細菌性角膜炎
(一)治療
細菌性角膜炎的治療原則是:去除病因,積極抗炎治療,防止病灶蔓延擴大,并促進(jìn)其痊愈。
1.去除病因 首先處理眼瞼及結膜同時(shí)存在的疾病,如治療結膜炎、瞼緣炎、倒睫等。有慢性淚囊炎者,在潰瘍進(jìn)行期應勤沖洗,待炎癥安靜后則進(jìn)行淚囊摘除。
2.抗菌藥物治療 抗菌藥的使用應以局部用藥為主,包括滴眼及結膜下注射。全身用藥,進(jìn)入到眼前組織的藥物濃度低,很少有效,除有全身感染性疾病需要全身用藥外,一般均不使用。
(1)影響抗菌藥療效的因素:抗菌藥的選擇、給藥途徑、藥物濃度和用藥的頻度。
(2)抗菌藥藥物的選擇:應按以下原則進(jìn)行:
①急性期尚未明確致病菌之前,應采用廣譜抗菌藥滴眼或兩類(lèi)以上抗菌藥交替滴眼,通常每30min滴眼1次,晝夜不停,直到角膜病灶顯示較好反應,才酌情減少滴眼次數。常用的藥物有妥布霉素、氧氟沙星、阿米卡星及頭孢唑啉滴眼液等。
②病灶刮片革蘭染色初步確定可能是哪種細菌后,抗菌藥需作相應變動(dòng)。
③細菌培養出來(lái)后,根據藥物敏感試驗,更換最敏感的抗生素進(jìn)行治療。
④重癥病例,可加用結膜下注射進(jìn)行治療,但必須注意局部注射后刺激癥狀加重等副作用。
⑤病情嚴重、發(fā)展較快的潰瘍,特別在年老、體弱有全身感染性疾病同時(shí)存在時(shí),除局部用藥外,還應口服或注射抗生素。
3.新的抗菌藥物 全身抗菌藥物研究的飛速發(fā)展,使眼部細菌性角膜炎的治療也取得了杰出的成績(jì)。近幾年來(lái)主要用于眼科新的抗生素藥物大致有下述幾類(lèi):
(1)新青霉素類(lèi):新青霉素具有耐酸(可口服)、耐酶(對耐青霉素G的金葡菌致敏) 和廣譜(擴大臨床應用范圍)等特點(diǎn)。眼科臨床主要用廣譜,特別是抗銅綠假單胞菌和變形桿菌,治療革蘭陰性桿菌(特別是銅綠假單胞菌)性角膜炎。它們是:
①派拉西林(Piperacillin):靜注2~4g,結膜下注射5~10mg,玻璃體內灌注1.0mg/ml。
②阿帕西林(apalcillin):靜注1~2g,結膜下注射5~10mg。
③替卡西林(ticarcillin):靜注1~2g,結膜下注射10~20mg,玻璃體內注射3mg。
④苯咪唑青霉素(azlocillin):靜注2~4g,結膜下注射100mg。
(2)頭孢菌素類(lèi):頭孢菌素是半合成抗生素。抗菌譜較廣,對酸和β內酰胺酶較穩定,過(guò)敏反應發(fā)生率比青霉素低。抗菌作用和臨床應用價(jià)值與青霉素相同,是目前發(fā)展較快的抗生素,新品種不斷涌現,按它們的抗菌作用特性可分為三代。主要用于眼科臨床者有下述兩代。
①第一代頭孢菌素的特點(diǎn)是有較廣的抗菌譜,對革蘭陽(yáng)性菌的作用比陰性菌強,同時(shí)對螺旋體也有效;能耐青霉素,對耐藥性金黃色葡萄球菌有效;但對綠膿和結核桿菌無(wú)效。臨床用于治療耐藥性金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌及某些陰性桿菌的角膜感染。對青霉素過(guò)敏患者可改用本類(lèi)藥物。
主要藥物有:
A.頭孢噻吩即先鋒霉素I(cephalothin):肌注或靜滴2~4g/d,結膜下注射25~50mg,玻璃體內注射0.5~1mg。
B.頭孢噻啶即先鋒霉素Ⅱ(cephalori-dine):肌注0.5~1g/次,2~3次/d,結膜下注射25~50mg,玻璃體內注射0.25mg。
C.頭孢唑啉即先鋒霉素V(cephazolin):肌注或靜注0.5g/次、2~4g/d,點(diǎn)眼0.5g,結膜下注射50~100mg,前房?jì)茸⑸?~2mg,玻璃體內注射0.5~1mg。
