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癲癇性精神障礙別名:癲癇所致精神障礙

(一)治療
1.病因治療 首先明確病因,應針對病因治療,如低血糖、低血鈣等代謝紊亂所致的癲癇,應積極治療原發(fā)疾病;對顱腦疾病如腫瘤、腦血管畸形等所引起的癥狀性癲癇,可考慮進(jìn)行外科手術(shù)治療。
2.抗癲癇的治療
(1)發(fā)作期處置:對大發(fā)作的患者應置于安全處,解衣松扣。確保呼吸道通暢,若病人張口,應用壓舌板或卷成細條狀衣角、手帕等墊在上下臼齒間防舌咬傷,切勿強行撬開(kāi)。抽搐停止將頭偏向一側,以利于口腔中分泌物流出,防止吸入性肺炎或窒息。意識未恢復前應保護病人。
及時(shí)控制抽搐的方法可用地西泮(安定),成人首次劑量10~20mg,按1~5mg/min緩慢靜脈注射,間隔30min可重復使用;或于首次使用后,將地西泮(安定)20~40mg加入10%葡萄糖100~250ml中靜脈緩滴,10~20mg/h,視發(fā)作情況控制劑量和滴數,24h不應超過(guò)120mg。
(2)癲癇藥物治療:癲癇的藥物治療與癲癇的診斷和分類(lèi)是密切相關(guān)的。一般來(lái)說(shuō),對僅有1次發(fā)作的病人可以暫不予藥物治療。如腦電圖有明確的癲癇樣放電,診斷確定無(wú)誤,發(fā)生第2次、第3次發(fā)作的可能性極大,則要考慮予以抗癲癇藥物治療。
①選擇藥物:癲癇藥物治療的選藥用藥原則:
A.主要是根據發(fā)作的類(lèi)型選藥。單一選藥、逐漸增加藥量、根據發(fā)作情況調節藥物劑量、給藥次數及時(shí)間,直至控制發(fā)作,然后以最小有效劑量加以維持。一般強直-陣攣發(fā)作、單純部分性發(fā)作、自主神經(jīng)發(fā)作首選苯妥英鈉或苯巴比妥,其次為丙戊酸鈉、撲米酮(撲癇酮)、卡馬西平等;復雜性、部分性發(fā)作首選卡馬西平,其次為撲米酮、苯妥英鈉,氯硝西泮(氯硝安定),丙戊酸鈉;小發(fā)作首選乙琥胺或丙戊酸鈉,亦可用地西泮(安定);小發(fā)作變異為丙酸鈉、氯硝西泮、乙琥胺等;肌陣攣發(fā)作同小發(fā)作;大發(fā)作合并小發(fā)作首選丙戊酸鈉;West綜合征首選ACTH、潑尼松(強的松)或硝西泮。
B.治療1、2個(gè)月仍不能控制發(fā)作,可合并另一種藥,但不宜超過(guò)3種藥。
C.更換藥物要逐漸減量,切忌驟然停藥。
D.即使出現中毒癥狀也要逐漸減量,直至停用。
E.發(fā)作控制后,維持治療2~3年,應逐漸減量直至停藥,腦電圖異常,即使發(fā)作被控制也需堅持服藥。
F.懷孕最初3個(gè)月應減藥。
G.定期進(jìn)行軀體及神經(jīng)系統檢查,如血常規、肝腎功能、血藥濃度檢查,注意藥物副作用。
②選擇用量:藥物的劑量在兒童按公斤體重計算,成人按一般常用劑量。選擇藥物用量的原則為能夠控制發(fā)作的最低劑量。所有抗癲癇藥物的劑量均自低限開(kāi)始,開(kāi)始階段以半量或1/3量用1周,如無(wú)特殊副作用即可加至足量。如不能控制發(fā)作,再逐漸加量。有些藥物初服時(shí)反應較大,更需先從小量試起。如部分病人服用卡馬西平后可產(chǎn)生嚴重的頭暈癥狀;拉莫三嗪可致遲發(fā)性的皮疹;用藥的初期階段須逐漸緩慢加量。另外要根據藥物半衰期的長(cháng)短,來(lái)判斷抗癲癇藥物達到穩態(tài)濃度所需要的時(shí)間。再配合抗癲癇藥物血中濃度的監測,以決定藥物的最佳用量。血中的藥物分為結合型(bound)及游離型(free)兩種,目前醫院經(jīng)常監測的是包括二者在內的總濃度。一般認為藥物的活性作用是由游離型濃度決定的,總濃度有時(shí)并不能正確地反映游離型濃度的水平。特別是在多種抗癲癇藥物合并使用的情況下。因此,臨床最好能同時(shí)監測總濃度和游離型濃度的水平,以作出正確的判斷。血清藥物濃度監測這是臨床用于控制藥物劑量的可靠方法,同時(shí)也是指導治療、觀(guān)察療效的重要指標。監測指征:
