高血脂、高血壓、高血糖，俗稱(chēng)“三高“，是現代社會(huì )常見(jiàn)的三種疾病，是現代文明派生出來(lái)的“富貴病”、“文明病”，屬于高發(fā)、慢性、非傳染性疾病。在我國，“三高”更是以其高患病率、高危險性、高醫療費用著(zhù)稱(chēng)。

　　早在1988年，美國著(zhù)名內分泌專(zhuān)家Reaven將高血糖中的胰島素抵抗、高胰島素血癥、糖耐量異常，高血脂中的高甘油三脂血癥和高血壓統稱(chēng)為“X綜合征”，即現在醫學(xué)界一般說(shuō)的“代謝綜合征”代謝綜合征。

　　一、“三高”的醫學(xué)定義

　　1.高血壓系指循環(huán)系統內血壓高于正常而言，通常指體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高，是一種常見(jiàn)的臨床綜合癥。通常是以低于140/90毫米汞柱為正常，而大于等于140/90毫米汞柱為高血壓。因它是在不知不覺(jué)中發(fā)生，故稱(chēng)“悄悄的殺手”。

　　2.高血脂是指血中膽固醇或甘油三酯過(guò)高或高密度脂蛋白膽固醇過(guò)低，現代醫學(xué)稱(chēng)之為血脂異常。它是導致動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素，是心、腦血管病發(fā)生發(fā)展的危險因素。它發(fā)病隱匿，大多沒(méi)有臨床癥狀，故稱(chēng)為“隱形殺手”。

　　3.高血糖是機體血液中葡萄糖含量高于正常值。是機體內一個(gè)獨立存在的病理改變，病變部位在血液，病變性質(zhì)是血糖代謝紊亂。高血糖的臨床表現，可以有顯性的癥狀，如口干渴、飲水多、尿多、消瘦；可以是隱性的癥狀，無(wú)明顯主觀(guān)不適。

　　以上三種疾病的發(fā)病，在我國近年來(lái)有明顯的上升趨勢，其特點(diǎn)主要表現為高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率的“三高”；同時(shí)還具有診斷率低、服藥率低和控制率的“三低”特點(diǎn)。所以，上述三種疾病的早期發(fā)現、及時(shí)用藥、完好控制對及時(shí)有效降低致殘率和死亡率具有重要的意義。

　　二、抗高血壓藥物

　　高血壓是常見(jiàn)病、多發(fā)病，對人類(lèi)健康危害極大，我國發(fā)病率近年呈逐漸上升趨勢。抗高血壓藥物種類(lèi)繁多，作用機制復雜，合理選用抗高血壓藥物和安全有效控制好血壓尤為重要。

　　抗高血壓藥物的基本作用就是通過(guò)不同的方式使外周血管張力降低、血管擴張、血容量降低而使血壓下降。不同的藥物作用方式不同，一般情況下，不同作用方式的藥物合用具降血壓協(xié)同作用，不同種類(lèi)的藥物具有不同的優(yōu)點(diǎn)或缺點(diǎn)。合理使用和/或合用抗高血壓藥物，會(huì )是抗高血壓藥物的療效增強，不良反應的發(fā)生率降低。

