血色病別名:古銅色糖尿病
(一)治療
目前尚無(wú)有效的根治療法,常用的治療措施包括去除體內多余的鐵和對受損器官進(jìn)行支持療法。一旦確定為本病的患者應立即進(jìn)行治療,盡快減輕體內鐵負荷,使體內鐵含量達到正常或接近正常水平,這是延長(cháng)生存期,使組織損害逆轉的最好方法,常用的治療方法如下:
1.飲食方面 HHC患者應該平衡膳食,多進(jìn)食各種蔬菜水果、豆類(lèi)、谷物、低脂奶制品;減少高鐵食品攝入量,魚(yú)類(lèi)和家禽含鐵量低于肉類(lèi)和海產(chǎn)品;飲用茶和咖啡可以減少鐵攝入量;盡量不飲酒或者少飲酒;避免補充鐵離子、含鐵復合維生素,不要補充鋅和止咳糖漿;避免進(jìn)餐時(shí)補充維生素C,可以在餐間飲用橙汁等維生素豐富果汁。海產(chǎn)品含有細菌,對HHC可能造成致命的感染,故應該仔細清洗炊具和海產(chǎn)品、海產(chǎn)品充分加工。用玻璃或者陶瓷而不是鐵鍋及不銹鋼炊具。
2.靜脈放血 減輕體內鐵負荷的最主要的,有效措施是靜脈放血療法。一般每次可放血400~500ml,每周1~2次。每次放血約能去除200~300mg鐵,每次排鐵量以血中血紅蛋白水平而異,每排出1g血紅蛋白等于排鐵3.4mg。1年中約可放血100單位(每單位200ml)。具體放血方案應視患者體內鐵負荷程度不同而不同,每次放血前后,監測血清鐵,血清鐵蛋白與轉鐵蛋白飽和度。一般鐵逐漸移除后血清鐵蛋白會(huì )隨之下降,而轉鐵蛋白飽和度仍維持高水平。當Hb降到<100g/L,血清鐵蛋白<12g/L時(shí)應暫停靜脈放血,以后可每3~4個(gè)月放血500ml維持治療。
放血后臨床表現包括心臟功能、肝臟功能、門(mén)脈高壓、皮膚色素沉著(zhù)、內分泌功能等均可顯著(zhù)好轉,甚至消失。但糖尿病及性功能低下不能恢復,最近材料認為性功能也可好轉。
近年已有用連續流式系統血細胞分離機可自動(dòng)通過(guò)比重單采術(shù),將過(guò)多的紅細胞很快去除,再將自己血漿回輸,或用置換劑,以達到快速去鐵(Adams等,1996)。
3.鐵螯合劑 鐵螯合劑或去鐵劑是一種藥物性防止或去除鐵積聚的治療方法,現已有100多種鐵螯合劑,經(jīng)體內及體外試驗,其中臨床上最常用的是去鐵胺(desferoxamine),靜脈、肌內或皮下注射。口服吸收差,也可與靜脈放血同用。
常用方法:去鐵胺,肌內注射10mg/(kg·d),可從尿中排鐵10~20mg/d。現主張用20~40mg/(kg·d)連續12~16h皮下注射(利用便攜式電池推動(dòng)的注射泵)的方法,可促進(jìn)鐵排出,并減少副作用。有人主張用鐵螯合劑的同時(shí)給大量維生素C 100~1000mg/d口服。因為維生素C能促使鐵過(guò)多的患者的單核巨噬細胞釋放鐵,還可減慢可溶性的鐵蛋白轉變?yōu)椴豢扇苄缘暮F血黃素過(guò)程,使血中的鐵含量增高,提高了鐵與螯合劑的結合率,從而促進(jìn)了鐵的排出。但維生素C可使鐵的毒性增高,特別是心臟毒性,在已有心功能不全者可出現致命的心律失常或充血性心力衰竭。
此藥對繼發(fā)于慢性貧血或有心力衰竭,不適用靜脈放血者較好。用藥后可使肝病,乏力,心功能異常及內分泌功能改善,但對關(guān)節病無(wú)影響,有時(shí)還可加重,對糖尿病有胰島素依賴(lài)性者并無(wú)效果。對遺傳性血色病效果較差,且價(jià)格昂貴。
去鐵胺用后局部可有腫痛等刺激癥狀,對眼、耳、肺及神經(jīng)系統有毒性,還可有生長(cháng)停滯、骨異常、血小板減少。中性粒細胞減少等毒副作用。
自20世紀80年代已有口服鐵螯合劑(Bierer等,1990),常用的為deferidrone(1,2-dimethyl-hydroxypyrid-4′-one),又稱(chēng)L1,每天50~75mg/kg,口服,分3~4次。此藥吸收快,在服后5~6小時(shí)已排除。它代謝成葡糖苷酸結合體(glucuronide conjugate),即無(wú)螯合作用。此藥較穩定,價(jià)格較去鐵胺便宜。毒性反應有肌肉,骨骼痛,胃難受、鋅缺乏、粒細胞減少等(Kontoghiorghes等,1995)。
