夜間哮喘
(一)治療
夜間哮喘的處理是在對其日夜節律變化和相應藥物的作用環(huán)節了解的基礎上進(jìn)行的,因而對夜間哮喘的處理除了標準的規范化方案外還應按時(shí)相藥物學(xué)進(jìn)行治療,也就是將主要治療目標聚焦在疾病惡化的時(shí)間段。
1.可逆因素的糾正
(1)遠離家庭寵物。
(2)鼻炎的治療,可用生理鹽水清洗鼻,必要時(shí)加用抗生素和吸入或口服激素。
(3)胃食管反流的防治,雖然目前尚不能確認胃食管反流是夜間哮喘的觸發(fā)因素,但反流物質(zhì)的流入可能在夜間哮喘中起作用,因而如果患者醒后主訴口中有苦味或酸味應疑及食管反流。睡眠時(shí)可將床頭抬高,并用藥促進(jìn)胃排空。
(4)有白天嗜睡、打鼾、夜間睡眠不寧、高血壓、紅細胞增多時(shí),經(jīng)檢查證實(shí)有睡眠暫停綜合征者應同時(shí)行CPAP等治療,不僅能改善夜間哮喘癥狀,日間哮喘癥狀也會(huì )相應改善。
2.藥物治療 夜間哮喘癥狀的出現表明疾病控制不理想,除按治療規范加強治療外,還因哮喘具有明顯的時(shí)相生物學(xué)特征尚可根據不同時(shí)段發(fā)作而給以相應的治療,按相關(guān)藥物的藥代學(xué)充分發(fā)揮其最大療效,減少藥物副作用。
(1)β受體激動(dòng)劑:長(cháng)效β受體激動(dòng)劑尤其是吸入制劑如福莫特羅、沙美特羅等改善夜間肺功能療效很好,病情能得到很好控制。沙美特羅吸入,50μg,2次/d;福莫特羅吸入,4.5μg,2次/d;班布特羅片,10mg,1次/d。上述藥物均能改善夜間肺功能和癥狀。由于夜間哮喘患者其夜間β受體功能有下降可能,提示夜間劑量需要增加。
(2)茶堿:緩釋茶堿劑型(作用持續12h)治療輕、中度夜間哮喘可改善清晨FEV1和夜間低氧飽和度。茶堿和β受體激動(dòng)劑相仿,不改變睡眠。
在較重的患者中可按時(shí)相藥物給藥,根據不同時(shí)段服用藥物使在夜間加重時(shí)茶堿血濃度較高,在白天支氣管痙攣易于控制時(shí)茶堿濃度可較低。有報道顯示,在清晨3時(shí)到5時(shí)維持較高茶堿濃度(約15μg/ml)可比低濃度(11.5μg/ml)顯著(zhù)改善夜間肺功能。故提倡夜間給予較高的藥物濃度。
近來(lái)許多研究還提示茶堿有抗炎作用,夜間哮喘者炎癥在夜間加重,茶堿改變夜間哮喘可能和白三烯B4、粒細胞減少有關(guān)。
(3)糖皮質(zhì)激素:
①口服激素:通常對激素依賴(lài)型哮喘伴有夜間哮喘的患者單純增加清晨激素劑量并不能改善夜間哮喘癥狀。在白天服用激素的時(shí)間可能和夜間癥狀的改善有關(guān),即激素的劑量-時(shí)間與改善夜間肺功能和減輕氣道炎癥有顯著(zhù)關(guān)系。研究發(fā)現,午后3時(shí)給藥可顯著(zhù)改善夜間FEV1,同時(shí)在清晨4時(shí)的BALF中炎癥細胞數減少,而在清晨8時(shí)和夜間8時(shí)給藥均未看到此種改變。這些觀(guān)察證明夜間的炎癥細胞機制對激素是敏感的,除劑量外還和時(shí)間有關(guān)。
②吸入激素:哮喘的規范化治療要求以吸入途徑給藥,但吸入激素僅能改變50%的夜間哮喘患者。研究表明吸入激素也存在劑量-時(shí)間特點(diǎn),午后3時(shí)吸入全天激素和一天4次吸入的效果接近;在清晨8時(shí)給予全天劑量也能改善哮喘癥狀,但不及一天4次效果好;午后5點(diǎn)半給予全天劑量結果好于清晨8時(shí),但比午后3時(shí)或一天4次效果差。因此,在選擇激素時(shí)既應考慮藥物劑量,又要考慮給藥時(shí)間和給藥途徑。
(4)抗膽堿能藥物:夜間迷走神經(jīng)張力增高是呼吸功能呈日夜節律變化的機制之一,健康人和哮喘病人均不例外。故長(cháng)效抗膽堿能藥物的出現將為夜間哮喘控制開(kāi)闊新的途徑。
(5)白三烯受體拮抗劑:白三烯受體拮抗劑通過(guò)對炎癥的控制是否有劑量時(shí)間關(guān)系還有待于進(jìn)一步觀(guān)察,可以作為夜間哮喘治療的選擇。
許多疾病包括哮喘的病理生理過(guò)程呈現了晝夜節律改變,因此在治療上必須做相應的調整,如果對夜間的癥狀改變不加以重視常可使疾病過(guò)程加重,對哮喘夜間疾病狀態(tài)的研究將會(huì )對哮喘整體狀態(tài)的控制帶來(lái)好處。
(二)預后
影響哮喘預后的主觀(guān)因素、病人的年齡是非常重要的判斷指標之一,通常情況下,兒童哮喘和青少年哮喘的預后較好,而老年性哮喘預后較差。
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