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妊娠合并特發(fā)性血小板減少性紫癜別名:妊娠合并免疫性血小板減少性紫癜

(一)治療
1.急性ITP 由于80%以上患者可自行恢復,故有人主張在急性感染后發(fā)病,出血輕微者可仔細觀(guān)察。鑒于1%患兒可死于顱內出血,多數人推薦在血小板嚴重減少病例,于短期內給予潑尼松治療,每天1~3mg/kg,可使血小板迅速上升。
2.慢性ITP 慢性型患者常呈間歇性反復發(fā)作。各種感染可加重血小板破壞,使外周血小板計數進(jìn)一步降低,出血癥狀加劇,故慢性型ITP患者應注意預防感染。
(1)一般支持療法:對隱性出血嚴重者,應注意休息,防止各種創(chuàng )傷及顱內出血。可用一般止血藥如卡巴克絡(luò )(安絡(luò )血)、氨甲環(huán)酸(止血環(huán)酸)、巴曲酶(立止血)等。出血嚴重時(shí)可輸新鮮血。應在采血后6h內輸入為宜,可保持80%~90%的血小板活力,而采血后24h者,其活力明顯下降,一般不宜采用。
(2)糖皮質(zhì)激素為治療ITP的主要藥物,可選潑尼松或相應劑量的其他激素。據報道,激素可使10%~15%的病例得到緩解。原則上激素對ITP的療效要達到血小板升至100×109/L以上,但在實(shí)踐中通常以血小板升至50×109/L以上,出血癥狀改善,為不需要長(cháng)期大劑量激素治療的臨床指標,上述指標穩定3個(gè)月以上為臨床治療有效。
難治病例,潑尼松首次應用的劑量為1~1.25mg/kg。依據臨床大量資料,認為ITP患者血小板數的恢復程度與潑尼松每天劑量的大小有一定關(guān)系。劑量在20mg以下者療效為45%,劑量在21~39mg者為62%,劑量超過(guò)40mg以上者為76%。依據潑尼松治療的臨床療效指標,一般潑尼松1~3天內即開(kāi)始有所好轉,至5~10天可出現明顯效果。大劑量潑尼松治療,一般不宜超過(guò)10天,如果治療10天而療效仍不理想,即使再延長(cháng)大劑量治療的時(shí)間也不一定有更好的效果。
激素對ITP的療效,認為與患者年齡及性別無(wú)關(guān),而與治療是否及時(shí)有關(guān)。多數人認為治療愈早,完全緩解率愈高,病程在3個(gè)月以?xún)戎委熣撸徑饴?完全緩解與部分緩解)為50%~80%,病程在1年左右者為60%,病程超過(guò)4年者大多無(wú)效。臨床上曾見(jiàn)少數病例經(jīng)潑尼松治療半年以上仍未達到緩解,停藥后9~12個(gè)月血小板可逐漸自行升至100×109/L以上,其機制不明。
(3)脾切除:是治療本病較為有效的方法之一。脾切除的適應證以臨床病情為依據,一般為慢性ITP經(jīng)激素治療6個(gè)月以上無(wú)效者,然而脾切除可明顯增加流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒死亡的發(fā)生率。若不是病情嚴重,其他治療方法無(wú)效,一般應盡量避免在孕期手術(shù)。
(4)免疫抑制療法:慢性ITP經(jīng)激素和脾切除后無(wú)效或不宜用激素和(或)脾切除者,可考慮用免疫抑制劑,主要有長(cháng)春新堿、硫唑嘌呤和環(huán)磷酰胺等。原則上孕期不用,因此類(lèi)藥物有毒性和致畸作用。
(5)達那唑:為雄性激素的衍生物,對其他療法療效不佳者,有10%~60%的病例可獲滿(mǎn)意效果。劑量為0.1~0.2g,2~4次/d。血小板一般在用藥后2~6周有所回升,治療可維持2~13個(gè)月。在治療過(guò)程中可以不用小劑量激素,但妊娠期不宜應用。
(6)大劑量免疫球蛋白:靜脈輸注大劑量免疫球蛋白,可阻滯單核巨噬細胞系統的Fc受體與血小板結合,同時(shí)單分子的IgG與母體內的PAIgG拮抗,減少PAIgG進(jìn)入胎兒血循環(huán),故妊娠期任何階段給予大劑量靜滴免疫球蛋白都可提高母體內的血小板數。給孕婦多次應用,能有效地提高胎兒血小板數并防止顱內出血,尤其是產(chǎn)前1~2周給予靜脈滴注免疫球蛋白,孕婦多可承受陰道分娩,即使剖宮產(chǎn)也相對安全,新生兒血小板減少癥的嚴重程度也有所減輕。常用量為每天400mg/kg,靜滴,連用5天。一般1~2天即可見(jiàn)效,但效果不持久,費用昂貴。
(7)中成藥治療:如氨肽素,每次1g,3次/d口服,用4~6周。適于妊娠期應用。
3.產(chǎn)科管理
(1)面對ITP的孕婦,臨床醫師首先要解決的問(wèn)題是終止妊娠還是繼續妊娠。當ITP發(fā)生在妊娠前,且妊娠期未獲緩解,病情趨向惡化者,以及重癥ITP,妊娠的最初就需要使用激素治療者,應考慮終止妊娠。如決定孕期繼續妊娠,治療原則與單純ITP相同,要保證胎兒正常發(fā)育。
