膜性腎病（MN）約占成人腎病綜合征的20%，主要類(lèi)型為原發(fā)性膜性腎病（PMN），約占70%-80%。最佳治療方法尚具爭議，30%-40%的患者1年內可自發(fā)性部分緩解，約1/3的患者可進(jìn)展為終末期腎病（ESRD）。糖皮質(zhì)激素和烷化劑可顯著(zhù)增加持續性腎病綜合征患者的緩解率，并延緩腎功能進(jìn)展。大多數患者使用鈣調神經(jīng)磷酸酶抑制劑可緩解，但復發(fā)率超過(guò)50%，且具有腎毒性。

　　研究發(fā)現，抗磷脂酶A2受體（PLA2R）抗體在PMN中發(fā)揮重要作用，持續蛋白尿的腎病綜合征患者使用利妥昔單抗的緩解率可達60%-80%。但目前尚無(wú)有關(guān)利妥昔單抗治療PMN的隨機對照試驗。為明確利妥昔單抗治療PMN的有效性和安全性，法國Tenon醫院的KarineDahan教授和同事開(kāi)展了一項多中心、隨機對照試驗。研究結果發(fā)表在JAmSocNephrol期刊。

　　研究回顧

　　研究者對2012年1月17日至2014年7月3日期間活檢證實(shí)PMN的80例患者進(jìn)行分析，平均年齡56歲（42-64歲）；男性占69.3%。受試者隨機分為2組，分別給予利妥昔單抗（375mg/m2）+非免疫抑制性抗蛋白尿治療（NIAT）聯(lián)合治療和NIAT單一治療。主要終點(diǎn)：治療6個(gè)月患者完全或部分緩解率。

　　主要結果

　　利妥昔單抗聯(lián)合用藥組患者緩解率為64.9%，NIAT單一用藥組患者緩解率為34.2%（p=0.01）；利妥昔單抗組PLA2R-Ab陽(yáng)性率顯著(zhù)低于NIAT單一用藥組（31%vs83%，p<0.001）；PLA2R-Ab滴度顯著(zhù)低于NIAT單一用藥組（0.0RU/mlvs54.6RU/ml，p<0.001）。

　　PLA2R-Ab水平；藍線(xiàn)：NIAT單一用藥組；紅線(xiàn)：利妥昔單抗聯(lián)合用藥組；*p<0.02；**p<0.001；***p<0.001

　　治療第3個(gè)月，利妥昔單抗聯(lián)合用藥組PLA2R-Ab耗竭率為56%，高于NIAT單一用藥組的4.3%（p<0.001）；治療第6個(gè)月，利妥昔單抗組PLA2R-Ab耗竭率為50%，NIAT單一用藥組為12%（p=0.004）。兩組患者嚴重不良事件發(fā)生率無(wú)顯著(zhù)差異。

　　研究者稱(chēng)，該隨機對照試驗表明，PLA2R-Ab是利妥昔單抗治療有效性的早期標志物。相較于NIAT單一用藥，利妥昔單抗、NIAT聯(lián)合用藥可顯著(zhù)降低PLA2R-Ab水平。利妥昔單抗有望成為重度PMN的一線(xiàn)治療藥。