A.大于常規劑量仍不能控制發(fā)作者。
B.服用接近中毒劑量時(shí)。
C.劑量和血濃度不一致時(shí)。
D.出現中毒癥狀或難以判斷是否中毒時(shí)。
E.不易區分藥物過(guò)量或不足時(shí)。
F.有干擾藥物吸收、代謝、或排泄疾病。
G.聯(lián)合用藥需要了解藥物相互作用時(shí)。
H.發(fā)作次數突然增加時(shí)。
值得注意的是藥物更換不能突然停止,否則易引起癲癇持續狀態(tài),需在3~5天內漸減,同時(shí)遞增第2種藥物。藥物達到最佳效果后,劑量務(wù)求穩定。但在有影響發(fā)作因素如發(fā)熱、疲勞、睡眠不足和月經(jīng)期則應暫時(shí)增加劑量。
③選擇配伍:大多數病人(約80%)單藥治療即可奏效。因此對于初診的癲癇病人提倡單一藥物治療,反對濫用多種藥物聯(lián)合治療。單藥治療確實(shí)不能控制發(fā)作者可考慮選擇聯(lián)合用藥,抗癲癇藥物聯(lián)合用藥的一個(gè)嚴重的問(wèn)題就是藥物的相互作用,使用的藥物種類(lèi)越多其相互作用就越多且越復雜。因此,我們必須對各種抗癲癇藥物間的相互作用及機制有充分的了解,才能正確掌握用藥,預防不良反應的發(fā)生。抗癲癇藥物的相互作用多種多樣,如苯妥英與苯巴比妥合用可降低其血中濃度,苯妥英也可降低丙戊酸鈉的血中濃度,丙戊酸鈉可顯著(zhù)地延長(cháng)拉莫三嗪的半衰期等。因此臨床醫生必須了解抗癲癇藥物常見(jiàn)的相互作用,輔以血中濃度的監測,選擇最佳的配伍。兩種藥物確實(shí)不能控制發(fā)作的,再考慮用第3種藥。然而實(shí)踐證明,對兩種抗癲癇藥物不能奏效的病例,加用第3種藥物得到較好療效的幾率很小。
④增減藥物:一般情況下,增藥可適當快,減藥一定要慢。增減藥物必須逐一進(jìn)行,切忌同時(shí)增加兩種或同時(shí)減少兩種藥物,一增一減也不宜同時(shí)進(jìn)行,以利于確切的了解藥物的臨床效果和毒副作用。在患者已然服用多種藥物而臨床發(fā)作未能控制的情況下,治療原則是暫服用原有藥物不變,添加上認為可能有效的抗癲癇藥物,待達到血中穩態(tài)濃度及臨床發(fā)作控制時(shí),再考慮逐一漸減其他認為無(wú)效的藥物。關(guān)于停藥的時(shí)間各國學(xué)者有不同的掌握標準,但一般的原則為:一,至少在兩年之內臨床無(wú)發(fā)作;二,腦電圖恢復正常,才能逐漸減藥與停藥。之所以對停藥標準常有爭論是因為:癲癇是一組由多種病因引起的復雜的臨床綜合征,不能一概而論,不同的癲癇綜合征有著(zhù)不同的治療及預后。因此,我們仍必須強調癲癇正確的診斷與分類(lèi)是治療及判斷預后的基礎。經(jīng)過(guò)長(cháng)時(shí)間的藥物治療,盡管病人已多年無(wú)臨床發(fā)作,減藥停藥的過(guò)程仍應盡量緩慢、謹慎,有些病人減藥至完全停藥甚至需要經(jīng)歷1年以上的時(shí)間。
⑤給藥方法:由于此類(lèi)藥物大多會(huì )產(chǎn)生胃腸道反應,因此每天劑量一般均分數次服用。苯妥英鈉有強堿性。更易在飯后服用。易在夜間或清晨發(fā)作的病人可集中在下午或睡前給藥。有些藥物半衰期短則更宜分多次服用,如丙戊酸鈉、卡馬西平、撲米酮等。苯巴比妥半衰期長(cháng),可以日服1次。