(2)分娩前的處理:分娩前應做好充分止血的預防措施。對于血小板數低于50×109/L的孕婦,分娩前2周應加大激素的用量,潑尼松40~60mg/d,分娩前3天可用氫化可的松或琥珀酸氫化可的松靜滴200~300mg/d,一般不會(huì )影響分娩及產(chǎn)褥期的安全性。有皮膚黏膜出血的孕婦,產(chǎn)前應充分補充血小板,使血小板計數升高至(50~80)×109/L以上。輸注濃縮血小板懸液是提高血小板的有效方法,一般第1次輸注6~12U(國內單位)。理論上人體內血小板生存時(shí)間為7~11天,在體外條件下,血小板生存時(shí)間明顯縮短,僅數小時(shí)至3天。故第1次輸注后,于第3h及24h復查外周血血小板數,依據其數量調整血小板懸液的輸注量,達到以上要求的血小板水平,以防止分娩時(shí)出血的危險。必要時(shí)可靜滴免疫球蛋白,可取得良好效果,血小板上升可維持2周。
(3)分娩期的處理:
①分娩方式的選擇:A.不需激素治療,且血小板>50×109/L者,盡量采取經(jīng)陰道分娩。B.需激素治療且血小板數<50×109/L者,應選擇剖宮產(chǎn)。剖宮產(chǎn)術(shù)時(shí)輸注血小板6~10U或新鮮血600~800ml,防止孕婦分娩時(shí)屏氣發(fā)生顱內出血及避免產(chǎn)道嚴重損傷,難以縫合止血。術(shù)時(shí)應對手術(shù)行徹底止血。C.有產(chǎn)科合并癥或手術(shù)指征時(shí),應及時(shí)行剖宮產(chǎn)術(shù)。
②分娩時(shí)處理:A.控制產(chǎn)程不宜過(guò)長(cháng),尤應縮短第2產(chǎn)程,產(chǎn)婦不宜屏氣,可用低位產(chǎn)鉗助產(chǎn)。B.防止產(chǎn)后出血,胎兒娩出后立即給予縮宮素(催產(chǎn)素)20U稀釋于葡萄糖液10ml靜注,隨后用20U縮宮素(催產(chǎn)素)加入500ml液體中靜脈滴注,維持8~12h,以加強子宮的收縮力,防止產(chǎn)后出血。C.仔細檢查陰道及縫合切口,產(chǎn)后觀(guān)察陰道出血量、宮縮情況及有無(wú)血腫發(fā)生。
③產(chǎn)褥期的處理:A.應用廣譜抗生素預防感染。B.為預防采用激素治療傷口愈合不良,可于產(chǎn)后給10%硫酸鋅溶液10ml,3次/d口服,以促進(jìn)傷口愈合。C.產(chǎn)后不宜哺乳。D.不宜采用置宮內節育環(huán)避孕。E.定期復查血常規及血小板數。
④新生兒處理:A.新生兒娩出立即測臍血血小板計數,新生兒血小板可有暫時(shí)性下降。B.1周內隔天復查血小板,如發(fā)現血小板下降或出現紫癜,可用潑尼松2.5mg,3次/d,共7天,以后改半量維持1周。
(二)預后
妊娠與疾病的相互影響:
1.ITP對妊娠的影響 ITP對妊娠的影響主要是出血問(wèn)題。由于孕婦體內血小板數降低,在分娩第2產(chǎn)程中用力屏氣易引起產(chǎn)婦顱內出血;產(chǎn)后可致產(chǎn)道傷口出血不止,血腫形成。因子宮收縮無(wú)力所致的大出血少見(jiàn),這是由于胎兒娩出后,子宮收縮強烈,壓迫子宮肌纖維間開(kāi)放的血竇,使之關(guān)閉而止血,所以ITP孕婦產(chǎn)后子宮出血量常在正常范圍。據統計本病的自發(fā)性流產(chǎn)較正常孕婦高2倍,主要取決于周?chē)醒“逵嫈岛团R床出血傾向。如血小板計數明顯減少(<30×109/L),臨床出血傾向嚴重,則自發(fā)性流產(chǎn)或不得已而終止妊娠率高,并有發(fā)生死胎的報告。國外資料報告ITP患者妊娠期間,如不予治療,流產(chǎn)發(fā)生率為7%~23%,孕婦死亡率7%~11%,胎兒死亡率26.5%,但未見(jiàn)畸形報告。大多數人認為,如ITP發(fā)生在妊娠前,在妊娠初期病情已緩解,或妊娠中發(fā)生ITP,但病情不嚴重,都可以繼續妊娠至足月分娩。
2.妊娠對ITP的影響 妊娠是否會(huì )使ITP惡化,文獻報道不一,有報道1/44例在妊娠期惡化。也有報道11/34例ITP緩解期患者,懷孕后病情加重。6/7例原處于未緩解的患者,懷孕后病情惡化。
妊娠使ITP患者出血的機會(huì )增多。但一般認為妊娠本身并不影響其病程及預后。故妊娠合并ITP者,一般不必終止妊娠,可在內科監護、治療至足月分娩。
3.ITP對圍生兒的影響 由于抗血小板抗體可以通過(guò)胎盤(pán)屏障,進(jìn)入胎兒血循環(huán),破壞胎兒的血小板,致新生兒血小板減少性紫癜,嚴重者因顱內出血可危及生命。幸而,新生兒血小板減少為暫時(shí)性,隨著(zhù)體內抗體的消失可逐漸恢復正常,多數于出生后1個(gè)月,偶可持續4~6個(gè)月才達正常。一般不需特殊處理。
新生兒發(fā)生血小板減少的機會(huì )與母體的血小板數多少有關(guān),若母體血小板數少于100×109/L,則70%~80%新生兒患病。

 

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