慢性乙型肝炎別名:慢性乙肝
慢性肝炎一般病程較久,超過(guò)半年。在現有醫學(xué)手段下,無(wú)法清除患者體內乙肝病毒。且這個(gè)疾病的服藥時(shí)間漫長(cháng),因此首選強效、低耐藥、安全性高的抗病毒藥物,長(cháng)期抑制病毒復制,延緩疾病向肝硬化、肝癌進(jìn)展,提高患者生活質(zhì)量。患者生活上動(dòng)靜結合,有規律;飲食上適量進(jìn)食優(yōu)質(zhì)高蛋白,適當補充維生素,微量元素,不宜過(guò)多吃糖及高脂肪的食物,要戒酒病配合醫生給與必要的治療:
(1)抗病毒藥物:
目前常用的抗病毒藥物只能抑制HBV復制,從而緩解炎癥活動(dòng)性,對整合病毒無(wú)作用,對肝細胞核內HBV的超螺旋共價(jià)閉合環(huán)形DNA(cccDNA)亦無(wú)作用,故停藥后CCCDNA又重新成為病毒復制轉錄的模板。 目前對抗病毒治療的研究有:①導向抗病毒治療:應用現代醫學(xué)生物技術(shù),將有效抗病毒藥物、生物活性多肽因子、毒素蛋白等,與一定的靶向載體交聯(lián),特異地將治療藥物運送到靶器官或靶細胞,以達到治療目的的一種治療方法。此法具有選擇性較強、特異性較好、藥物用量小、毒性低、能提高療效等優(yōu)點(diǎn)。目前國內正在研究的有脂質(zhì)體干擾素,脂質(zhì)體冬蟲(chóng)夏草治療慢性乙肝;脫唾液酸糖蛋白受體導向Ara-amp的研究也見(jiàn)有報道。這種給藥方法為抗病毒作用強,但副作用較大的抗病毒藥物的實(shí)際應用提供了可靠途徑。②乙肝治療性疫苗的研究:上海通過(guò)改變抗原遞呈途徑,激活耐受動(dòng)物的免疫應答,從而打破免疫耐受狀態(tài)。提出免疫復合物型治療疫苗途徑,已初步顯示其治療效果。③DNA免疫用于病毒性肝炎的防治:將含有目的基因的質(zhì)粒直接接種到肌肉內,使其在體內較長(cháng)期地表達目的基因,從而誘生體液和細胞免疫反應。由于它比較穩定、幾乎無(wú)抗原性、較易生產(chǎn)、便于應用;由于其抗原提呈方式與一般疫苗不同,有可能打破免疫耐受,故既可用于預防,又有可能用于治療。例如Tiollaais(1997)給小鼠肌注能夠編碼HBV包膜蛋白的質(zhì)粒DNA,在兩周內所有免疫動(dòng)物均產(chǎn)生了抗體,抗-HBs滴度大于100IU/L。同時(shí)可見(jiàn)細胞免疫反應增強。這種治療方法尚處于研究階段。④基因治療研究。
A)阿昔洛韋(ACV):屬于核苷類(lèi)似物,對病毒DNA多聚酶具有抑制作用。劑量為每日15mg/kg,靜脈滴注,30天為1療程,根據情況可重復療程。利巴韋林(Ribavirin):為單磷酸肌苷(IMP)脫氫酶抑制劑,抑制IMP,從而阻止病毒核酸合成。與α-IFN合用治療丙型肝炎可增強療效。也可單獨用于IFN有抗藥性病例。成人劑量10~15mg/(kg d),肌注或靜脈滴注或0.8~1.2g/d,分次口服,療程3~6個(gè)月。個(gè)別病人用藥后發(fā)生輕度溶血性貧血,適當減量可恢復,個(gè)別有血中尿酸水平升高,無(wú)需停藥。
B)干擾素(IFN):IFN是目前最常用的抗病毒藥物。其抑制病毒復制具有廣譜性、間接性、種屬特異性及受性依賴(lài)性。α-IFN的常用劑量為3~5MU/次,每周3次,療程4~6個(gè)月。也可采用3~5MU/d,1次/d,1個(gè)月后改為每周3次,療程同上。可酌情應用1~2個(gè)療程。較小劑量(如1Mu/次)達不到治療效果,更大劑量(如>10MU/次),易出現不良反應,對治療不能耐受的病例增加。適當延長(cháng)療程可以減少反跳。治療后約有40%的病人可獲得持久治療反應,即HBV DNA(斑點(diǎn)雜交法)消失,HBeAg轉陰,ALT降至正常或基本正常,大部分病人抗-HBe轉陽(yáng),隨訪(fǎng)1年,仍保持穩定不變。經(jīng)α-IFN治療后HBsAg轉陰病人約占10%左右,一般發(fā)生在治療中或治療結束后3個(gè)月內。持久治療效應病人在治療結束后一年,肝活檢顯示較治療前有明顯好轉。獲持久治療效應的病人,約有20%~30 %可復發(fā),復發(fā)者多數為治療不夠充分,如重復治療,一般仍有良好反應。
