有心血管病的女性,1/3需在妊娠期使用心血管病類(lèi)治療藥物。而妊娠又是個(gè)特殊時(shí)期,臨床醫生用藥時(shí)既需考慮妊娠本身生理變化特點(diǎn),又要必須考慮對胎兒的影響。
一、β受體阻滯劑不增加嚴重致畸
分析表明,該藥雖并不增加嚴重致畸風(fēng)險,但與部分心血管缺陷、唇腭裂等畸形相關(guān)。
因此,妊娠女性使用時(shí)尚需密切監測其相關(guān)不良反應。而且,就現有用藥經(jīng)驗,推薦優(yōu)先使用拉貝洛爾及美托洛爾,不推薦使用阿替洛爾。
二、甲基多巴安全
甲基多巴是妊娠高血壓患者常用藥,對胎兒較為安全。
三、抗凝劑:早期不易應用大劑量華法林
抗凝劑也是常用藥,華法林可穿過(guò)胎盤(pán)屏障,孕早期應用可導致胎兒面部、骨骼以及中樞神經(jīng)系統發(fā)育異常以及出血。對于需要抗凝治療的女性,可選用普通肝素以及低分子肝素。
對于置入機械瓣膜的患者,AHA/ACC及ESC指南均推薦,在妊娠中期及后期使用維生素K拮抗劑(VKA);早期可使用低劑量VKA(醋硝香豆素<2mg,苯丙香豆素<3mg或華法林<5mg/天),同時(shí)監測INR值,若需大劑量VKA,可用低分子肝素或普通肝素代替;進(jìn)行低分子肝素治療時(shí)需每周監測抗Xa因子峰值水平。新型抗凝劑,如達比加群及利伐沙班,尚不推薦。
四、鈣拮抗劑
鈣拮抗劑,可引起低血壓和胎盤(pán)灌注不足。歐美指南推薦維拉帕米作為治療房顫及特發(fā)性持續室速的二線(xiàn)用藥,但不排除造成胎兒房室阻滯及心動(dòng)過(guò)緩的可能性。
五、ACEI及ARB具致畸性禁用
ACEI及ARB具有致畸性,禁用于整個(gè)妊娠過(guò)程。
六、抗心律失常藥:胺碘酮要慎用
在抗心律失常方面,腺苷及普魯卡因胺可安全用于妊娠期治療,無(wú)致畸作用。有研究發(fā)現,胺碘酮與新生兒短暫性甲狀腺功能減退及神經(jīng)功能異常風(fēng)險增加有關(guān)。
長(cháng)期用于慢性室上速時(shí),β受體阻滯劑美托洛爾及普萘洛爾與地高辛可首選,無(wú)效時(shí)可用氟卡尼或索他洛爾。不過(guò)索他洛爾可能與胎兒生長(cháng)受限有關(guān)。其他藥物無(wú)效時(shí)可口服維拉帕米,再無(wú)效可選普魯卡因胺或普羅帕酮。
對于持續性室速首選電擊復律;血流動(dòng)力學(xué)穩定的持續性單形性室速患者可選靜注普魯卡因胺或索他洛爾治療;長(cháng)期治療可選β受體阻滯劑、維拉帕米(一線(xiàn)藥物)或氟卡尼、普羅帕酮或索他洛爾(二線(xiàn)藥物)治療;胺碘酮用于治療致命性心律失常,或在其他治療禁忌時(shí)使用。
七、他汀
目前尚無(wú)他汀致畸相關(guān)證據,但尚不能排除他汀有害的可能性。
八、利尿劑與醛固酮拮抗劑
布美他尼、呋塞米及氫氯噻嗪可致羊水過(guò)少,增加胎兒電解質(zhì)失衡風(fēng)險。不推薦應用布美他尼、呋塞米及氫氯噻嗪治療妊娠期高血壓,但可用于治療心衰;不推薦應用螺內酯,可用依普利酮代替,但依普利酮只能在其他利尿劑無(wú)效時(shí)用于治療妊娠女性的心衰。
九、地高辛無(wú)致畸性
地高辛無(wú)致畸性,但可能與流產(chǎn)及死胎有關(guān)。不可根據血藥濃度調整劑量,應根據臨床效果進(jìn)行調整。
妊娠期心衰治療藥物的選擇:肼苯噠嗪及硝酸酯類(lèi)藥物可用于代替ACEI及ARB;多巴胺可用于增加正性肌力;β受體阻滯劑也可用于治療(與非妊娠女性相同);利尿劑用于緩解心衰癥狀;避免使用螺內酯。
十、抗血小板治療
妊娠早期使用阿司匹林與腹裂畸形風(fēng)險增加(2~3倍)有關(guān),且阿司匹林與妊娠期動(dòng)脈導管早閉有關(guān),增加胎兒出血風(fēng)險(包括顱內出血)。目前低劑量阿司匹林廣泛用于預防早產(chǎn)及子癇前期,相關(guān)證據多有爭議。
氯吡格雷應用經(jīng)驗較少,建議謹慎使用,其他抗血小板藥(替格瑞洛及糖蛋白IIb/IIIa)妊娠期安全數據不足。
妊娠期抗缺血治療藥物的選擇:β受體阻滯劑為一線(xiàn)抗缺血藥物;鈣拮抗劑與硝酸酯類(lèi)藥物也可用于治療;盡可能避免使用他汀(可能有致畸性);低劑量阿司匹林為首選抗血小板藥物;最后考慮使用氯吡格雷。