②第三代頭孢菌素的主要特點(diǎn)是有更廣的抗菌譜、更強的抗菌活性,特別是對銅綠假單胞菌有良好的抗菌作用,臨床用于治療銅綠假單胞菌角膜炎和眼內感染,主要藥物有:
A.頭孢曲松(ceftriaxone):靜注1g/次、2次/d,結膜下注射25~50mg,玻璃體內注射0.1~0.5mg。
B.頭孢噻甲羧肟(ceftazidine):靜滴1~2g,結膜下注射50~100mg,玻璃體內注射0.1~0.5mg。
C.頭孢磺啶(cefsulodin):結膜下注射50~100mg,玻璃體內注射0.1~0.2mg。
(3)新氨基糖苷類(lèi)抗生素:新氨基糖苷類(lèi)抗生素除新霉素、慶大霉素、卡那霉素等在眼科臨床廣泛應用外,近來(lái)又發(fā)展了一批新的氨基糖苷類(lèi)抗生素,具有抗菌譜廣,特別是對銅綠假單胞菌有效等特點(diǎn),已在眼科臨床進(jìn)行深入廣泛的研究。可用于治療金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等敏感株引起的角膜和眼內感染。
①阿米卡星(amikacin):具有廣譜抗菌作用,主要對金黃色葡萄球菌、腸道桿菌和銅綠假單胞菌有效,特別是對慶大霉素產(chǎn)生耐藥的某些革蘭陰性桿菌對本品仍敏感。另一特點(diǎn)是本品玻璃體內注射對眼的毒性是氨基糖苷類(lèi)中最小者。肌注1~1.5g/d。滴眼0.5%,結膜下注射25mg,前房?jì)茸⑸?.1mg,玻璃體內注射0.1~0.5mg。
②妥布霉素(tobramycin):抗菌活性與慶大霉素相似,突出之點(diǎn)是對銅綠假單胞菌的作用比慶大霉素強2~4倍。本品水溶液性質(zhì)穩定,可高壓滅菌,室溫長(cháng)期保存。同時(shí)眼內透性良好。肌注或靜注1~5mg/(kg·d),滴眼0.3%,結膜下注射5~10mg,前房?jì)茸⑸?.5mg,玻璃體內注射0.1~0.2mg。
③其他還有:西索米星(西梭霉素si-somicin)滴眼0.3%~0.5%,結膜下注射5~10mg;奈替米星(乙基西梭霉素netilmicin)滴眼0.3%~0.5%,結膜下注射5~10mg,玻璃體內注射0.1~0.2mg。
(4)氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥:氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥是一類(lèi)結構新穎、抗菌譜廣、作用強的化學(xué)合成藥。本類(lèi)藥物對革蘭陽(yáng)性菌有較強的抗菌活性,同時(shí)對大多數革蘭陰性菌包括銅綠假單胞菌的作用達到甚至超過(guò)現今臨床應用的其他新型抗生素(如新青霉素、第三代頭孢菌素等)。不僅對解決臨床上常見(jiàn)的敏感菌感染有重要價(jià)值,而且對目前已在不斷增加的耐藥菌株引起的嚴重感染也有重要意義。同時(shí),本類(lèi)藥物的化學(xué)結構比新青霉素和頭孢霉素類(lèi)簡(jiǎn)單,更易合成生產(chǎn),推廣應用,所以愈來(lái)愈受到各國的廣泛重視,在眼科的應用研究也隨之日趨廣泛。目前已經(jīng)或正在開(kāi)發(fā)研究的滴眼液有諾氟沙星(氟哌酸)、依諾沙星(enoxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)、環(huán)丙沙星 (ciprofloxacin)。用于治療敏感細菌(包括大多數革蘭陽(yáng)性和陰性菌)所致的各種角膜感染(特別是銅綠假單胞菌感染)、沙眼和新生兒急性濾泡性結膜炎等。口服200mg/次、2~4次/d,滴眼0.3%溶液(或眼膏),玻璃體內注射100μg。