⑥聯(lián)合用藥問(wèn)題:大多數患者開(kāi)始即應單一用藥治療。這不僅療效可靠,同時(shí)也便于觀(guān)察藥物的副作用,還可減少慢性中毒。但單一用藥增量后效果仍不滿(mǎn)意,或確認為難治性癲癇、非典型小發(fā)作、嬰兒痙攣癥以及某些混合性發(fā)作,也可開(kāi)始即應用兩種抗癲癇藥,但要避免使用藥理作用相同或藥物副作用相同的藥物。合并用藥的另一個(gè)指征是拮抗第1種藥物的副作用,例如乙琥胺治療失神發(fā)作時(shí),可能誘發(fā)強直-陣攣發(fā)作,可配用苯巴比妥;發(fā)作常被情緒激動(dòng)和睡眠不足誘發(fā)者,可加用地西泮(安定);婦女在月經(jīng)期發(fā)作者,可臨時(shí)加用乙酰唑胺。
⑦預防藥物副作用:給藥前應做血、尿常規檢查及肝、腎功能檢查,以備對照和作為選藥的參考。用藥期間要定期復查以觀(guān)察療效和副作用。每月復查血常規,每季要做血生化檢查。要了解藥物的副作用和處理原則。
⑧難治性癲癇的診斷和治療:難治性癲癇是指臨床經(jīng)過(guò)遷延,頻繁的發(fā)作至少每月4次以上,應用適當的第一線(xiàn)抗癲癇藥物正規治療,藥物的血中濃度在有效范圍內,無(wú)嚴重的藥物副反應。至少觀(guān)察兩年仍不能控制發(fā)作,影響日常生活,同時(shí)無(wú)進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統疾病或占位性病變者。應當注意的是,由于診斷錯誤、選藥不當、用量不足、依從性差等因素而造成的所謂(醫源性)難治性癲癇,臨床工作中應注意區分。如兒童良性部分性癲癇病人應首選丙戊酸鈉類(lèi)藥物,一些可能降低患兒覺(jué)醒度的藥物,如苯巴比妥、卡馬西平可能使發(fā)作增加。卡馬西平對肌陣攣癲癇不但無(wú)效,還會(huì )使發(fā)作增加。其他的因素,如患者不按時(shí)服藥、酗酒、熬夜等均可使臨床發(fā)作經(jīng)久不愈。難治性癲癇在兒童以L(fǎng)ennox-Gastaut綜合征為代表,在成人以顳葉癲癇最為常見(jiàn)。真正的難治性癲癇僅占癲癇人群的一小部分,臨床工作中應注意區分。國外文獻報道,難治性癲癇約占總數的20%~25%。但有人認為所謂“難治”具有很大的相對性,其中一些病人是由于診斷不正確或治療不當而導致了病程遷延不愈。因此,不應將凡是臨床治療效果不佳者均歸入“難治”之列。實(shí)踐證明,只要通過(guò)及時(shí)而正確的診斷及合理的治療,大多數癲癇發(fā)作均可得到緩解以至痊愈。安定類(lèi)藥物包括地西泮(安定)、硝西泮、氯硝西泮等,除肌陣攣癲癇可作為首選外,均應當做短期內的輔助用藥。此類(lèi)藥物治療癲癇時(shí),作用不持續,減藥時(shí)又易產(chǎn)生反復,而且降低覺(jué)醒度的副作用較大,對兒童尤為不宜。常規一線(xiàn)抗癲癇藥物無(wú)效的病人,有可能采用以下的治療方法:
⑨癲癇持續狀態(tài)的治療:癲癇持續狀態(tài)若不及時(shí)控制,輕者可造成腦的不可逆損害,重則危及患者生命,故應作急癥處理。如在1~2h內控制發(fā)作,則預后良好。
A.治療原則:選用強有力的、足量的抗痙攣藥物,及時(shí)控制發(fā)作;維持生命功能,預防和控制并發(fā)癥,應特別注意處理腦水腫、酸中毒、呼吸循環(huán)衰竭、高熱、呼吸感染、外傷等;積極尋找原發(fā)病因,針對病因治療;發(fā)作控制后,還應給予維持劑量,進(jìn)行長(cháng)期抗癲癇治療。
B.治療藥物:
a.地西泮(安定):地西泮(安定)是治療癲癇持續狀態(tài)的首選藥物。優(yōu)點(diǎn)是作用快,1~3min內即可生效,有時(shí)注射后數分鐘就能止痙。約有80%的病例可以終止發(fā)作。
