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萊姆病別名:萊姆氏病

潛伏期3~32天。大部分患者在潛伏期末或ECM發(fā)生前后出現“流感”樣癥狀。腦膜刺激征及肌肉關(guān)節酸痛,局限性或全身淋巴結腫大。通常將早期表現ECM及相關(guān)癥狀稱(chēng)為第一期;數周至數月后出現神經(jīng)、心臟異常,骨骼肌肉癥狀或周期性關(guān)節損害,稱(chēng)為第二期;數月至數年后表現為慢性皮膚、神經(jīng)系統、關(guān)節受累,稱(chēng)為第三期。然而臨床表現有明顯的個(gè)體差異。輕者為亞臨床感染或僅有一個(gè)系統受損害的表現,有的可同時(shí)出現皮膚、神經(jīng)系統、關(guān)節、心臟等多臟器的損害。任何一個(gè)系統受累均可呈暫時(shí)性、再發(fā)和慢性化的特點(diǎn)。不同地域其臨床特征亦可不同,在美國以關(guān)節炎更多見(jiàn)一些。而在歐洲則以神經(jīng)系統改變?yōu)槎嘁?jiàn)。
1.早期表現 游走性紅斑(EM)是萊姆病的臨床標志性證候,約見(jiàn)于90%以上病例。最初為一紅斑或丘疹,出現在當初蜱媒叮食處(常已過(guò)去很久)。發(fā)紅區逐漸擴大到15cm左右(范圍3~68cm)時(shí),中心常見(jiàn)部分消退。外緣發(fā)紅,一般平伏,不帶鱗屑。有時(shí)中心發(fā)紅、硬結,甚至出現水皰或壞死。情況亦可差異,如可能為多環(huán)性損害。大腿、腹股溝和腋窩都是好發(fā)部位。損害觸之發(fā)熱,但常無(wú)痛楚,甚易疏漏。常規組織學(xué)檢查為非特異性改變:真皮中單核細胞浸潤厚重,表皮除蜱叮咬處外別無(wú)異常。
皮膚損害 ECM最常見(jiàn),發(fā)生率約90%。好發(fā)于大腿、腋窩、腹股溝等部位。開(kāi)始為一個(gè)紅色斑疹或丘疹,經(jīng)3~32天后(平均7~9天),皮疹逐漸擴大形成一片大的圓形皮損,外緣邊界鮮明(一般扁平,偶可隆起),中央呈退行性變,故似一紅環(huán)或皮損內又形成幾圈新的環(huán)狀紅圈而呈靶形。皮損早期中央呈致密性紅斑、硬變、皰疹、壞死,常有灼熱感,偶有疼痛、瘙癢。皮損逐日擴大,直徑可達6~68cm(平均16cm)一般經(jīng)2~3周皮損自行消退,偶留有疤痕和色素沉著(zhù)。
皮膚受累常伴有流感樣癥狀:違和、疲憊、頭痛、發(fā)熱發(fā)冷、肌痛、關(guān)節痛等。
在萊姆病流行區,如在夏季出現以上證候,即使沒(méi)有EM,也應給予治療。有些病人有腦膜刺激或輕度腦病征象,如發(fā)作性劇烈頭痛和頸痛、強硬或壓迫感,但此期一般都只持續數小時(shí),CSF無(wú)細胞數增多,亦無(wú)神經(jīng)缺失的客觀(guān)病征。除疲憊和嗜睡常為經(jīng)常性外,其他早期證候一般都是間歇性和可變的。如患者可能出現腦膜炎樣發(fā)作數日,好轉數日,又發(fā)生游走性筋骨痛,波及關(guān)節(一般不致腫脹)、肌腱、滑囊、肌肉和骨。疼痛一次常只累及一二處,每個(gè)疼痛處持續數小時(shí)至數日不等。EM發(fā)生前數日,可有不同相關(guān)癥狀(亦可無(wú)EM),皮膚損害消失后,仍能持續數月(特別是疲憊和嗜睡)。
2.較后期表現
(1)神經(jīng)系統表現:起病數周至數月,主要指神經(jīng)系統實(shí)質(zhì)性損害,不包括病理初期“腦膜炎”樣表現,發(fā)生率為11%~15%,其中以腦脊髓膜炎、腦炎、顱神經(jīng)炎、運動(dòng)和感覺(jué)神經(jīng)炎最多見(jiàn),亦可發(fā)生舞蹈病、小腦共濟失調、脊髓炎。多數表現為神經(jīng)系統廣泛受累,病變可重疊出現。少數表現為局限性神經(jīng)系統受累,如面神經(jīng)癱瘓,Bell樣麻痹亦可單獨發(fā)生。通常神經(jīng)系統表現出現在ECM后的2~4周,亦可由早期腦膜炎癥狀發(fā)展為慢性腦膜炎。有腦膜炎癥狀的病人,此時(shí)CSF可有淋巴細胞增多(約100/mm3),腦電圖上有時(shí)可見(jiàn)彌漫性慢波。但頸項強硬罕見(jiàn)(除非極度屈頸);Kernig氏征及Brudzinski氏征皆無(wú)。無(wú)ECM者,神經(jīng)系統癥狀常先于關(guān)節癥狀。神經(jīng)證候通常持續數月,但一般都能完全恢復(晚期神經(jīng)合并癥見(jiàn)后)。
(2)心臟表現:也是在起病數周至數月內,約8%病例心臟受累。以成年男性居多,以房室傳導阻滯最為常見(jiàn),尤其是I度或Ⅱ度房室傳導阻滯為最多。有些病人心臟受累更廣泛,如出現急性心肌心包炎的心電圖改變、核素掃描顯示輕度左室功能失常等,心臟擴大亦偶見(jiàn)。少數病人可有房顫。心臟損害一般較輕,心瓣膜無(wú)明受損,持續時(shí)間短。心臟受累常為時(shí)短暫(7天至6周),但可復發(fā)。
