胃癌

盡管近年來(lái)胃癌的發(fā)病率和死亡率有所下降，但胃癌仍居于第五大常見(jiàn)腫瘤，是癌癥死亡的第三大原因。幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，H. pylori）的定植、吸煙、高鹽與腌制食品的攝取等是胃癌的風(fēng)險因素已被證實(shí)。

近年來(lái)，關(guān)于牙周病和胃癌的相關(guān)性研究日益增多。Sun等[發(fā)現胃癌癌前病變患者有更高的牙周探診出血（bleeding on probing，BOP）率（31.5%，對照組22.4%，P<0.05），唾液和菌斑樣本中有更高豐度的牙周致病菌（齒垢密螺旋體、伴放線(xiàn)聚集桿菌）。

Meurman認為口腔衛生維護與胃腺癌有關(guān)，若每天刷牙少于1次，患胃賁門(mén)癌的風(fēng)險將顯著(zhù)增高。胃癌的公認致病菌H. pylori在中重度牙周病患者中檢出率較高，且齦下菌斑中H. pylori檢出率明顯高于齦上菌斑[15]。在菌斑中檢出的H. pylori的基因型多為高致病毒力的CagA、VacA基因型。

學(xué)者還提出口腔（牙菌斑、唾液、舌、扁桃體、根管、口腔黏膜等）可能是H. pylori的一個(gè)貯藏庫。甲酰肽受體（formylpeptide receptor，FDR）是一類(lèi)主要表達于炎性細胞的跨膜G蛋白偶聯(lián)受體，FDR1基因相關(guān)的牙周病被認為可能會(huì )增加FDR1基因相關(guān)胃癌的易感性。Sun等認為，牙周感染引起的炎癥是促進(jìn)胃癌發(fā)展的原因之一，炎癥會(huì )增加自由基的產(chǎn)生，導致細胞凋亡、壞死或增殖。機體組織長(cháng)時(shí)間暴露于炎癥介質(zhì)中，會(huì )增加細胞增殖和突變，從而導致癌變。

胰腺癌

胰腺癌相對少見(jiàn)，但致死率極高。Chang等通過(guò)一項多達十余萬(wàn)人的前瞻性隊列研究發(fā)現，胰腺癌與牙周病有明顯相關(guān)性，且研究對象大于65歲者相關(guān)性更顯著(zhù)。Miskiewicz等發(fā)現，具有促炎作用的NOD樣受體基因中，Q705K、F359L的單核苷酸多態(tài)性是牙周炎、胰腺癌、慢性胰腺炎的共同特性。

部分牙周病細菌可以通過(guò)降解精氨酸引起抑癌基因P53、原癌基因K-ras精氨酸突變，從而影響胰腺癌的發(fā)生發(fā)展。

Michaud等研究發(fā)現，帶有高水平P. gingivalis抗體（>200 ng·mL-1）的個(gè)體的患胰腺癌風(fēng)險是對照組的2倍。Ahn等也發(fā)現P. gingivalis的血清抗體IgG與消化道腫瘤具有相關(guān)性，認為消化道腫瘤與P. gingivalis相關(guān)且獨立于牙周病，P. gingivalis有望成為消化道腫瘤的微生物標志物。齦下菌群優(yōu)勢菌具核梭桿菌（Fusobacteriumnucleatum，F. nucleatum）已在胰腺腫瘤組織中被發(fā)現，并且F. nucleatum的物種水平與胰腺癌的預后有顯著(zhù)相關(guān)性。

F. nucleatum有望成為胰腺癌預后的生物標記物。伴放線(xiàn)聚集桿菌也會(huì )增加患胰腺癌的風(fēng)險。吸煙已被證實(shí)是胰腺癌發(fā)生的高危因素，某些屬于齦下菌斑的口腔細菌，如韋榮菌屬和鏈球菌屬可激活香煙中的致癌物質(zhì)亞硝胺。

結直腸癌

結直腸癌（colorectal carcinoma，CRC）是癌癥死亡的第4大原因，全世界每年有610 000人死于結直腸癌。Momen-Heravi等通過(guò)一項多達121 700名女性護士的前瞻性隊列研究，發(fā)現當牙周病患者余留牙數目少于17顆時(shí)，患CRC的風(fēng)險會(huì )增加20%，并且以牙喪失為主要表現的牙周病會(huì )增加全身炎癥反應，導致免疫失調和腸道菌群改變，因此影響結直腸癌變的發(fā)生。

作為牙周病的主要致病菌，P. gingivalis可隨唾液吞咽進(jìn)入腸道。Nakajima等通過(guò)小鼠口服P.gingivalis實(shí)驗發(fā)現，小鼠腸道菌群發(fā)生改變（擬桿菌門(mén)豐度增加，厚壁菌門(mén)豐度降低），血清內毒素水平上升，腸道組織的緊密連接蛋白-1與閉合蛋白的基因表達下調，從而增加腸道上皮通透性，削弱腸道機械屏障。

F.nucleatum是牙周病患者齦下菌群中的優(yōu)勢菌，在排泄物中少見(jiàn)，但可以從炎癥腸道黏膜中分離培養。Castellarin等[27]通過(guò)聚合酶鏈反應發(fā)現結直腸癌組織中有過(guò)量的F. nucleatum。F. nucleatum的主要毒力因子FadA黏附素可通過(guò)結合血管內皮細胞上的鈣黏蛋白，從而增加內皮細胞對細菌的通透性，引起F.nucleatum的全身播散。

Rubinstein等發(fā)現，FadA黏附素結合CRC細胞的鈣黏蛋白后，通過(guò)激活β-連環(huán)蛋白調節轉錄，上調一系列致癌基因和炎癥基因的表達，從而刺激CRC細胞的增殖。FadA黏附素在鈣黏蛋白的結合位點(diǎn)是一包含11個(gè)氨基酸的結構域，與該結構域相對應的合成肽可阻止F. nucleatum結合和入侵CRC細胞，從而抑制致癌基因與炎癥基因的表達。由此，FadA黏附素作為F.nucleatum的特殊毒力因子，可發(fā)展成為理想的早期CRC診斷的標志物，同時(shí)，FadA黏附素結合位點(diǎn)提供了新的預防和治療靶點(diǎn)。