用法:地西泮(安定)10~20mg靜脈注射,速度不超過(guò)2mg/min。無(wú)效者可改用其他藥物,有效而復發(fā)者可在半小時(shí)后重復注射;或給100~200mg安定,溶解在5%葡萄糖鹽水500ml中,于12h內緩慢靜脈滴注。同時(shí)密切觀(guān)察呼吸、血壓、脈搏變化。
b.苯巴比妥:苯巴比妥每次5~10mg/kg,肌注。該藥吸收緩慢,多在地西泮(安定)控制發(fā)作后,作為長(cháng)效藥物使用,每隔6~8h肌注0.2直至意識清楚,改為口服藥。
c.異戊巴比妥納或硫噴妥鈉:均為速效巴比妥類(lèi)藥物。成人劑量:0.25~0.5g,用10~20ml蒸餾水稀釋?zhuān)?0mg/kg/min速度靜脈緩慢注射,直到發(fā)作停止,未注完的藥物可肌內注射,以維持較長(cháng)時(shí)間。注射過(guò)快可引起呼吸抑制,應注意觀(guān)察呼吸頻率和呼吸深度。
d.苯妥英:本藥為脂溶性很強的藥物,為慢性長(cháng)效抗驚厥藥。靜脈注射60min左右血漿達有效濃度,半衰期為10~15h,故有人推薦地西泮(安定)和苯妥英聯(lián)合應用方案。即先用地西泮(安定)控制發(fā)作,然后用苯妥英維持較長(cháng)時(shí)的控制發(fā)作。由于苯妥英只有10%具有抗驚厥作用,故開(kāi)始必須使用大劑量(8~10mg/kg)。靜脈給藥速度要慢,不要超過(guò)50mg/min。由于該藥的毒性與注射速度有關(guān),注射太快可使血壓下降,呼吸減慢,心率變慢,甚至心跳停止等。因此注射藥物的同時(shí)要密切觀(guān)察血壓和心率,做心電圖監護。血中藥物濃度要保持在有效濃度(10~30μg/ml)因此要做血藥濃度監測。苯妥英與葡萄糖可能形成沉淀,應使用注射用水或生理鹽水稀釋藥物。
e.氯甲噻唑:本藥對于難治性癲癇狀態(tài)有較好的療效。有些患者在使用地西泮(安定)無(wú)效時(shí),用本藥有效。半衰期為46min,因此最好連續靜脈滴注,成人用量是以0.8%溶液0.5~0.7g/h滴入,皆可在數小時(shí)內控制發(fā)作,但有時(shí)常需要繼續維持數天才能避免復發(fā)。胃管給藥也有效,成人用量為0.5g,1次/3h。
副作用:若劑量太大,可發(fā)生呼吸抑制、低血壓、心率失常等。
f.氯硝西泮(氯硝安定):本藥是較好的廣譜治療癲癇持續狀態(tài)的新藥,一般用量為1~4mg,靜脈緩慢注射,大多數病例均可在幾分鐘內獲得良好的效果,并證明其效果比地西泮(安定)和苯妥英鈉為佳。療效長(cháng)達24h以上,本藥應用后可有肌無(wú)力,嗜睡,呼吸抑制作用比地西泮(安定)強,使用時(shí)應注意。
g.硝西泮(硝基安定)效果與地西泮(安定)近似,靜脈注射用量比地西泮(安定)增加1倍。
h.利多卡因:此藥易透過(guò)血腦屏障,對皮質(zhì)敏感,對興奮性增高的神經(jīng)元活動(dòng)有作用。成人用藥0.5~2mg/kg,用10%葡萄糖稀釋?zhuān)?0mg/min(不超過(guò)25mg)的速度靜脈注射,1次靜脈注射僅能維持20min左右,如確有效,再以3~4mg/(kg/h)的劑量加入5%葡萄糖或生理鹽水中靜脈滴注。劑量過(guò)大,可引起心室顫動(dòng),肌肉抽搐,甚至驚厥。因其半衰期短,停藥即可。肝、腎功能不良及完全房室傳導阻滯者禁用。
C.肌肉松弛劑的應用:對抽搐無(wú)法控制而又出現明顯呼吸抑制的病人,可使用肌肉松弛劑。并配合氣管插管進(jìn)行人工呼吸,同時(shí)停用對呼吸有抑制作用的抗驚厥藥物。常用藥物:
a.筒箭毒堿(Tubocurarine)此藥雖可肌內注射,但分布緩慢無(wú)法估計。可開(kāi)始給予靜脈注射7mg以便進(jìn)行人工呼吸操作。療效在3~5min達高峰,維持20~40min。以后劑量視療效而定,為防止蓄積,第2~3次注射劑量較第1次減半。此藥因阻滯交感神經(jīng)節可導致低血壓,其釋放組織胺的作用可誘發(fā)支氣管痙攣。