　　（一）動(dòng)脈血壓請均值

　　（二）高血壓的原因

　　體重因素；膳食因素；遺傳因素；環(huán)境因素。

　　（三）高血壓的并發(fā)癥

　　并發(fā)癥：腦卒中、慢性心功能衰竭、腎功能衰竭。

　　（四）高血壓的分類(lèi)與診斷標準（1999）

　　1、理想血壓：收縮壓＜120mmHg、舒張壓＜80mmHg。

　　2、正常血壓：收縮壓＜130mmHg、舒張壓＜85mmHg。

　　3、正常高值：收縮壓130～139mmHg、舒張壓85～89mmHg。

　　4、高血壓：按血壓升高程度又分為：

　　（五）高血壓患者的飲食注意

　　1、限制鈉鹽的攝入。飲食應以清淡為宜，少吃咸食，吃鹽過(guò)多，會(huì )使血管硬化和血壓升高，每天吃鹽應以5克以下為宜。

　　2、少吃甜食。甜食含糖量高，可在體內轉化成脂肪，容易促進(jìn)動(dòng)脈硬化。

　　3、少吃動(dòng)物脂肪。動(dòng)物含膽固醇量高，可加速動(dòng)脈硬化。如肝、腦、心等應少吃。4、戒煙少酒。有煙酒嗜好的高血壓患者，會(huì )因煙酒過(guò)多引心肌梗塞，腦中風(fēng)。

　　5、宜多食鉀食物。鉀在體內能緩沖納的食物有：黃豆、小豆、番茄、西葫蘆、芹菜、鮮蘑菇及各種綠葉蔬菜；水果有橘子、蘋(píng)果、香蕉、梨、獼猴桃、柿子、菠蘿、核桃、西瓜等。6、宜多吃含優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素的食物。如魚(yú)、牛奶、瘦肉、雞蛋、豆類(lèi)及豆制品。

　　7、鈣食物。美國醫學(xué)專(zhuān)家認為，高血壓患者每天堅持食入高鈣食物，能使2／3左右的人受到明顯的降壓效果。含鈣的食物很多，如奶制品、豆制品、芝麻醬、蝦皮、海帶、骨頭湯、黑木耳、核桃、沙丁魚(yú)、雞蛋等均含鈣豐富。

　　（六）抗高血壓藥物的分類(lèi)

　　根椐藥物作用部位和機制不同可分五類(lèi)：

　　1.利尿藥：氫氯噻嗪、吲達帕胺

　　2.鈣通道阻滯藥：硝苯地平、氨氯地平

　　3.腎素-血管緊張素系統抑制藥

　　⑴血管緊張素轉化酶抑制藥：卡托普利、依那普利、恩那普利

　　⑵血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦、厄貝沙坦

　　⑶腎素抑制藥：雷米克林

　　4.交感神經(jīng)抑制藥：

　　⑴中樞性降壓藥：可樂(lè )定、利美尼定

　　⑵神經(jīng)節阻斷藥：樟磺咪芬

　　⑶去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥：利舍平、胍乙啶

　　⑷腎上腺素受體阻斷藥：①β受體阻斷藥：普萘洛爾、阿替洛爾；②α受體阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪；③α和β受體阻斷藥：拉貝洛爾

　　5.血管擴張藥：肼屈嗪、米諾地爾

　　（七）目前國際上公認推薦的第一線(xiàn)藥

　　1.利尿藥

　　特點(diǎn)：降壓起效較平穩、緩慢，持續時(shí)間較長(cháng)、作用持久，服藥2～3天后作用達高峰。適用于輕、中度高血壓，對鹽敏性高血壓、合并肥胖或糖尿病、更年期女性和老年人有較強的降壓效果。能增強其他降壓藥的療效。

　　不良反應有乏力。痛風(fēng)者禁用。保鉀排鈉劑（螺內酯）不宜與ACEI合用，腎功能不全者禁用。袢利尿劑用于腎功能不全。

　　2.β受體阻滯劑

　　特點(diǎn)：起效較迅速、強力，各藥持續時(shí)間有差異。適用于各種不同嚴重程度的高血壓，特別是快心率的中青年患者、合并心絞痛患者，對老年高血壓療效較差。

　　不良反應有心動(dòng)過(guò)緩、乏力、四肢發(fā)冷。對急性心力衰竭、支氣管哮喘、病態(tài)竇房結綜合征、房室傳導阻滯、外周血管病者禁用。

　　3.鈣通道阻滯劑（CCB，鈣拮抗劑）

　　特點(diǎn)：起效迅速、強力，降壓療效和降壓幅度較強，療效與劑量成正比，療效的個(gè)體差異較小，與其他類(lèi)型降壓藥聯(lián)合治療有增強作用。除心力衰竭外較少有禁忌證。對老年患者降壓效果較好，非甾體抗炎藥物不受干擾、對嗜酒患者也有顯著(zhù)降壓作用。可用于合并糖尿病、冠心病和外周血管病患者，長(cháng)期使用有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