C)單磷酸阿糖腺苷(Ara AMP):能選擇性抑制DNA多聚酶,從而抑制病毒DNA合成。用法:每日10mg/kg,肌肉注射或靜脈滴注,6天后減半量,療程1個(gè)月。停藥后易復發(fā)。其他核苷類(lèi)似物,如拉米夫定(Lamivudine,3TC)為胞嘧啶核苷類(lèi)似物,抑制病毒反轉錄酶,動(dòng)物實(shí)驗顯示對鴨、土撥鼠肝炎病毒有抑制作用。成人用量為每日100mg,口服,經(jīng)1~2個(gè)月治療后多數病人HBV DNA可轉陰,ALT也隨之下降但停止治療后易反跳。泛昔洛韋(Famciclovir)為鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,經(jīng)歐洲、澳大利亞多中心研究,認為抗HBV復制效果與3TC相似。
D)膦甲酸鈉(PFA):為焦磷酸類(lèi)似物,當病毒RNA或DNA合成時(shí),作用于反轉錄酶,抑制DNA多聚酶活性。成人應用60mg/(kg d),緩慢滴注,可用2~3周。可引起多系統不良反應,腎功能不足需減量用藥。 E)苦味葉下珠:屬大戟科油柑屬中藥,味苦、性涼,對四氯化碳和氨基半乳糖誘導的肝細胞毒性具有保護作用,其抗HBV效能,實(shí)驗結果差異較大,此類(lèi)藥有600多種,產(chǎn)地不同、采集時(shí)間不同可能效果也不同。有報告廣西產(chǎn)葉下珠加環(huán)丙沙星可增強抗病毒作用。
(2)免疫調節藥物
A)胸腺素(Thymosin):用法5~20mg/d;肌注或靜滴,療程2~3個(gè)月,美國人工合成28氨基酸多肽α-胸腺素(日達仙),用法為每次1.6mg,每周2次,皮下注射,療程6個(gè)月,可使少數病人HBeAg、HBV DNA轉陰但價(jià)格昂貴。國內亦已有大劑量胸腺素治療重肝的報告(160mg,每日或隔日一次,靜滴)。
B)白細胞介素-2(IL-2):用法:重組IL-2 10萬(wàn)U/d,肌肉注射,28天為一療程。大劑量應用可出現惡心、嘔吐、一過(guò)性發(fā)熱、水腫,嚴重的低血壓,暫時(shí)性腎功不全,停藥后可消失。
C)左旋咪唑(Levamisole):用法;成人150mg/d,療程4~8周。左旋咪唑涂布劑應用方便、副作用小,用法:5ml,每周2次涂布于皮膚,療程3~6個(gè)月。
E)特異性免疫核糖核酸(IRNA)用法:1~4mg,每周2次,療程3~6個(gè)月。
F)腎上腺皮質(zhì)激素如潑尼松治療慢性乙肝,經(jīng)隨機、雙盲、對照的多中心臨床觀(guān)察,無(wú)明顯效果,且可能有害。
G)從中藥提取的免疫調節藥物:豬苓多糖注射液,用量為每日40mg,肌肉注射,連續20天,休息10天,可重復3個(gè)療程。同時(shí)配合乙肝基因疫苗5μg,每2周1次皮下注射,6次為1療程。香菇多糖可與α-IFN合用以增強療效,每日8mg,肌肉注射,8周為1療程。其他如枸杞多糖、蟲(chóng)草菌絲、黃芪注射液等均有調節免疫功能之功效,可依據病情適當選用。
(3)護肝降酶藥物:
A)強力寧或強力新:用法:40~120ml溶于葡萄糖液中靜點(diǎn),1次/d,ALT正常后宜逐漸減量停藥,以防止反跳。長(cháng)期大量應用時(shí)個(gè)別病人呈現類(lèi)固醇樣副作用。
B)甘利欣為甘草酸二胺,降酶作用優(yōu)于強力寧,每天30ml(150mg)稀釋后滴注;口服為每日450mg,分次服用。注意事項同強力寧。
C)肝炎靈:降ALT效果顯著(zhù),每天4ml肌注。宜逐漸減量停藥,防止反跳。無(wú)不良反應。
D)門(mén)冬氨酸鉀鎂:用法:10~20ml加入葡萄糖液中緩慢靜點(diǎn),1次/d。對于降低血清膽紅素,改善肝功能有效,有助于肝性腦病病人的蘇醒。
E)馬洛替酯:用法:200mg,3次/d,12周為1療程。少數人有惡心、皮疹、瘙癢等副作用。 F)中藥提取物:五味子及聯(lián)苯雙酯滴丸:前者根據病情酌量服用,后者每天20~45mg,分次服用。停藥后ALT易反跳,需緩慢減量停藥;垂盆草:用量:干品30g或垂盆草甙24mg,3次/d,服用2周即可見(jiàn)ALT下降,肝功正常后宜減量緩慢停藥。其他尚有益肝靈、云芝多糖、齊墩果酸、葫蘆素、黃芩甙、華蟾素等等。可酌情選用。
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