霍奇金病別名:何杰金病
(一)治療
1.治療常規 HD一般按臨床分期采用化療和放射治療。
(1)ⅠA和ⅡA期首選放射治療(次全淋巴結照射或區域照射)。
(2)ⅠB、ⅡB和ⅢA期首選全淋巴結照射。
(3)ⅢB期和LD亞型首選化療,以后可酌情進(jìn)行放射治療。
(4)縱隔大腫塊(橫徑>1/3胸腔橫徑)應先作化療2周期,腫物縮小后再放療。
(5)Ⅳ期病人以化療為主,目前為多數學(xué)者接受的治療方案。
①劑量:每4~6周40~44Gy。
②照射野:次全淋巴結(STLI)照射膈上病變采用斗篷野和全肋形野照射,膈下病變采用倒丫野和斗篷野。全淋巴結(TLI)照射即斗篷野加倒丫野。
③兒童患者由于處于發(fā)育期:為了防止放射引起的發(fā)育障礙,放療劑量應適當降低,照射野也適當限制,如改為局部擴大野。
根據不同年齡劑量調整如下:<5歲 20Gy,5~10歲 25Gy,11~15歲 30Gy。早期HD通過(guò)照射可取得良好根治性效果。美國Stanford大學(xué)的結果。近年來(lái)對于早期霍奇金病由于治愈率高和減少第2原發(fā)癌的發(fā)生,治療趨向保守。適當病例可以進(jìn)行區域性照射加化療,遠期結果和全淋巴結照射相同。
2.化學(xué)治療 隨著(zhù)新藥的增多,特別是近20年來(lái)聯(lián)合化療的發(fā)展和經(jīng)驗的積累,HD的化療效果已有明顯提高。常用化療方案。
約75%~80%的HD病人通過(guò)MOPP治療可達完全緩解,約60%~65%的病人可得治愈。ABVD作為與MOPP不交叉耐藥的補充治療,可在一定程度上提高M(jìn)OPP的療效。
經(jīng)多年的臨床研究,ABVD方案對男性生殖細胞的抑制較MOPP輕,為暫時(shí)性;第2原發(fā)尤其是急性白血病很少。進(jìn)一步研究,意大利學(xué)者比較了半程MOPP加半程ABVD即MA/MA比全程MOPP加全程ABVD,即MM/AA的結果,完全緩解率均為90%,5年無(wú)病生存率前者為78%,后者為72%,也無(wú)顯著(zhù)區別。
MOPP-ABV方案取消了達卡巴嗪(氮烯咪胺),多柔比星(阿霉素)劑量加到35mg/m2,給藥方法也有一定改善,通過(guò)170例7年隨訪(fǎng)說(shuō)明:①完全緩解率84%,②7年生存率80%,③7年無(wú)病生存率65%,與MOPP-ABVD無(wú)明顯區別,但病人耐受性較好。歐洲新設計的CHLVPP/EVA方案:苯丁酸氮芥(瘤可寧)6mg/m2口服,丙卡巴肼(甲基芐肼)90mg/m2口服,潑尼松龍50mg口服,第1~7天;VP-16 75~100mg/m2,口服,第1~5天;長(cháng)春新堿1.4mg/m2靜脈注射,第1天;長(cháng)春堿6mg/m2和多柔比星(阿霉素)50mg/m2靜脈注射,第8天。通過(guò)701例5年隨訪(fǎng)說(shuō)明:5年生存率92%,5年無(wú)病生存率85%,但病人發(fā)生急性粒細胞白血病和MDS的相對較少。
(二)預后
從上述討論,不難看出通過(guò)適當的治療多數HD可能治愈。除了注意前述的治療原則以外,應注意以下兩方面:
1.復發(fā)病人的處理 對于初次治療失敗或治療后復發(fā)的病人,應采取特殊的強化處理。這些病人的腫瘤細胞大都具有一定抗藥性,甚至具有多藥耐藥基因(mdr)和P糖蛋白的表達。因此,選用互不交叉耐藥的化療如ABVD方案及高劑量化療加自體骨髓移植和粒細胞-集落刺激因子(G-CSF)可取得較好的療效。Armitage等和Carella等報道,這樣治療的病人可有35%~45%長(cháng)期生存。造血干細胞輸注也已取得一定結果,但遠期療效有待觀(guān)察。目前認為,這樣的治療主要適用于第1次治療緩解期不是1年的HD病人,不適于年邁、一般狀況不佳、多處病變且對常規化療抗拒的病人。
2.治療的遠期并發(fā)癥 由于有效的治療可使多數病人長(cháng)期生存,化療及(或)放療的遠期并發(fā)癥值得注意。其中比較重要的有:
(1)急性粒細胞白血病(AML):發(fā)生于治療后2~10年,可有多種分子生物學(xué)異常,特別是第5和第7染色體。目前一般認為:①單放射很少引起AML;②MOPP 6周期治療的病人在10年內發(fā)生AML的風(fēng)險為1.5%~3.0%;③ABVD單用也很少引起AML;④有些報告認為烷化劑與放療有協(xié)同作用,美國NCI統計在應用MOPP方案治療的HD病人中,14例發(fā)生AML,其中13例為合并放療的病人。發(fā)生AML的風(fēng)險在5年為3%,10年為10%,高峰為治療后6年。這組HD病人AML的發(fā)生率為正常人的96倍。意大利米蘭的報告單用MOPP治療的病人12年積累發(fā)生AML的占1.4%;MOPP加放療的為10.2%;先做放療以后再用MOPP解救的病人為15.5%。但最近的報告則說(shuō)明這種協(xié)同效應并不明顯。⑤HD病人治療后10~12年,發(fā)生AML的風(fēng)險恢復到正常。因之烷化劑如氮芥、苯丁酸氮芥(瘤可寧)、亞硝脲類(lèi)、丙卡巴肼是主要引起AML的藥物。
(2)NHL:長(cháng)期生存的HD病人發(fā)生NHL已屢有報道。多數為中度惡性結外NHL,特別是原發(fā)于消化道B細胞NHL。我院1243例HD中有2例分別在治后6年和12年發(fā)生NHL。
(3)其他實(shí)體瘤:也有一定程度的增多,特別是照射區域如甲狀腺癌等。
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