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精神病治療越拖療效越差,竟和大腦海馬相關!

摘要:總體來說,在治療開始階段,DUP越長則大腦海馬萎縮速度越快,并且精神病性障礙癥狀越頑固,甚至還會對大腦結構造成危害。研究者表示,未來還需更多研究來驗證這些發(fā)現(xiàn),并了解這些未經治療的精神病性癥狀影響大腦海馬體積的分子機制,進一步證實長DUP與療效不佳的關系。

大腦海馬萎縮是精神分裂癥的一個明顯癥狀,并與精神分裂癥診治療效不佳有很大關聯(lián),而長時間缺乏治療干預同樣也會導致治療后療效不佳,但目前人們對于這方面的生理機制尚不了解。從生理上來說,皮質醇水平增高、炎癥、氧化應激、神經營養(yǎng)因子減少、谷氨酸興奮性毒性作用與精神病性障礙早期有一定關聯(lián),并且在精神病性障礙未經治療的時間長度(durationofuntreatedpsychosis,DUP)和大腦海馬萎縮之間有介導作用,而這方面的縱向研究也是缺失的。已有研究發(fā)現(xiàn),抗精神病治療可以減弱DUP與療效的負性關系。由此可見,治療早期腦容量的減少程度反映的究竟是疾病的影響還是藥物的影響,抑或兩者同時作用的影響,目前還未明確。

來自紐約大學朗格尼醫(yī)學中心的DonaldC博士等人為驗證大腦海馬萎縮是否會在抗精神病治療開始的前8周出現(xiàn),并考察DUP在其中起到的作用,以及分子生物標志物對大腦海馬萎縮和DUP的相關性,于2013年3月至2014年10月,在上海市精神衛(wèi)生中心進行了縱向研究。研究者將71位16-40歲尚未用藥治療的非情感性初發(fā)精神病性障礙(first-episodepsychosis,F(xiàn)EP)患者作為實驗組,診斷標準為DSM-IV-TR,以及73位性別年齡匹配的正常人作為對照組,并在8周后對31位FEP患者和32位對照組參與者進行重新評估。其中FEP患者都根據(jù)標準臨床指南使用第二代抗精神病藥物進行治療。研究結果于2018年2月21日發(fā)表在JAMAPsychiatry雜志上。
 
研究在精神方面的測試使用簡明精神病評定量表(BPRS)。在分子生物標志物的研究中,研究者分別于早中晚采集空腹血液和唾液樣本,檢測了炎性標志物(C反應蛋白,IL-1B,IL-8,TNF,IFN-γ),氧化應激反應物(硫氧還蛋白,S100B),興奮性毒性有關物質(谷氨酸鹽,天冬氨酸鹽,同型半胱氨酸),腦源性神經營養(yǎng)因子(BDNF),壓力水平(唾液皮質醇),線粒體損傷程度(乳酸),以及與這些物質的作用通路相關的14個SNP位點。
 
抗精神病治療前與對照組相比,患者的海馬體有明顯萎縮,左側海馬體體積(LHVI)為0.927vs0.9512,右側海馬體體積(RHVI)為0.9237vs0.9412,隨訪過程中發(fā)現(xiàn),LHVI年下降率為?4.1%,RHVI年下降率為-3.3%,DUP與左側海馬體萎縮明顯相關(r=?0.61;P=.002)。抗精神病治療前的外周生物標志物顯示,血漿天冬氨酸鹽和唾液皮質醇在FEP患者中明顯增高,其余無明顯不同,且結果在隨訪過程中沒有明顯變化。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),同型半胱氨酸水平和S100B,IFN-γ,IL-8和TNF相關,但與LHVI的變化無明顯關聯(lián)。此外,LHVI基數(shù)顯示與RHVI和BPRS焦慮量表分值相關,且LHVI的變化與BPRS焦慮分值和BPRS陰性癥狀量表分值呈負相關。
 
總體來說,在治療開始階段,DUP越長則大腦海馬萎縮速度越快,并且精神病性障礙癥狀越頑固,甚至還會對大腦結構造成危害。研究者表示,未來還需更多研究來驗證這些發(fā)現(xiàn),并了解這些未經治療的精神病性癥狀影響大腦海馬體積的分子機制,進一步證實長DUP與療效不佳的關系。
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