol/L）

　　藥理作用及其特點(diǎn)

　　（四）部分藥物特點(diǎn)及應用注意

　　1.本類(lèi)藥物只有阿司匹林有抗血小板聚集作用，抗血小板聚集的最大劑量是300mg/d，一般常用劑量是75~150mg/d。

　　2.苯胺類(lèi)藥物如對乙酰氨基酚、安乃近和氨基比林沒(méi)有抗炎作用。

　　3.一般情況下，藥物的胃腸黏膜損害作用與其抗炎作用呈正相關(guān)。

　　4.本類(lèi)藥物中用于解熱、鎮痛效果較好、不良反應較少、較多在抗感冒復方制劑中出現的成分是對乙酰氨基酚。

　　5.抗炎作用較強的藥物是吲哚美辛，作用時(shí)間較長(cháng)效的是吡羅昔康，不良反應較少的傳統藥物是布洛芬、雙氯芬酸，最少的是新型尼美舒利、美洛昔康和塞來(lái)昔布。

　　三、兩類(lèi)抗炎藥物特點(diǎn)

　　1.兩類(lèi)抗炎藥物作用機制不同，合用具協(xié)同作用；

　　2.兩類(lèi)抗炎藥物只能不同程度抑制炎癥反應，不能去除病因；

　　3.兩類(lèi)抗炎藥物主要用于非感染性炎癥（非特異性炎癥）；

　　4.對于感染性炎癥兩類(lèi)藥物無(wú)效，甾體類(lèi)抗炎藥甚至會(huì )加重感染，因為其抑制免疫，降低機體抵抗力；

　　5.對于病原體引起的感染性炎癥應主要使用相應的抗感染藥物；

　　6.兩類(lèi)藥物長(cháng)期應用均有嚴重的不良反應。