4.糖皮質(zhì)激素應用 目前仍存在爭議。盡管糖皮質(zhì)激素能促使細菌的繁殖,損害宿主的抗病能力,但一些學(xué)者認為謹慎使用這類(lèi)藥物對某些病例還是有益的。對于病情嚴重者,在有高效抗生素藥物應用的同時(shí),適當配合糖皮質(zhì)激素治療,可以減少炎癥反應所致的組織損傷,有助于加速愈合過(guò)程,并改善預后。假如病人的免疫系統功能低下(或者甚至沒(méi)有),糖皮質(zhì)激素治療應推遲應用;對于毀滅性細菌感染(如銅綠假單胞菌)應嚴格禁止使用。
5.其他療法
(1)充分散瞳:用1%阿托品1~2次/d滴眼散瞳,以減輕虹膜充血,使瞳孔擴大,防止虹膜后粘連,使虹膜睫狀體處于適當休息狀態(tài)。
(2)熱敷:濕熱敷可引起血管擴張,促進(jìn)血流,增加眼部組織的抵抗力,促使炎癥消散。
(3)燒灼用5%碘酊、20%硫酸鋅、純苯酚或20%三氯醋酸燒灼潰瘍及進(jìn)行緣,以防止潰瘍的發(fā)展,促進(jìn)愈合。也可采用局部清創(chuàng )術(shù)。
(4)非甾體類(lèi)消炎藥:可緩解炎癥及疼痛。
(5)膠原酶抑制劑:如2%乙酰半胱氨酸、10%枸櫞酸、0.5%依地酸二鈉鈣(EDTA-2Na)滴眼,可減輕組織破壞和潰瘍加重。
(6)促進(jìn)角膜上皮生長(cháng)藥物:如纖維連合蛋白(FN)、表皮生長(cháng)因子(EGF)、堿性成纖維細胞生長(cháng)因子(bGFG)、角膜營(yíng)養液、自家血清等。
(7)免疫增強劑:卡介苗、胸腺素、轉移因子等。
6.預防和治療穿孔
(1)有穿孔危險的治療:必須做好預防,盡可能避免發(fā)生。病人應臥床休息,避免咳嗽或打噴嚏。患眼包扎,口服乙酰唑胺0.25g,3次/d,或雙氯非那胺25mg, 2次/d,以降低眼壓。必要時(shí)可作前房穿刺放液術(shù):在角膜緣內1mm透明角膜處,用角膜刀切寬3mm的切口,前房液自行流出,以此增加角膜營(yíng)養,促進(jìn)潰瘍愈合,同時(shí)能降低服壓,防止角膜穿孔。
(2)穿孔后的治療:如穿孔小且位于中央,應盡量擴大瞳孔,用繃帶包扎患眼,使眼得到休息,并需臥床,促使穿孔愈合。如穿孔大,虹膜脫出,可將脫出的虹膜切除。然后做結膜遮蓋修補術(shù)。如虹膜脫出較久,與角膜發(fā)生粘連,則形成粘連性白斑。如眼壓增高,可做虹膜切除術(shù)減壓。
7.手術(shù)治療 在抗菌藥或足量及合理治療下,病情仍無(wú)法控制,應當機立斷采取手術(shù)治療。
(1)角膜切除術(shù)(keratectomy):感染病灶位于角膜淺層(不超過(guò)1/3角膜厚度者),作角膜切除術(shù)可以及時(shí)清除角膜病變組織,消除感染源以利于藥物治療。
(2)結膜瓣遮蓋術(shù):周邊或中央部潰瘍較深或有穿孔可能者,應在病灶徹底清除后,進(jìn)行部分或橋式結膜瓣遮蓋術(shù)。
(3)板層角膜移植手術(shù):如病灶范圍大或累及周邊部角膜,深層角膜組織尚未受累時(shí),宜選擇治療性板層角膜移植術(shù)。
(4)穿透性角膜移植術(shù):如果病灶已達角膜全層或已合并角膜穿孔,可作穿透性角膜移植術(shù)。
(5)眼前段重建術(shù):如果全角膜化膿穿破或合并眼內炎或眼內容物脫出,可考慮進(jìn)行角膜移植的同時(shí),進(jìn)行晶體摘除、虹膜切除或玻璃體切除。
(二)預后
盡早控制感染炎癥,對角膜炎癥的愈合有利,并改善預后。
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