b.泮庫溴銨(Pancuroninm Bromide):此藥對交感神經(jīng)節的阻滯作用及釋放組織胺的作用較筒箭毒堿為弱。第1次劑量為1~2mg(40μg/kg),5min后可產(chǎn)生滿(mǎn)意的肌肉松弛作用,維持25min左右。第2次劑量相同,間隙時(shí)間根據療效而定。靜脈注射新斯的明可逆轉肌肉松弛的作用,通常還并用阿托品。
D.其他治療:上述藥物還不能完全控制其抽搐時(shí),可采用乙醚全麻、低溫全麻等麻醉方法。
E.并發(fā)癥的處理:腦水腫、酸中毒、高熱、缺氧是癲癇持續狀態(tài)極為嚴重的并發(fā)癥,往往由于這些并發(fā)癥得不到有效的處理,使患者成為頑固性癲癇狀態(tài)、心臟或周?chē)h(huán)衰竭而引起殘廢或造成嚴重的后遺癥。必須高度重視,積極處理。腦水腫一般在2h內即可達高峰,可采用20%甘露醇、地塞米松等脫水劑。對酸堿平衡水電解質(zhì)紊亂、肺部感染、心腎功能不全等,應積極處理。為促進(jìn)神經(jīng)功能恢復,尚可應用三磷腺苷(ATP)、細胞色素C、維生素B6、γ-氨酪酸等。
⑩抗癲癇新藥:新抗癲癇藥物的出現是由于傳統抗癲癇藥物的局限性,臨床需要耐受性強、療效更好、副作用小的新藥。自1978年美國FDA首次批準了抗癲癇新藥非爾氨酯(Felbamate)和加巴噴丁(Gabapentin)以來(lái),陸續上市了多種抗癲癇新藥,主要有:
A.加巴噴丁(Gabapentin):
a.適應證:主要用于12歲以上青少年及成人的部分性癲癇。
b.作用機制:可能作用于受體,影響膜氨基酸的轉換或細胞內代謝。
c.藥代動(dòng)力學(xué):口服后快速吸收,2~3h達到高峰,半衰期5~7h,全部以游離的形式存在,并由腎臟排除。
d.相互作用:不明顯。
e.臨床:3組對照試驗表明有25%的病人臨床發(fā)作減少50%。
f.副作用:嗜睡、頭暈、共濟失調、疲乏、眼震、頭痛。副作用與使用劑量有關(guān)。
g.劑量:900~1800mg,因為耐受性較好,足量的藥物可以在短時(shí)間內加入。因半衰期短,需3~4次/d服藥。
B.拉莫三嗪(利必通):
a.適應證:頑固性癲癇,包括部分性及全身性。
b.作用機制:類(lèi)似苯妥英及丙戊酸鈉,對反復放電有阻滯作用,可能作用于谷氨酸相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)。
c.藥代動(dòng)力學(xué):口服后能很快吸收,于1.5~4h到達高峰。55%與蛋白結合,幾乎全部在肝臟代謝。半衰期約24h,但受其他抗癲癇藥物的影響,特別是丙戊酸鹽,可延長(cháng)至60h。
d.副作用:頭暈、頭痛、復視、共濟失調、惡心,部分病人有視力模糊、嗜睡及皮疹。
e.相互作用:與VPA合用需特別注意,劑量不能超過(guò)50~75mg/d。
f.臨床:臨床試驗證明,有15%~67%的頑固性癲癇病人發(fā)作減少50%。
g.劑量:開(kāi)始劑量50~100mg/d,最大用量400~500mg/d。
C. 氨己烯酸(Vigabatrin):
a.適應證:部分性癲癇及繼發(fā)性全身性癲癇,嬰兒痙攣。
b.作用機制:通過(guò)抑制GABA轉換酶,增加腦內GABA濃度,而加強抑制作用。
c.藥代動(dòng)力學(xué):口服后吸收快,半衰期5~7h,65%的藥物于24h內由腎排出。
d.相互作用:與PHT合用時(shí)可降低PHT血中濃度20%~30%。
e.副作用:嗜睡、疲乏、激惹、頭暈,5%的病人可合并神經(jīng)癥或抑郁。
f.臨床:近半數病人發(fā)作可減少50%,10%可獲得完全控制。
g.劑量:開(kāi)始劑量500mg,1~2次/d,最大劑量3000mg/d。