(3)關(guān)節表現:起病后短則數周,長(cháng)至2年,約60%病例發(fā)生明顯關(guān)節炎,通常在6個(gè)月內出現,早者可與ECM同時(shí)出現,遲者可在其后14個(gè)月發(fā)生。通常從1個(gè)或少數幾個(gè)關(guān)節(單側、非對稱(chēng)性)開(kāi)始,初呈游走性,可累及多個(gè)關(guān)節,以膝關(guān)節最多見(jiàn),其次為肩、肘、踝、髖及顳下頜關(guān)節,偶見(jiàn)指(趾)關(guān)節受累。通常表現為間歇性發(fā)作的非對稱(chēng)性關(guān)節腫脹和疼痛,主要在大關(guān)節(特別是膝),每次累及一兩個(gè)關(guān)節。膝關(guān)節受累時(shí),腫脹常較疼痛為甚,常發(fā)熱,但很少發(fā)紅;可能發(fā)生Baker囊腫,并早期破裂。不過(guò)大小關(guān)節皆可受累,少數患者為對稱(chēng)性多關(guān)節炎。關(guān)節炎發(fā)作一般持續數周至數月不等,常經(jīng)歷數年復發(fā),以后隨著(zhù)時(shí)間的推移,發(fā)生漸少。其余關(guān)節多表現為運動(dòng)時(shí)疼痛。初發(fā)關(guān)節癥狀一般持續一周,個(gè)別長(cháng)達6個(gè)月。復發(fā)時(shí)關(guān)節癥狀持續時(shí)間較短。有時(shí)損害侵蝕軟骨和骨,可使關(guān)節致殘。
還有部分病人在疾病早期可有肌腱、腱鞘、肌肉或骨骼游走性疼痛,可持續數小時(shí)至數天。活動(dòng)性關(guān)節受累時(shí),患者常感疲困,但發(fā)熱及其他系統癥狀此期尚不常見(jiàn)。關(guān)節液中白細胞數自500~11萬(wàn)/mm3不等,平均約2.5萬(wàn)/mm3,以多核細胞為主。蛋白總量3~8g/dl。C3和C4水平一般>血清1/3,葡萄糖水平>2/3。類(lèi)風(fēng)濕因子及抗核抗體皆陰性。
約10%關(guān)節炎病人的大關(guān)節受累可成慢性損害,有血管翳形成及骨與軟骨侵蝕。滑膜活檢所見(jiàn)類(lèi)似類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎,有纖維蛋白沉積,絨毛肥大,血管增生,大量單核細胞浸潤。還可見(jiàn)到閉塞性動(dòng)脈內膜炎,偶能見(jiàn)到螺旋體。前已指出,伯氏疏螺旋體能促使單核細胞產(chǎn)生細胞因子(如白介素-1,腫瘤壞死因子-α,白介素-6),滑液中炎癥性細胞因子濃度增高。一例慢性萊姆關(guān)節炎病人,組織培養中生長(cháng)的滑膜產(chǎn)生大量膠原酶(collagenase)和前列腺素E2 (prostaglandin E2)。可見(jiàn)萊姆病時(shí)關(guān)節液中細胞數、免疫反應物(除類(lèi)風(fēng)濕因子外)、滑膜組織改變、滑膜釋出的酶量及由此所致骨與軟骨破壞情況,可能都與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎相似。
(4)其他:與這種感染有關(guān)的其他晚期改變,還有一種皮膚損害,即歐洲廣為人知的慢性萎縮性肢端皮炎,但在美國仍鮮有之。它是略帶紫色的浸潤性斑塊或結節,多見(jiàn)于伸側,最終發(fā)生萎縮。晚期罕見(jiàn)慢性神經(jīng)病變還有橫貫性脊髓炎(transverse myelitis)、彌漫性感覺(jué)性軸突神經(jīng)病和CNS髓鞘脫失性損害等。輕度記憶障礙、輕微情感性改變和慢性疲勞狀態(tài)等亦常有之。
約10%患者早期出現肝炎樣癥狀與體征。少數患者有彌漫性腹痛、腹瀉、脾腫大、眶周水腫及睪丸腫痛等表現。部分患者可發(fā)生虹膜炎,甚至全眼炎而導致視力喪失。
本病尚可通過(guò)母嬰傳播引起先天性感染。有報告孕婦3個(gè)月內感染未經(jīng)抗生素治療,35周分娩后嬰兒于l周內死于先天性心臟病。嬰兒尸檢時(shí)發(fā)現脾、腎、骨髓中存在伯氏包柔螺旋體。還有人報告19例孕期患萊姆病者,5例出現嬰兒并指(趾)、中樞性失明、死胎、早產(chǎn)、早熟等。
萊姆病的診斷有賴(lài)于對流行病學(xué)資料、臨床表現及實(shí)驗室檢查結果綜合分析:
①流行病學(xué)資料:近數日至數月曾到過(guò)疫區,或有蜱叮咬史;
②臨床表現:早期有典型皮膚損害,即ECM者,以后又有心臟、神經(jīng)、關(guān)節等受累;
③實(shí)驗室檢查:從感染組織或體液中分離到病原體,或檢測到特異性抗體。

