系統性紅斑狼瘡
(一)系統性紅斑狼瘡的一般保守治療:但對癥治療藥物中,如阿司匹林、布洛芬、消炎痛、保泰松等在長(cháng)期治療中使用是不安全的。SLE的皮疹不論是盤(pán)狀或全身性的常用羥氯喹每日200~400mg或氯喹125~250mg,每周3~5次,這些抗瘧藥物的最大缺點(diǎn)是對視網(wǎng)膜毒性作用故宜小心應用。如僅有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節炎、胸膜炎者用阿司匹林和羥氯喹治療有效者可不用皮質(zhì)激素。有用阿司匹林發(fā)生肝炎者(與SLE活動(dòng)有關(guān))雖是應用激素的指征,但可先換用其他非激素藥。經(jīng)驗認為開(kāi)始劑量宜小,未用激素治療的活動(dòng)性SLE者應用每日強的松0.5g/kg時(shí)即有效,甚至半量即有效。并不一定需要一開(kāi)始即大劑量然后減量(60~120mg)強的松/日),因往往在減量過(guò)程中反跳而再增加劑量。在急性狼瘡伴漿膜炎和有重要器官累及者可用大量強的松每日1~2mg/kg短期治療,然后迅速減至每日0.5mg/kg,再逐漸減至能耐受最低量。
(二) SLE時(shí)重要器官受累的治療1.腎臟 SLE腎病變尚無(wú)公認的治療方案。狼瘡腎炎常用治法是強的松40~80g/日(成人)口服,持續2個(gè)月,以后逐漸減量,減量過(guò)程中可用中醫溫腎陽(yáng)治則方法以代替激素,并要防止撤退綜合征發(fā)生。激素治療中,應密切注意血壓、血糖和潛在感染,高血壓常常是氮質(zhì)血癥的先兆。應分析引起高血壓的原因加以適宜治療。高血壓常可引起腎的進(jìn)一步損傷,如疾病前血壓10.62/6.65kPa,現為19.285/12.635kPa是顯著(zhù)增加,必須注意處理。然而高劑量激素、阿司匹林等抗炎劑均可引起腎功能下降,而繼發(fā)高血壓,故高血壓可能是藥物引起而不一定是疾病本身因素。腎損害是致死的原因,且有50%的死亡率,故近年來(lái)對狼瘡性腎炎應用以中醫為主的治療以減低死亡率。西醫治療進(jìn)展大體有以下幾方面。
(1)一般治療方法:SLE一旦發(fā)生腎損害,多用強的松每日100~120mg治療,分3次口服,但有顯著(zhù)藥源性損害,故認為在治療的開(kāi)始4~5周用上述劑量。當補體較前升高時(shí)漸減量,病穩定時(shí)每日20~30mg,隔日1次,早晨頓服,以維持治療。治療中監測實(shí)驗室指標。隔日療法對狼瘡損害有益,它改善腎功能及病變,減少死亡率。與激素聯(lián)合應用藥物有硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥,劑量以小量為宜,其中以苯丁酸氮芥療效最好,存活率提高,病變消退。因SLE腎炎B細胞數增加T細胞減少,可考慮用左旋咪唑50mg/日,5天為1療程,間歇1~2周,作為免疫刺激,可能使T細胞免疫缺陷改善。但應注意粒細胞缺乏或減少。
(2)根據LE腎炎病型病期不同而指導治療:SLE無(wú)顯著(zhù)腎損害者多無(wú)需激素治療(同時(shí)也無(wú)其他重要臟器損害時(shí)),晚期腎病變用激素或免疫抑制劑無(wú)益。局灶增生型及(或)系膜型或早期膜型SLE腎炎,可用小量激素,不一定用免疫抑制劑治療。但型別可互相轉變,因此膜型進(jìn)行性病變者,可以激素與免疫抑制劑治療。彌漫增殖型病情嚴重,易發(fā)展為腎功能衰竭。可用硫唑嘌呤加激素,兩者劑量相應減低。對比各種治法其死亡率低,平均存活時(shí)間長(cháng),副作用小。強的松組死亡率高,平均存活時(shí)間短,副作用多。現用甲基強的松龍沖擊療法(下詳)使本型療效改善。血漿置換療法治療重癥SLE腎炎有一定療效(下詳)。晚期由于腎組織纖維化、缺血缺氧、免疫復合物沉積已不起作用,補體回升、LE細胞和DNA抗體轉陰,此時(shí)激素、免疫抑制劑都無(wú)應用指征,藥物應用一般無(wú)效。此時(shí)應考慮慢性血液透析或腹腔透析和腎移植。如不可能用上述方法治療可用中醫藥治療。作者用微調優(yōu)化療法或殘余腎單位保護療法有一定療效,且適合國內情況。
(3)特殊療法:
①沖擊療法:用大量甲基強的松龍靜脈注射或滴注療法稱(chēng)之為沖擊療法。此法用于彌漫增殖型SLE腎炎有一定療效。方法:甲基強的松龍1g溶于5%葡萄糖溶液,在2小時(shí)內靜脈滴注,共3天。此后,每日口服強的松龍40~60mg,逐漸減量(注:上法劑量過(guò)大,副作用明顯,作者意見(jiàn)可減為0.16~0.8g,共5~10日)。
②血漿置換療法(簡(jiǎn)稱(chēng)PE):PE法是將血漿中有害物質(zhì)除去為目的療法。由于SLE腎炎主要是減少血循環(huán)中的免疫復合體及其他異常蛋白和炎癥性介質(zhì)的清除。但可引起反跳,故目前認為PE法僅可用于急性進(jìn)展期,慢性期無(wú)意義。且PE法刺激抗體產(chǎn)生還會(huì )加劇病情。因此本法可在其他療法無(wú)效時(shí)應用。