D.托吡酯(妥泰):
a.適應證:全身性癲癇及部分性癲癇,兒童Lennox-Gastaut綜合征。
b.作用機制:多種作用機制,阻斷電壓依賴(lài)型鈉離子通道,作用于GABA受體增強GABA活性,對谷氨酸受體的紅藻氨酸/AMPA亞型具有拮抗作用,輕度碳酸酐酶抑制作用。
c.藥代動(dòng)力學(xué):無(wú)論單次投藥或多劑投藥均能迅速吸收,2h達到高峰。半衰期約為21h,生物利用度為80%,由腎臟排除。
d.相互作用:對其他抗癲癇藥物濃度無(wú)明顯影響,其他抗癲癇藥物可能降低托吡酯的血中濃度。
e.副作用:包括頭暈、嗜睡、焦慮、精神錯亂、精神運動(dòng)遲緩,一般發(fā)生在加量期。其他的副作用有腎結石及體重減輕。
f.臨床:約56%經(jīng)治療后發(fā)作減少50%以上,約10%完全無(wú)發(fā)作。
g.劑量:開(kāi)始劑量25~50mg/d,每周增加25~50mg,有效劑量200~400mg。
E.唑尼沙胺(Zonisamide) (日本制):
a.適應證:肌陣攣癲癇及其他繼發(fā)性全身性癲癇。
b.藥代動(dòng)力學(xué):口服很快吸收,2.4~6h達到高峰,半衰期平均60h。與其他抗癲癇藥物合用時(shí),半衰期縮短,由腎臟排除,有效血中濃度為20~40μg/ml。
c.副作用:困倦、共濟失調、厭食、胃腸道不適、反應遲緩,個(gè)別病人有白細胞減少及肝功能損害。
d.相互作用:與其他抗癲癇藥物(PHT,PB)合用時(shí),可縮短其半衰期。
e.劑量:兒童6~11mg/(kg·d),成人開(kāi)始100mg,2次/d。最大劑量600~800mg/d。
F.噻加賓(替加平):
a.適應證:各種類(lèi)型的難治性癲癇。
b.作用機制:通過(guò)增強抑制性神經(jīng)介質(zhì)GABA的活性而達到控制癲癇的目的。
c.藥代動(dòng)力學(xué):口服快速吸收,2h達到高峰,90%以上與血漿蛋白結合,經(jīng)肝臟代謝但無(wú)肝酶誘導作用,半衰期為4~9h。
d.相互作用:與肝酶誘導劑合用時(shí),其清除率會(huì )更快,與其他抗癲癇藥物間相互作用不明顯。
e.劑量:30mg/d,分為3次服用。
G.非爾氨酯(Felbamate):
a.適應證:難治性癲癇,兒童Lennox-Gastaut綜合征,成人顳葉癲癇。
b.作用機制:尚不明確,可能作用于谷氨酸受體,有GABA增強效應,降低神經(jīng)元的激活效應。
c.藥代動(dòng)力學(xué):口服后有90%被吸收,1~3h達到高峰,25%與血漿蛋白結合,50%從腎臟排除,40%經(jīng)肝臟代謝。半衰期為20h,與CBZ,PHT合并用藥時(shí)其清除率增加。
d.副作用:10%的病人有嗜睡、厭食、疲乏、頭痛、體重減輕、惡心、嘔吐等胃腸反應。
e.相互作用:與其他抗癲癇藥物的相互作用是其主要問(wèn)題。如降低CBZ的血漿濃度,增加CBZ的毒性反應。當合并用藥時(shí),CBZ劑量需降低30%。另外,PHT合用時(shí)劑量需降低20%~30%。
f.劑量:兒童起始劑量為15mg/(kg·d),成人600~1200mg/d,最大劑量3600mg/d。
此藥在美國上市后,一度評價(jià)很好,但以后發(fā)現了一些嚴重的毒副作用,目前FDA正在重新審查之中。
發(fā)作間期精神障礙的治療:目前建議采用兩類(lèi)藥物:抗癲癇藥物和調節精神的藥物。在多數情況下,對于發(fā)作控制較好的病例要考慮對治療方案由多種藥物轉為單藥治療,或使用對情緒有穩定作用的抗癲癇藥物。調節精神藥物應選用不誘發(fā)癲癇發(fā)作的抗精神病藥物,如氟哌啶醇、氟奮乃靜、哌咪嗪等來(lái)控制精神癥狀,也可用長(cháng)效制劑如氟奮乃靜、葵酸酯。對伴有抑郁癥狀的患者應選用如文法拉辛(萬(wàn)拉法新)、舍曲林等不易誘發(fā)癲癇的抗抑郁藥及苯二氮卓類(lèi)藥物。如果患者表現為嚴重的情感障礙,如抑郁、焦慮等,可在抗癲癇藥物的基礎上加用相應的藥物(如抗抑郁藥、抗焦慮藥),以幫助患者度過(guò)危險期。