 

應與下列疾病相鑒別。
1.風(fēng)濕病 該病有發(fā)熱、環(huán)形紅斑、關(guān)節炎及心臟受累等,可依據血清溶血性鏈球菌抗體,包括抗鏈球菌溶血素“O”、抗鏈激酶、抗透明質(zhì)酸酶及抗M蛋白抗體等增高,C反應蛋白陽(yáng)性及病原學(xué)檢查等有助鑒別。
2.類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎 該病為慢性自身免疫性疾病,有對稱(chēng)性多關(guān)節炎,從小關(guān)節開(kāi)始,以后累及大關(guān)節。血清中類(lèi)風(fēng)濕因子及抗類(lèi)風(fēng)濕協(xié)同抗原抗體(抗RANA抗體)陽(yáng)性,關(guān)節腔穿刺液找到類(lèi)風(fēng)濕細胞(regocyte)及X線(xiàn)檢查等,一般可以鑒別。
3.鼠咬熱 該病由小螺菌及念珠狀鏈桿菌所致,有發(fā)熱、皮疹、游走性關(guān)節痛、心肌炎及中樞神經(jīng)系統癥狀等易與萊姆病混淆。可根據典型的ECM、血清學(xué)及病原學(xué)檢查等進(jìn)行鑒別。
4.恙蟲(chóng)病 恙螨幼蟲(chóng)叮咬處之皮膚焦痂和潰瘍的特點(diǎn),斑丘疹和淋巴結腫大與EM不同,血清外-斐反應(OXk)及間接免疫熒光測定特異抗體有助診斷。
5.梅毒 兩者均有皮膚、心臟、神經(jīng)和關(guān)節病變,以及由于疏螺旋體屬和梅毒密螺旋體屬之間有共同抗原性,梅毒患者亦可出現抗萊姆病螺旋體的交叉反應性抗體。然而,梅毒血甭試驗陰性結果有助于萊姆病和梅毒的區別。
其他尚需與病毒性腦炎、神經(jīng)炎及真菌感染的皮膚病相鑒別。

 

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