　　不良反應是引起心率增快、面部潮紅、頭痛、下肢水腫。非二氫吡啶對心力衰竭、竇房結功能低下、心傳導阻滯者禁用。

　　4.血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）

　　特點(diǎn)：起效緩慢、逐漸增強，在3～4周達最大作用，限制鈉鹽攝入或聯(lián)合利尿劑可使起效迅速和作用增強。對肥胖、糖尿病和靶器官受損的高血壓者具有較好的療效，尤適用于伴心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病患者。

　　不良反應是有刺激性干咳和血管性水腫。高血鉀癥、妊娠和雙側腎動(dòng)脈狹窄者禁用。血肌苷超過(guò)3毫克使用需謹慎。

　　三、降血脂藥物

　　高脂血癥是指血脂水平過(guò)高，可直接引起一些嚴重危害人體健康的疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等。

　　高脂血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)深?lèi)。原發(fā)性與先天性和遺傳有關(guān)，是由于單基因缺陷或多基因缺陷，使參與脂蛋白轉運和代謝的受體、酶或載脂蛋白異常所致，或由于環(huán)境因素（飲食、營(yíng)養、藥物）和通過(guò)未知的機制而致。繼發(fā)性多發(fā)生于代謝性紊亂疾病（糖尿病、高血壓、黏液性水腫、甲狀腺功能低下、肥胖、肝腎疾病、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)），或與其他因素年齡、性別、季節、飲酒、吸煙、飲食、體力活動(dòng)、精神緊張、情緒活動(dòng)等有關(guān)。

　　（一）主要降低TC和LDL的藥物

　　1.HMG-CoA還原酶抑制劑：他汀類(lèi)

　　他汀類(lèi)是最有效和耐受性較好的調節血脂的藥物。這些藥物是3-羥基-3-甲基戊二酰基輔酶A（HMG-CoA）還原酶的選擇性抑制劑，此酶催化HMG-CoA生成甲羥戊酸，是膽固醇生物合成前期的限速步驟。

　　1976年首先從桔青霉的霉菌中分離出美伐他汀（mevastain），并確定其通過(guò)HMG-CoA還原酶而起效。

　　1980年從土霉菌中分離得到mevinolin，后改名為洛伐他汀（lovastain）并于1987年批準應用于臨床，相繼又有5種他汀類(lèi)藥物得到批準。

　　其中普伐他汀和辛伐他汀是洛伐他汀的2種衍生物，阿托伐他汀、氟伐他汀和西伐他汀是化學(xué)合成的化合物。他汀類(lèi)藥物均有羥甲基戊二酸活性結構，只是存在形式不同。洛伐他汀和辛伐他汀為內酯前體藥，進(jìn)入肝臟后變?yōu)榛钚缘牧u酸形式；普伐他汀（一種活性形式的酸）、氟伐他汀和西伐他汀（鈉鹽），以及阿托伐他汀和羅伐他汀（鈣鹽）都是以活性的開(kāi)環(huán)形式給藥。

　　他汀類(lèi)藥物的作用機制

　　臨床適應癥：①高脂蛋白血癥：（用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血癥）Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和腎病綜合征致高Ch血癥。②預防心腦血管急性事件：用于冠心病一級和二級預防，明顯↓發(fā)病率和死亡率。③腎病綜合征：調血脂及↓腎小球膜細胞增殖，延緩腎動(dòng)脈硬化。④抑制血管成形術(shù)后再狹窄。

