據統計,我國目前吸煙人口約2.7億,由于多種藥物與吸煙存在有相互作用,故針對吸煙患者用藥,需要充分考慮吸煙對藥物作用的影響,以便及時(shí)調整用藥途徑及藥物劑量。
1藥動(dòng)學(xué)
吸煙可產(chǎn)生一個(gè)主要肺部致癌物----多環(huán)芳香烴(PAH),其是肝細胞色素P450(CYP)酶1A1、1A2的誘導劑,因此,影響CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2D6等相關(guān)代謝酶的藥物都能與吸煙產(chǎn)生相互作用,只是作用強弱的區別,而且吸煙還可影響其他代謝途徑,如葡萄糖醛酸苷結合作用。
同時(shí),其他化合物(如丙酮、吡啶、重金屬、苯、一氧化碳和尼古丁)也可能與肝藥酶相互作用,但其作用比PAH弱。
有學(xué)者統計,吸煙與藥物相互作用可能會(huì )導致吸煙者需要調整所使用藥物的劑量,包括抗凝藥、H2受體阻滯劑、中樞興奮藥、擬膽堿藥、平喘藥、麻醉藥、苯二氮類(lèi)藥物、精神治療藥物、抗心律失常藥、降糖藥等。
如咖啡因,吸煙可使其清除率增加56%或60%~70%,血藥濃度降低。
如抗凝藥,吸煙輕微增加華法令的代謝和清除,降低患者對華法林的反應性,需要密切監測患者INR,調整給藥劑量;而且吸煙可使肝素清除率增加,半衰期的下降,抗凝效果降低。
如胰島素,吸煙可使患者周?chē)苁湛s,胰島素的吸收可能減少;同時(shí),吸煙也可能引起拮抗胰島素的內源物質(zhì)的釋放,導致其降糖效果下降。
如多種抗精神病藥物,包括有氯氮平、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、氟哌啶醇、氯丙嗪等,該類(lèi)藥物多經(jīng)CYP代謝酶代謝。吸煙可不同程度影響該類(lèi)藥物的代謝,使藥物血漿濃度發(fā)生變化。
如平喘藥茶堿,因為個(gè)體間代謝能力差異較大,且該藥的安全范圍較窄,吸煙可誘導CYP1A2,使其清除率增加58%~100%;半衰期下降63%,因此,對于重度吸煙者,茶堿和氨茶堿的劑量應加倍。患者戒煙后,應觀(guān)察其是否出現如心悸、惡心等中毒癥狀,并監測血藥濃度以便調整劑量。
2藥效學(xué)
吸煙可增加心血管疾病或潰瘍疾病的發(fā)生危險,其中臨床上最顯著(zhù)是吸煙與口服避孕藥之間。
據報道吸煙可大大增加復合激素類(lèi)避孕藥的心血管不良反應(如卒中、心肌梗死、血栓栓塞)的發(fā)生率,并且其危險性隨著(zhù)年齡和吸煙量的增大而增加。同時(shí),吸煙也與多種藥物之間存在藥效學(xué)方面的相互作用。
如苯二氮卓類(lèi),包括阿普唑侖、氯普唑侖、地西泮、氯硝西泮、勞拉西泮、氯甲西泮、硝西泮、奧沙西泮、替馬西泮等,由于高濃度的尼古丁刺激中樞神經(jīng)系統,導致該類(lèi)藥物的鎮靜和嗜睡作用減弱。
如β受體阻斷劑,包括阿替洛爾、美托洛爾、比索洛爾、普萘洛爾等,吸煙使β受體阻斷劑的降壓和心率控制的有益效應減弱。可能由尼古丁介導的交感神經(jīng)興奮引起。
如H2受體阻滯劑,包括西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等,可使尼古丁的清除率減少。
如鎮痛藥,包括丙氧芬、噴他佐辛等,吸煙可使丙氧芬的代謝增加15%~20%,噴他佐辛的代謝增加40%,最終可降低鎮痛作用;
綜合來(lái)看,不論從藥代學(xué)還是藥效學(xué)的角度分析,臨床上許多藥物與吸煙有相互作用,吸煙會(huì )降低或增強某些藥物的作用效果,引起意想不到的后果,醫務(wù)工作者應根據吸煙者的個(gè)人情況調整用藥方案,并鼓勵患者戒煙。
必要時(shí),須監測患者血漿藥物濃度,以便為調整用藥劑量提供依據,并提高用藥安全性。