對偏執狀態(tài)及精神分裂癥樣精神病的治療,不但需要從精神治療方面,并且還要從積極控制癲癇發(fā)作頻度方面努力。對癲癇發(fā)作已終止或發(fā)作頻度已減少的精神障礙病人,在應用抗癲癇藥物治療的同時(shí),應合并使用抗精神病藥物,但要注意某些抗精神病藥物如吩噻嗪類(lèi)藥物可降低驚厥閾,以致可誘發(fā)癲癇發(fā)作。由于發(fā)作間期精神障礙病人的預后與其癲癇發(fā)作的頻度有關(guān),如發(fā)作頻度增加或未能有效控制,則可影響其精神障礙的好轉。一般來(lái)說(shuō),氟哌啶醇、氟奮乃靜及哌咪嗪很少會(huì )誘發(fā)癲癇發(fā)作,因此使用這類(lèi)抗精神病藥物是比較適宜的。長(cháng)效劑如癸氟奮乃靜(氟奮乃靜癸酸酯)或癸氟哌噻噸(三氟噻嗪癸酸酯)可作為維持療法的藥物。這種長(cháng)效劑不會(huì )影響控制癲癇發(fā)作的作用。近代有關(guān)抗精神病藥物與抗癲癇藥物發(fā)生相互作用的報道很少。對短暫的及持續的類(lèi)精神分裂樣表現者,均可以進(jìn)行一階段的抗精神病藥物。有人提出:對這些病人減少抗癲癇藥物,反而使精神病狀態(tài)好轉。
在治療過(guò)程中應密切觀(guān)察藥物的副作用,并囑咐病人不要擅自減藥或停藥。如需更換藥物,必須在醫師的指導下,將新藥加至有效劑量,再將原藥逐漸撤除。在治療過(guò)程中,最好能定期測定藥物血中濃度。對于合并抑郁癥狀的患者,最好采用能同時(shí)具有抗驚厥作用的抗抑郁藥物,如文法拉辛(萬(wàn)拉法新)。或誘發(fā)癲癇作用最小的抗抑郁藥物,如米安色林(Mianserin)。三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物也可應用,但如應用容易引起癲癇發(fā)作的藥物,必須同時(shí)并用抗癲癇藥物治療有效地控制發(fā)作。如:
A.精神運動(dòng)性發(fā)作:可采用苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮(撲癇酮)。也可給卡馬西平(卡馬咪嗪)200~1200mg/d,開(kāi)始從100mg,2~3次/d,逐漸加量。氯硝西泮(氯硝安定)3~6mg/d,常用量1~2mg,2~3次/d。舒噻美(硫噻嗪)600mg/d,開(kāi)始從100mg,2~3次/d。
B.發(fā)作朦朧狀態(tài),并出現興奮、沖動(dòng)可用地西泮(安定)、苯巴比妥或異戊巴比妥(阿米妥鈉)等。苯巴比妥0.1~0.2mg,異戊巴比妥0.5~1.0g或地西泮(安定)10~30mg,肌內注射,2次/d。也可用氯丙嗪或氟哌啶醇針劑。
C.癲癇性人格改變和智能障礙:可用谷氨酸、γ-氨酪酸(γ-氨基丁酸)等。抗癇靈治療精神運動(dòng)性發(fā)作、癲癇性人格改變和智能障礙均有療效。舒噻美(硫噻嗪)對穩定人格障礙及情緒有一定效果。
D.癲癇伴精神分裂樣癥狀:可給予氯丙嗪、奮乃靜、氯氮平治療。
E.癲癇出現抑郁癥狀:可給予抗抑郁藥如阿米替林25mg,2次/d。
另外,關(guān)于癲癇病人使用電休克治療的問(wèn)題,目前意見(jiàn)尚不一致。有人認為電休克治療對有明顯情緒障礙和幻覺(jué)妄想的癲癇患者特別有效,對嚴重抑郁狀態(tài)的病人也可使用這種療法。最難治療的是病理性贅述、黏滯性人格障礙。對大多數抗癲癇藥物和精神調節藥物反應欠佳,進(jìn)行行為療法及自知力訓練療法的效果也有限。
