在《認識小黑狗：你知道么？抑郁癥也分很多種》一文中，我們已經(jīng)了解到，郁悶的情緒大家都會(huì )碰到，但它并不是抑郁癥。抑郁癥，又稱(chēng)抑郁障礙，有“三低”、“三無(wú)”和“三自”的典型癥狀，分重性抑郁障礙和持續性抑郁障礙，并有近10個(gè)不同表現形式的亞型。

作為最常見(jiàn)的情緒障礙，抑郁癥也是被研究得最多的心理障礙之一。今天我們先從生物學(xué)角度來(lái)進(jìn)一步認識“抑郁癥”這個(gè)小黑狗。

1、遺傳學(xué)因素：抑郁癥會(huì )遺傳么？

抑郁癥會(huì )遺傳么？許多人有這樣的疑問(wèn)。

有相關(guān)研究給出答案：是的。

一項家庭史的研究，比較了抑郁癥患者的一級親屬（一個(gè)人的父母、子女以及同父母的兄弟姐妹）與非患者的一級親屬，發(fā)現患者的一級親屬罹患抑郁癥的可能性比非患者的一級親屬高兩到三倍。

另一項抑郁癥的雙生子（即雙胞胎）研究表明，同卵雙生子的同病率高于異卵雙生子，也說(shuō)明該障礙受到遺傳的影響。并且，生命早期開(kāi)始的抑郁癥比成年后才開(kāi)始的抑郁癥有更強的遺傳基礎。

有學(xué)者認為，抑郁可能是多種基因異常導致的。目前已有幾項研究表明，5-羥色胺轉運基因可能就是其中一種嫌疑基因。當該基因發(fā)生異常，就會(huì )引起5-羥色胺失調，從而影響個(gè)體的心境穩定性。

2、神經(jīng)遞質(zhì)理論：作怪的到底是什么物質(zhì)？

從神經(jīng)遞質(zhì)理論的角度來(lái)看，對抑郁癥影響最大的就是單胺類(lèi)物質(zhì)。

它主要包括去甲腎上腺素和5-羥色胺，以及影響程度相對較小的多巴胺。研究發(fā)現，這些神經(jīng)遞質(zhì)大量集中在和睡眠調節、食欲及情緒加工有關(guān)的邊緣系統。

關(guān)于神經(jīng)遞質(zhì)影響心境障礙的早期理論認為，抑郁癥是神經(jīng)元突觸之間的去甲腎上腺素或5-羥色胺的減少所導致的。隨著(zhù)研究的深入，相關(guān)理論變得更為復雜，有研究指出，在抑郁障礙中，腦細胞內一些影響神經(jīng)遞質(zhì)功能的過(guò)程可能發(fā)生了錯誤，如，5-羥色胺和去甲腎上腺素的合成過(guò)程異常就可能促使抑郁發(fā)生。

3、大腦結構和功能：腦子真的壞掉了么？

當一個(gè)人表現出與其平時(shí)、與旁人不一樣的行為舉止時(shí)，往往會(huì )被吐槽“腦子壞掉了”。抑郁癥作為一種心境障礙，是否會(huì )給大腦結構和功能帶來(lái)影響呢？

研究表明：是的，腦子確實(shí)“壞掉了”。

根據神經(jīng)成像研究，抑郁者至少有四個(gè)腦區持續異常：前額葉皮層、前扣帶回、海馬和杏仁核。

前額葉皮層的主要功能包括注意、短時(shí)記憶、計劃和新問(wèn)題解決。許多研究表明，重度抑郁癥患者的前額葉，尤其是左側前額葉，新陳代謝活動(dòng)水平降低，且灰質(zhì)體積減少（也就是少了一些腦細胞）。

腦電圖研究也顯示，抑郁者的左側前額葉皮層腦電波活動(dòng)比非抑郁者低。有學(xué)者認為，左側前額葉皮層更多地與動(dòng)機及目標導向有關(guān)，這一區域的不活躍與抑郁表現出的動(dòng)機缺乏有關(guān)。