國外近年有用吡哆醛異煙腙、EBED,異羥肟酸等治療,現尚處于臨床試驗階段。肝移植治療本病文獻(1999)已有報道。
4.并發(fā)癥的治療
(1)糖尿病:部分病例通過(guò)放血治療可減輕癥狀。通過(guò)減肥,飲食控制,口服降糖藥物及用胰島素等綜合治療可取得療效,但有時(shí)療效較差。
(2)心臟病變:有報道部分伴有左心功能不全和快速心律失常者,去鐵后可得到改善。但充血性心力衰竭和心律失常,特別是室性心動(dòng)過(guò)速將是致命的。治療方法與標準治療方法相同。
(3)性腺功能低下:僅少數幸運者經(jīng)徹底的放血治療后垂體-睪丸-月經(jīng)功能恢復正常。多數由于腺垂體纖維化,所導致的性功能低下為不可逆的。性功能不全用睪酮治療可減輕癥狀,少數伴有貧血的男性患者用睪酮替代治療后貧血改善。其他內分泌異常可視病情給予替代治療。
(4)關(guān)節病變:用靜脈放血和非皮質(zhì)激素藥物治療后,1/3患者的關(guān)節痛好轉,無(wú)變化或惡化者各占1/3。關(guān)節炎性改變仍持續存在。一些患者關(guān)節功能退化持續進(jìn)展,需行全膝關(guān)節或全腰關(guān)節成形術(shù)以再造完整的功能。
此外患者還應嚴格禁酒及盡量避免使用有肝毒性的藥物。各種病因導致鐵過(guò)多的患者預防感染也是很重要的。細菌在鐵過(guò)多的環(huán)境中侵襲性和致瘤力大大提高,加上鐵過(guò)多時(shí)可導致機體免疫功能低下,故易發(fā)生細菌感染。特別是不能進(jìn)食未徹底煮熟的海洋貝殼類(lèi),因常有一種海洋菌(Vulnificus弧菌)附著(zhù),該菌在中度富含鐵的環(huán)境中能迅速大量增殖導致致命的敗血癥。另外,少見(jiàn)的那爾仙(Yersinia)腸炎菌導致的腹膜炎和敗血癥亦有報道。
5.支持療法 肝功能衰竭、心力衰竭、糖尿病、陽(yáng)痿和其他繼發(fā)性疾病的治療類(lèi)似于這些疾病常規的治療方法。對于糖尿病宜使用胰島素治療,口服降糖藥效果不佳。
終末期肝病可用原位肝移植進(jìn)行治療。但是,除非首先糾正過(guò)多的鐵儲存,否則肝移植的結果不很樂(lè )觀(guān)。已經(jīng)有的數據表明與其他原因的肝移植相比死亡率高,原因與肝外鐵離子沉積有關(guān),肝移植后的死亡原因為感染和心血管并發(fā)癥。
(二)預后
Niederau等(1994)對德國Dusseldorf大學(xué)醫學(xué)院血色病進(jìn)行統計分析,認為:如患者能在早期診斷,無(wú)糖尿病及肝硬化時(shí)即進(jìn)行靜脈放血,防止組織損傷,其生存期可與正常人相似。
預后與肝實(shí)質(zhì)鐵沉積量與速度,治療方法,靜脈放血早晚與次數有關(guān),純合子的預后比雜合子差。
1976年前有人統計血色病85例,在胰島素發(fā)現前大多患者死于糖尿病性昏迷,診斷后幾個(gè)月或12年即死亡。經(jīng)應用胰島素及靜脈放血治療5年生存率達66%,10年生存率達32%。至1980年療效更好,5年生存率達92%,10%生存率76%,15年生存率59%,20年生存率49%。最近Adams(1991)報道診斷后15~20年生存率可達70%,也有報道本病患者最好中位生存率為20年,這是由于早期診斷的病例增多。
死亡原因:本病患者約有1/3死于腫瘤,其中主要是肝癌,為正常人群的300倍,其次為肝硬化,亦比正常人群多,死于心臟病者亦不少見(jiàn),因糖尿病而死者較少。
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