　　主要不良反應：①胃腸反應、肌痛、皮膚潮紅、頭痛。②約1%致轉氨酶↑，與劑量有關(guān)，停藥2～3個(gè)月可恢復。③＜1%發(fā)生肌病綜合征，肌痛、CPK↑（肌酸磷酸激酶），嚴重者可因橫紋肌溶解（辛伐他汀、西立伐他汀）而致急性腎衰，甚至死亡。不宜與貝特類(lèi)合用。

　　2.影響膽固醇吸收的藥物：膽汁酸結合樹(shù)脂（陰離子交換樹(shù)脂）

　　藥物有考來(lái)烯胺和考來(lái)替泊。其藥理作用包括：降低TC和LDL-C，對TG、VLDL影響小，對HDL幾無(wú)影響；在腸道中通過(guò)離子交換與膽汁酸結合：

　　⑴減少食物中脂類(lèi)吸收；

　　⑵阻滯膽汁酸在腸道重吸收和利用（阻滯肝腸循環(huán)）；

　　⑶促肝中Ch轉化為膽汁酸；

　　⑷肝細胞表面LDL受體↑，活性↑。

　　可是血漿TC↓20%，LDL-C↓25%。HMG-CoA還原酶活性增強，宜與他汀類(lèi)合用。

　　膽汁酸結合樹(shù)脂作用機制

　　不良反應：用于Ⅱa、Ⅱb及雜合子家族性高脂蛋白血癥。降低動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險，長(cháng)期用藥降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降膽固醇藥物。對純合子家族性高Ch血癥無(wú)效。病人口服有惡心、腹部不適、便秘及暫時(shí)增加堿性磷酸酶和轉氨酶活性，可干擾脂溶性維生素吸收。

　　（二）主要降低TG及VLDL的藥物

　　1.苯氧酸類(lèi)（貝特類(lèi)，fibrates）：吉非羅齊（gemfibrazil,諾衡）；非諾貝特（fenofibrate,力平脂）；苯扎貝特（benzafibrate,必降脂）。

　　2.影響脂蛋白合成、轉運及分解的藥物：煙酸

　　三、降血糖藥物

　　血液中的血糖超過(guò)一定閾值，就會(huì )在尿中出現葡萄糖。糖尿病發(fā)病率在全球范圍內呈上升趨勢，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一；我國糖尿病人達4000萬(wàn)，居世界第二，患病率約為5.5%；其病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)。

　　（一）糖尿病分類(lèi)

　　1型（insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM）：胰島素依賴(lài)型糖尿病，可能由胰腺切除、胰腺發(fā)育不良或自身免疫性疾病-β細胞破壞，胰島素分泌缺乏所致；

　　2型（non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM）：非胰島素依賴(lài)型糖尿病，屬于體型過(guò)大、過(guò)度肥胖或β細胞功能低下所致，胰島素相對缺乏或胰島素抵抗（INR）。

　　（二）1型糖尿病治療措施

　　1.普通胰島素替代療法（豬、牛胰島素注射）；

　　2.普通胰島素結構改造（豬胰島素β鏈第30位的丙氨酸用蘇氨酸代替）；

　　3.重組DNA技術(shù)利用大腸桿菌合成胰島素；

　　4.胰島素基因工程細胞替代治療，重建患者的胰島素分泌功能（異種胰島細胞、β細胞系、非胰島細胞等）。

　　（三）2型糖尿病治療措施

　　1.控制飲食；

　　2.藥物治療（以口服降血糖藥物為主）；

　　3.常用口服降血糖藥物種類(lèi)：磺酰脲類(lèi)（甲苯磺丁脲、格列苯脲）、雙胍類(lèi)（二甲雙胍）、α-葡萄糖苷酶抑制劑（阿卡波糖）、胰島素增敏劑（羅格列酮、吡格列酮）、餐時(shí)血糖調節劑（瑞格列奈），特殊情況下如感染、妊娠期、手術(shù)或酮癥酸中毒時(shí)應使用胰島素治療。