前扣帶回，是前額葉皮層的一個(gè)分區，在應激反應、情緒表達、社交行為方面有重要作用。對該區域的研究目前尚在探索之中。有研究認為，這個(gè)區域活動(dòng)水平的改變，可能與注意、對適當反應的計劃及應對等方面的問(wèn)題有關(guān)，還可能與抑郁者的快感缺乏有關(guān)。

海馬，對記憶和與恐懼相關(guān)的學(xué)習十分重要。神經(jīng)成像研究顯示，抑郁癥患者的海馬體積較小，新陳代謝活動(dòng)水平低，而海馬的損傷可能是身體對應激反應慢性喚起的結果。

杏仁核，主要幫助人們將注意力指向具有情緒明顯性和對個(gè)體有重大意義的刺激。研究發(fā)現，心境障礙患者的杏仁核增大且活動(dòng)水平高。目前，對于杏仁核過(guò)度活動(dòng)產(chǎn)生的影響尚不完全清楚，但這種過(guò)度活動(dòng)可能使人們偏向于負性的或導致情緒喚起的信息，并反復思考消極記憶和環(huán)境的負性方面。

4、神經(jīng)內分泌因素：為什么有早期創(chuàng )傷者和女人更容易抑郁？

長(cháng)期以來(lái)，人們都認為激素會(huì )影響心境障礙特別是抑郁癥。神經(jīng)內分泌系統調節許多重要的激素，而這些激素反過(guò)來(lái)影響睡眠、食欲、性欲及快感體驗等基本功能。此外，這些激素也有助于身體對環(huán)境應激源做出反應。

神經(jīng)內分泌系統中的三個(gè)主要組成部分——下丘腦、垂體和腎上腺皮質(zhì)，構成一個(gè)生物反饋系統（HPA軸），參與戰斗或逃跑反應（fight-or-flightresponse）。

正常情況下，這個(gè)生物反饋回路能夠通過(guò)調節皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素等辦法，來(lái)起到兩個(gè)作用：既有助于在應急狀態(tài)下激活HPA軸，也有助于應激消失后使系統平靜下來(lái)。

然而，抑郁癥患者的皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素水平往往偏高。這意味著(zhù)HPA軸持續活躍，并在應激狀態(tài)下難以回到正常功能水平。而HPA軸高度活躍產(chǎn)生的過(guò)量激素可能對單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)（與抑郁息息相關(guān)的5-羥色胺和去甲腎上腺素等）受體有抑制作用。

有一個(gè)抑郁發(fā)展模型提出，長(cháng)期處于應激狀態(tài)的人（比如受虐待、工作壓力過(guò)大等），可能發(fā)展出調節不良的神經(jīng)內分泌系統。之后，這些人即使面對微小的應激源，HPA軸也會(huì )反應過(guò)度，且不易回到基線(xiàn)水平。這種過(guò)度反應導致腦中單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)功能的變化，抑郁發(fā)作也可能隨之發(fā)生。此外，長(cháng)期暴露在過(guò)度的皮質(zhì)醇中也是造成抑郁者數個(gè)腦區體積減小的原因。

早期的創(chuàng )新性應激，例如受到虐待、嚴重被忽視，或暴露于其他嚴重慢性應激，可能導致某些神經(jīng)內分泌異常，使這些人更容易發(fā)生抑郁障礙。

女性更容易患抑郁癥常常與激素因素有關(guān)。卵巢激素、雌激素和孕酮的變化影響了5-羥色胺和去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)系統，因此理論上能夠影響心境。一些女性在孕期、產(chǎn)后和經(jīng)前期等雌激素和孕酮水平變化期間，抑郁心境的表現也會(huì )增加。

從遺傳學(xué)、神經(jīng)遞質(zhì)理論、大腦結構和功能、內分泌系統等方面的研究，我們可以看到，被稱(chēng)為“情緒感冒”的抑郁癥，在生物機制上其實(shí)相當復雜。但我們也相信，隨著(zhù)研究的不斷深入，從生物學(xué)角度對抑郁癥的探索也會(huì )有新的發(fā)現。