該研究是中國卒中一級預防研究(CSPPT)的腎臟亞組研究；CSPPT對2008年-2013年安徽、江蘇省的32個(gè)地區的高血壓成年患者（無(wú)重大心血管疾病既往史，eGFR≥30mL/min/1.73m2）進(jìn)行了研究。隨機給予依那普利，10mg/天或依那普利聯(lián)合葉酸，0.8mg/天。必要時(shí)，患者也可服用其他降壓藥物。定期（每3個(gè)月一次）測量受試者的脈搏、血壓，收集受試者血液和尿液標本，以評估腎臟結局。結果表明，葉酸聯(lián)合依那普利可顯著(zhù)降低高血壓成年患者首次卒中風(fēng)險。受試者包括CKD患者和非CKD患者。

　　研究者還發(fā)現，在腎臟亞組研究中，葉酸對輕中度CKD患者的治療效果最好：CKD進(jìn)展風(fēng)險降低56%，eGFR下降速度降低44%。但葉酸對非CKD患者的腎臟保護作用幾乎為零。

　　CKD患者高同型半胱氨酸血癥的發(fā)病率較高—與葉酸缺乏和中風(fēng)風(fēng)險增加相關(guān)。基于該發(fā)現，研究人員認為，高同型半胱氨酸血癥是CKD進(jìn)展的危險因素。

　　既往研究表明，補充葉酸對腎臟結局無(wú)影響或有負面影響，但這些研究的受試者均來(lái)自葉酸強化地區；不僅補充葉酸還補充了其他B族維生素。該CSPPT研究探討了中等劑量葉酸對非葉酸強化地區患者的作用。

　　該亞組研究共納入15,104例患者，平均年齡60歲（45-75歲），CKD患者1671例（11.1％），完成腎臟結局評估者共12,917例。中位隨訪(fǎng)時(shí)間4.4年。平均治療依從性為76%。主要研究終點(diǎn)為CKD進(jìn)展。

　　CKD患者血壓和空腹血糖水平高于非CKD患者。CKD患者高同型半胱氨酸血癥—定義為血清高半胱氨酸水平≥15μmol/L—的發(fā)生率為42%，而非CKD患者高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生率為26%。

　　依那普利單一用藥組CKD進(jìn)展者164人，依那普利、葉酸聯(lián)合用藥組CKD進(jìn)展者132人。CKD進(jìn)展定義為eGFR下降≥30%-50%。

　　校正年齡，性別，eGFR，蛋白尿，血糖，總膽固醇，收縮壓，基線(xiàn)BMI，和平均收縮壓后，補充葉酸與CKD進(jìn)展風(fēng)險降低21%相關(guān)（比值比0.79；95%置信區間0.62-1.00；P=0.05）

　　葉酸可延緩eGFR下降速度（每年下降1.42%vs1.28%；P=0.02）。而對全因死亡率或腎功能快速下降無(wú)影響。

　　補充葉酸組患者出現CKD進(jìn)展者24人（3.3%），單一用藥組為46人（6.8%）（校正后比值比0.45；95%CI0.27-0.76；P=0.003）。對非CKD患者的治療效果無(wú)顯著(zhù)統計學(xué)差異。

　　補充葉酸的CKD患者年eGFR下降速度得以改善，每年下降0.96%，單一用藥組eGFR每年下降1.72%（校正后比值比-0.62；95%CI-0.95至-0.29；P<0.001）。

　　所有受試者的平均基線(xiàn)血清同型半胱氨酸水平為14.7μmol/L。研究結束時(shí)，服用葉酸組血清同型半胱氨酸水平降至12.7μmol/L，未服用葉酸組僅降至14.5μmol/L。未服用葉酸的CKD患者平均血清同型半胱氨酸水平相比基線(xiàn)下降0.6μmol/L。服用葉酸的CKD患者平均血清同型半胱氨酸水平相比基線(xiàn)下降3.1μmol/L。

　　康奈爾大學(xué)的PatrickJ.Stover博士和MarthaS.Field博士在述評中稱(chēng)，“該研究結果強調了深入了解營(yíng)養物質(zhì)在疾病預防和治療中的作用的必要性。鑒于該研究表明，葉酸對腎臟具有較大的保護作用，且安全性較高、成本較低，葉酸治療對非葉酸強化地區慢性腎臟病患者臨床管理的潛在作用應大力研究。”