(三)SLE的藥物應用1.皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱(chēng)激素)的治療方法最大治療效應是大劑量每日分次服用,(每4小時(shí)1次),但副作用也最大。相反,短效制劑每48小時(shí)1次的副作用最小,藥物療效主要取決于藥物最大效應與最小副作用之間的平衡。故病情惡化者應大劑量每日分次服用,緩解后隨劑量減少逐步減次改為隔日應用。輕度活動(dòng)者每日僅需服用1次,隔日治療也可有效。
2.皮質(zhì)激素的大劑量療法及其指征:
1.累及重要臟器或系統并威脅生命:腎小球腎炎;器質(zhì)性腦綜合征;局灶性腦損傷;對抗驚厥藥無(wú)效的癲癇,卒中,脊索病變,嚴重外周神經(jīng)病變,浴血性貧血(血紅蛋白<80g/L),血小板減少(血小板<50×109/L),循環(huán)血中抗凝物質(zhì)并伴有出血血管炎--皮膚、視網(wǎng)膜、視神經(jīng)、胃腸道心包炎--大量滲出液,或用消炎痛等無(wú)效;心肌炎胸膜炎--大量滲液引起壓迫癥狀或用消炎痛等無(wú)效狼瘡性肺炎:間質(zhì)性肺疾病,多發(fā)性肌炎,狼瘡性危象
2.病變嚴重,可能威脅生命彌漫性皮炎對保守療法無(wú)效;病廢性多關(guān)節炎(有或無(wú)畸形),對保守療法無(wú)效;極度的疲乏、倦怠、惡心、嘔吐、厭食。
3.處理或治療方法:
(1)開(kāi)始每日強的松(或相當于它的同等劑量)60~100mg,直至病情改善和穩定,然后于數周內漸減至維持量(每日15~25mg)。在嚴重中樞神經(jīng)系統累及時(shí)可開(kāi)始每日300mg強的松
(2)大劑量沖擊療法:每日1~2g甲基強的松龍靜脈注射(或相當于此劑量其他制劑)或靜脈滴注共3~6日,然后強的松每100mg,經(jīng)數周后漸減至維持量--本法用于腎功能或中樞神經(jīng)系統功能迅速惡化者(參閱LE腎炎治療內容)
(3)隔日激素療法:主要適用于減低激素副作用,對嚴重、活動(dòng)性疾病無(wú)效,在每日應用激素治療控制病情后擬減量時(shí)有效,如原每日20mg改為每隔日40mg。以后逐漸減至維持量激素大劑量治療主要用于重要臟器累及者(參閱表),尤其是累及CNS及腎功能惡化者。甲基強的松龍80~240mg/日沖擊療法可改善病情,但此法副作用較大,劑量可根據病情調整。
3.免疫抑制的應用免疫抑制劑包括硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、瘤可寧、氨甲喋呤、長(cháng)春花堿等均可用之于SLE,但迄今并無(wú)標準療法。根據經(jīng)驗細胞毒制劑并不能代替激素,治療未見(jiàn)奇效且易發(fā)生藥源性損害。瘤可寧治療SLE優(yōu)于環(huán)磷酰胺。幾種藥物相加的治療對比研究(如環(huán)磷酰胺十硫唑嘌呤十激素)結論認為環(huán)磷酰胺靜脈注射治療優(yōu)于激素加口服環(huán)磷酰胺或口服硫唑嘌呤加激素。靜注CTX的方法有時(shí)可挽救SLE病人生命,常規應用劑量是在3周至3個(gè)月的時(shí)間內每平方米0.5~1g,每次靜注0.2g每隔日或每2日至每周1次。用0.6g每隔日或每周沖擊療法部分病例有一定療效。
4.其他試行的治療方法
(1)左旋咪唑:根據SLE活動(dòng)時(shí)免疫缺陷T細胞功能低下的證據,可考慮用免疫興奮劑。左旋咪唑可增強免疫反應,對SLE患者感染可能有助,但不能作為常規治法。其用法左旋咪唑50mg每日3次口服,連用3天,休息11天后再用3天,或每日50mg連用5~10日,根據病情及副作用決定是否繼續治療。其副作用為胃納減退、白細胞減少,甚至骨髓抑制。作者應用此法曾有病例發(fā)生粒細胞缺乏而最后死亡。故SLE用左旋咪唑應慎重。
(2)抗病毒藥物:可用此類(lèi)藥治療SLE時(shí)的原發(fā)性病毒感染,并防止病毒持續感染對免疫系統的效應。病毒還可能起促發(fā)SLE惡化,因此抗病毒藥在治療SLE中起一定作用,作者用大蒜素制劑(口服)及中草藥抗病毒獲得一定效果。
(3)抗淋巴細胞球蛋白(ALG) :ALG為SLE治療提供另一免疫抑制劑,可能有一定療效。ALG的劑量方案隨個(gè)體和病組而異,一般為每日靜脈注射10~20mgALG/kg,可連續用藥1~2周(每次可注射1~5ml,每ml約含15mg的ALG)。在用藥中需注意過(guò)敏反應,一旦發(fā)生也應立即停藥。
(4)環(huán)孢素A:此藥目前已試用于治療SLE及狼瘡腎炎。但該藥對腎本身有毒性且可引起蛋白尿,故其療效不肯定,詳細內容參見(jiàn)免疫調節藥物書(shū)籍。
(5)小牛胸腺素:此藥用于治療SLE,但療效尚未肯定,有待于繼續積累經(jīng)驗。
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