牙齦紅腫、刷牙出血、口臭、滿(mǎn)口牙結石、牙齒松動(dòng)……這些典型的牙周病癥狀，大家并不陌生，但是它和全身系統疾病之間的關(guān)聯(lián)，卻往往被人忽視。

越來(lái)越多的研究表明，牙周病和許多全身性疾病有關(guān)，比如：阿爾茨海默癥，俗稱(chēng)老年癡呆。

隨著(zhù)牙周醫學(xué)的發(fā)展，牙周炎和全身性疾病的相互關(guān)系成為研究熱點(diǎn)，本文就二者的特點(diǎn)及相互關(guān)聯(lián)機制的最新研究做闡述。

1.牽一牙而動(dòng)全身（慢性牙周炎與全身系統疾病的相互關(guān)聯(lián)機制）

隨著(zhù)牙周病原菌粘附、定居在體內，可引起慢性感染并遷延不愈誘發(fā)局部炎癥，炎癥長(cháng)期持續并逐漸蔓延，使人體進(jìn)入炎癥的應激狀態(tài)。

隨之，機體炎癥信號分子水平會(huì )升高，隨循環(huán)作用于全身各臟器，引起全身系統適應性變化，造成機體內環(huán)境紊亂失衡而誘發(fā)全身系統疾病。

2.學(xué)說(shuō)爭鳴（薛定諤的阿爾茨海默癥）

雖然阿爾茨海默癥的發(fā)病機制尚未明確。但是目前主要有「β淀粉樣斑塊假說(shuō)」、「Ｔａｕ蛋白假說(shuō)」、「炎癥假說(shuō)」等。

小貼士

β淀粉樣斑塊假說(shuō)

β類(lèi)淀粉蛋白質(zhì)聚集成的纖維是有毒的蛋白質(zhì)構造，會(huì )摧毀細胞的鈣離子平衡，大量堆積類(lèi)淀粉蛋白質(zhì)纖維則會(huì )刺激細胞進(jìn)行細胞凋亡，β類(lèi)淀粉蛋白質(zhì)也會(huì )選擇性地在阿茲海默癥病灶處細胞的線(xiàn)粒體中堆積，并且抑制神經(jīng)元使用葡萄糖，也會(huì )抑制許多酵素的功能。可以想象久了不掃的灰塵聚成絮狀的情形。這些復合體集中起來(lái)就成了人們在病人腦組織里看到的斑塊。

Tau蛋白假說(shuō)

Tau蛋白是微管相關(guān)蛋白之一，參與胞體與軸突營(yíng)養的輸送等功能。過(guò)度磷酸化的Tau蛋白質(zhì)開(kāi)始與其他Tau蛋白質(zhì)配對結合，結果在神經(jīng)細胞中形成了神經(jīng)纖維糾結，在這種情形下，神經(jīng)細胞內的微小管開(kāi)始瓦解并導致神經(jīng)細胞內的運送系統崩壞，這造成神經(jīng)細胞之間的生化溝通失敗，然后導致神經(jīng)細胞死亡。可以想象毛線(xiàn)攪在一起的情景。這些復合物集中起來(lái)就成了細胞內的纏結物。

炎癥假說(shuō)

小質(zhì)細胞介導的炎性反應是阿爾茨海默癥患者腦組織病理變化中非常顯著(zhù)的特點(diǎn)。膠質(zhì)細胞經(jīng)β淀粉樣斑塊刺激活化后，可以誘導炎性細胞因子的合成以及活性氧自由基和活性氮自由基，這些炎癥因子會(huì )對神經(jīng)細胞產(chǎn)生損傷，而其中某些炎癥因子反過(guò)來(lái)還可促進(jìn)β淀粉樣斑塊產(chǎn)生，循環(huán)往復而形成「炎癥網(wǎng)絡(luò )」，可最終導致神經(jīng)元喪失和認知功能障礙。

3.慢性牙周炎與阿爾茨海默癥相互關(guān)聯(lián)機制

直接途徑

牙周病原菌可能通過(guò)血液循環(huán)和外周神經(jīng)侵入腦組織。播散到腦組織后，可誘發(fā)神經(jīng)炎癥反應，并通過(guò)宿主的免疫反應釋放細胞因子，這些細胞因子可介導神經(jīng)元與膠質(zhì)細胞的交互作用，誘發(fā)膠質(zhì)細胞和炎性因子的互相激活、β淀粉樣斑塊沉積，形成惡性循環(huán)，從而導致神經(jīng)元喪失。

慢性牙周炎中的牙周致病菌如伴放線(xiàn)放線(xiàn)桿菌、牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌等都具有組織攻擊性，這種性質(zhì)使致病菌有能力賦予自身逃脫宿主防御系統并在宿主全身組織中繁殖的功能。

大量實(shí)驗數據顯示，阿爾茨海默癥的發(fā)病與牙周病原菌血清抗體水平有關(guān)聯(lián)。有報道稱(chēng)針對阿爾茨海默癥患者進(jìn)行血清P.g抗體水平檢測發(fā)現，抗體水平越高，其認知功能損害（如言語(yǔ)回憶功能等）的幾率也越高。基于以上結果，推斷病毒參與了牙周病與阿爾茨海默癥的相互關(guān)聯(lián)，并與致病菌產(chǎn)生協(xié)同作用，然而，具體機制仍有待進(jìn)一步研究。

間接途徑

牙周致病菌在牙周的活動(dòng)和宿主產(chǎn)生的免疫反應，可使牙周局部促炎因子和細胞因子水平迅速升高，大量細胞因子和促炎因子隨循環(huán)進(jìn)入全身各系統組織，加重了系統炎癥病變。

與此同時(shí)，這些細胞因子及炎性介質(zhì)通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，促進(jìn)小膠質(zhì)細胞激活，釋放更多炎癥因子，并形成「炎癥網(wǎng)絡(luò )」，引起神經(jīng)元損傷和認知功能障礙。

總結

雖然阿爾茨海默癥的發(fā)病機理復雜且目前尚未完全闡明，但阿爾茨海默癥與牙周炎的發(fā)生發(fā)展有共同的地方，牙周炎可能激發(fā)認知功能損傷的獨立危險因素。

此外，參與慢性牙周炎病程的很多細菌和炎癥因子，可擴大腦組織的炎癥，從而誘發(fā)或加速阿爾茨海默癥病情進(jìn)展。

一方面，阿爾茨海默癥患者更容易發(fā)生牙周炎；另一方面，牙周炎患者較牙周健康者發(fā)生阿爾茨海默的風(fēng)險更高，并且隨著(zhù)牙周炎癥的加重患者認知能力的下降也會(huì )愈發(fā)嚴重。