口腔癌的病因至今不明確，可能與下列因素有關(guān)。

　　（一）長(cháng)期嗜好煙、酒

　　口腔癌患者大多有長(cháng)期吸煙、飲酒史，而不吸煙又不飲酒者口腔癌少見(jiàn)。印度Trivandrum癌腫中心1982年治療234例頰粘膜癌，其中98%有嚼煙葉及煙塊史。世界上某些地區，如斯里蘭卡、印度、緬甸、馬來(lái)西亞等地的居民，有嚼檳榔或“那斯”的習慣。

　　咀嚼檳榔等混合物能引起口腔粘膜上皮基底細胞分裂活動(dòng)增加，使口腔癌發(fā)病率上升。美國Keller資料顯示吸煙不飲酒或酗酒不吸煙者口腔癌發(fā)病率分別是既不吸煙也不飲酒的2.43倍和2.33倍，而有煙、酒嗜好者的發(fā)病率是不吸煙也不飲酒者的15.5倍。酒本身并未證明有致癌性，但有促癌作用。酒精可能作為致癌物的溶劑，促進(jìn)致癌物進(jìn)入口腔粘膜。

　　（二）口腔衛生差

　　口腔衛生習慣差，為細菌或霉菌在口腔內滋生、繁殖創(chuàng )造了條件，從而有利于亞硝胺及其前體的形成。加之口腔炎，一些細胞處于增生狀態(tài)，對致癌物更敏感，如此種種原因可能促進(jìn)口腔癌發(fā)生。

　　（三）異物長(cháng)期刺激

　　牙齒根或銳利的牙尖、不合適的假牙長(cháng)期刺激口腔粘膜，產(chǎn)生慢性潰瘍乃至癌變。

　　（四）營(yíng)養不良

　　有人認為與缺乏維生素A有關(guān)，因為維生素A有維持上皮正常結構和機能的作用，維生素A缺乏可引起口腔粘膜上皮增厚、角化過(guò)度而與口腔癌的發(fā)生有關(guān)。人口統計學(xué)研究顯示攝入維生素A低的國家口腔癌發(fā)病率高。維生素C缺乏尚無(wú)資料證明與口腔癌有關(guān)。也有認為與微量元素攝入不足有關(guān)，如食物含鐵量低。總蛋白和動(dòng)物蛋白攝取量不足可能與口腔癌有關(guān)。鋅是動(dòng)物組織生長(cháng)不可缺少的元素，鋅缺乏可能導致粘膜上皮損傷，為口腔癌的發(fā)生創(chuàng )造了有利條件。

　　（五）粘膜白斑與紅斑

　　口腔粘膜白斑與增生性紅斑常是一種癌前期病變。Silveman等報道257例口腔粘膜白斑病，平均追蹤7.2年，45例經(jīng)活檢證實(shí)為鱗癌（17.5%），經(jīng)以往報道的0.13%～6%高。因此不論口腔粘膜白斑病病程多長(cháng)及其良性表現，均需長(cháng)期隨訪(fǎng)以便早期發(fā)現癌變。據國內口腔粘膜白斑防治科研協(xié)作組1980年普查報道，中國人白斑患病率為10.47%。雖白斑癌變者甚少約為3%～5%，但舌是白斑的好發(fā)部位，白斑癌變的舌癌在舌癌中可占1.6%～23%。Silverman等還指出癌前變除粘膜白斑病外，增生性紅斑更危險，其惡變幾達白斑病人的4倍。有作者認為紅斑實(shí)際上已是早期癌，其紅色是腫瘤血管生成及機體對腫瘤發(fā)生免疫反應的結果。Kramer等報道舌和口底白斑病人，平均隨4.3年，癌變占15%，且紅白斑變比白斑的高5倍。對紅白斑病變取活檢應盡可能從紅斑區取材，此區陽(yáng)性率較高。

　　（六）紫外線(xiàn)和電離輻射

　　從事戶(hù)外工作者，長(cháng)期暴露在日光直接照射下，其唇癌和皮膚癌的發(fā)病率都較高。電離福射可引起遺傳物質(zhì)DNA的改變，激活腫瘤基因而導致癌變，無(wú)論是r線(xiàn)或X線(xiàn)都有致癌作用。在廣東省，由于鼻咽癌放射治療的廣泛應用，放射區的口腔任何部位第二原發(fā)癌的發(fā)病危險性都有所增高。

　　（七）其它

　　諸如微生素A1和B2以及微量元素飲，鋅和砷的缺乏等都會(huì )增加機體對致癌物的敏感性。另外，慢性肝炎、肝硬化及病毒感染等導致機體免疫力低下的疾病也與口腔癌的發(fā)生有一定的關(guān)系。