他汀類(lèi)作為降脂治療的一線(xiàn)藥物一直在被廣泛使用,并有效的管理著(zhù)患者的血脂水平,大幅降低心臟病發(fā)作與卒中風(fēng)險,但是它的不良反應也正在受到越來(lái)越多的關(guān)注與重視。因此如何避免這些不良反應,放心合理的使用他汀類(lèi)藥物呢?
一從藥物不良反應認識他汀的合理使用
1.他汀相關(guān)肌肉癥狀
他汀相關(guān)肌肉癥狀主要表現為:
(1)近端肌無(wú)力;
(2)肌酸激酶水平升高;
(3)肌痛、痙攣和橫紋肌溶解。
高齡、女性、身體殘疾、低體重指數、肝腎功能異常、多種疾病并存、多種藥物合用都可能是相關(guān)肌肉癥狀的危險因素,應避免應用于上述情況。秋水仙堿和其它對肌肉有毒性作用的物質(zhì),如酒精,也能增加風(fēng)險,同時(shí)也是改變他汀代謝的因素。
2.他汀類(lèi)藥物與肝損傷
血清轉氨酶持續升高也是他汀類(lèi)藥物最常見(jiàn)的不良反應,多發(fā)生在開(kāi)始用藥后的3個(gè)月內,呈劑量依賴(lài)性。間斷或終止用藥后,通常緩慢地降低到治療前水平。他汀類(lèi)相關(guān)的嚴重肝損害較少見(jiàn)。建議在治療開(kāi)始前和隨后有臨床指征時(shí)進(jìn)行肝功能檢查。
他汀類(lèi)藥物禁用于活動(dòng)性肝病、失代償性肝硬化及急性肝衰竭、不明原因肝酶持續升高和任何原因導致血清肝酶升高超過(guò)3倍正常上限的患者。
3.其他
有研究稱(chēng)他汀與糖尿病發(fā)生率相關(guān),他汀類(lèi)藥物對認知功能有副作用,但是目前看來(lái)仍缺乏強有力的證據證明。
二從藥物代謝認識他汀的合理使用
大多數他汀類(lèi)藥物主要由肝臟的一種酶代謝。洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀主要由一種同工酶代謝。其它也經(jīng)此酶代謝的藥物能夠增加血清他汀濃度,增加他汀類(lèi)藥物的不良反應。包括唑類(lèi)抗真菌藥物、大環(huán)內酯類(lèi)抗生素、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、蛋白酶抑制劑和鈣通道阻斷劑,以及其它藥物,如氯吡格雷、泰利霉素、夫西地酸、環(huán)孢素、他克莫司、西羅莫司、胺碘酮、達那唑、咪達唑侖、奈法唑酮、他莫昔芬、西地那非和華法林。
另外,由于葡萄柚和熱帶水果(如楊桃和石榴)都含有此種酶的抑制劑,因而也能夠增加全身他汀類(lèi)藥物濃度。
因此,他汀類(lèi)應避免與上述藥食同用,如必須應用上述藥物,則可選用不經(jīng)此酶代謝的他汀類(lèi)(氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀)。
三從藥物相互作用認識他汀的合理使用
1.他汀類(lèi)藥物與抗肝炎病毒藥物合用時(shí)可能增加不良反應,應選擇這幾種他汀類(lèi):氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀。
2.他汀類(lèi)藥物可有效降低低密度脂蛋白水平,而貝特類(lèi)藥物可降低甘油三酯水平,提高高密度脂蛋白水平。但這兩類(lèi)藥物均可致肌病發(fā)生,聯(lián)用可能導致該不良反應疊加,故需謹慎聯(lián)用。不建議吉非貝齊與他汀類(lèi)聯(lián)用。非諾貝特可與他汀類(lèi)聯(lián)用,若需聯(lián)用,他汀類(lèi)優(yōu)選普伐他汀。另外,若聯(lián)用,貝特類(lèi)藥物應在早晨給予,他汀類(lèi)藥物應在晚上給予,以減少峰劑量時(shí)的相互作用。兩種藥物均應從小劑量開(kāi)始,逐漸加量,并定期復查肝功能及血清肌酸激酶。
3.地高辛可能使他汀類(lèi)血藥濃度升高,且他汀類(lèi)藥物也可能影響地高辛的代謝。兩藥聯(lián)用時(shí)應監測地高辛血漿濃度。
4.煙酸與洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀可發(fā)生藥物相互作用,導致橫紋肌溶解,而阿托伐他汀、氟伐他汀與煙酸無(wú)相互作用。因此,煙酸可與阿托伐他汀和氟伐他汀聯(lián)用。