3.心理治療 在藥物治療的同時(shí)可配合心理治療。國內外資料均顯示大多數癲癇的預后是好的。一組癲癇患者經(jīng)20年的長(cháng)期隨訪(fǎng),有70%~80%的發(fā)作可在最初的5年內緩解,其中50%可完全停藥。歷史上有些杰出的作家、學(xué)者,雖患癲癇多年,但仍然始終保持優(yōu)異的工作能力。因此,醫務(wù)人員、患者及患者親屬、朋友等,必須強調樹(shù)立癲癇是一種可治性的疾病的概念。建立自信心、正確認識癲癇和面對癲癇病人,對治療癲癇是十分重要的。
4.癲癇源綜合定位及外科手術(shù)治療 經(jīng)過(guò)抗癲癇藥物治療后,大部分病人(約75%~80%)均能達到治愈或緩解的目的。20%~25%的患者癲癇發(fā)作比較頑固,雖經(jīng)長(cháng)期服用各種抗癲癇藥物仍不能緩解。近幾十年來(lái),癲癇的外科手術(shù)治療才有了長(cháng)足的進(jìn)步,主要是由于腦電圖和神經(jīng)影像學(xué)定位的飛速發(fā)展,對癲癇灶的定位能力大大提高了。錄像腦電圖同步監測可以準確地記錄發(fā)作類(lèi)型及癲癇灶的起源,磁共振檢查、顱內電極的應用及核醫學(xué)的最新進(jìn)展,SPECT(單光子發(fā)射計算機斷層掃描)和PET(正電子發(fā)射計算機斷層掃描)可敏感地發(fā)現癲癇灶腦局部血流及代謝的異常。這些先進(jìn)技術(shù)的相輔相成,使癲癇灶在電生理、腦結構和功能定位方面非常準確。
癲癇病灶的切除手術(shù)必須有特定的條件:①癲癇灶定位必須十分的明確;②切除病灶應非常局限;③術(shù)后不會(huì )留下嚴重的功能障礙。因為手術(shù)畢竟有一定的風(fēng)險,因此只有藥物治療確實(shí)無(wú)效的難治性病人才考慮手術(shù)。效果比較理想的是部分性癲癇,全身性癲癇也有一些其他的手術(shù)方法,但效果不盡如人意。并非所有的難治性癲癇都能通過(guò)手術(shù)而治愈的,據國外統計,在難治性癲癇患者中只有15%可能符合手術(shù)的指征。比起手術(shù)本身來(lái)說(shuō),癲癇源的綜合定位更為重要。否則盲目的手術(shù)不但不能終止發(fā)作,相反還會(huì )引起手術(shù)的合并癥,如偏癱、失語(yǔ)、記憶力減退等。總之,癲癇的手術(shù)應該是非常慎重的。
(二)預后
癲癇系慢性疾病,可遷延數年或數十年,因而對患者的身體、精神、婚姻以及經(jīng)濟、社會(huì )地位等均造成影響。這些影響因素較為復雜,仔細了解這些因素,對于預測患者的預后,進(jìn)行恰當的安排甚為重要。正規的系統治療,能使80%的患者獲得良好療效。少數發(fā)作輕、發(fā)作次數少的病人,不經(jīng)治療也可自行緩解。一般講,單純失神發(fā)作預后最好,其次是大發(fā)作,局限性發(fā)作,再次為精神運動(dòng)性發(fā)作,而混合性發(fā)作;腦電圖正常或治療后有改善者預后好;非典型小發(fā)作及有陽(yáng)性家族史,或發(fā)作頻繁、開(kāi)始治療晚者,預后較差。
臨床上抗癲癇藥物終止后,復發(fā)者較多。停藥后復發(fā)率的高低與隨訪(fǎng)的時(shí)間長(cháng)短有關(guān);精神運動(dòng)發(fā)作和混合型發(fā)作停藥后復發(fā)率較高,而失神小發(fā)作和單純大發(fā)作復發(fā)率則較低。
癲癇患者的殘廢率很低,其殘廢原因可直接與發(fā)作有關(guān),如癲癇持續狀態(tài)或發(fā)作有意外;或與癲癇無(wú)關(guān),如其他疾病或自殺。

 

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