潛伏期5～15天不等，多數為10天。起病急、緩不一，近半數有全身不適、頭痛、頭昏、畏寒、鼻塞、惡心、嘔吐、食欲不振等前驅癥狀。病程長(cháng)短懸殊，臨床表現多樣，各次流行與其主要癥狀表現迥異。較典型而常見(jiàn)的癥狀有：
1.發(fā)熱 除極輕型的病例外，均有發(fā)熱，體溫自38.5～40℃不等，可呈弛張、不規則或稽留型，熱程自數日至數周，但也有長(cháng)達2～4個(gè)月者。發(fā)熱時(shí)可伴有畏寒、寒戰，熱可漸退或驟退，病程早期可有相對緩脈。
2.淋巴結腫大 90%以上患者有淋巴結病變，其中60%的患者有淺表淋巴結腫大。全身淋巴結皆可被累及，以頸淋巴結最為常見(jiàn)，腋下、腹股溝次之，胸廓、縱隔、腸系膜淋巴結偶亦可累及。直徑1～4cm不等，呈中等硬度，分散而不粘連，無(wú)明顯壓痛，不化膿，兩側不對稱(chēng)。腫大淋巴結消退徐緩，通常在3周之內，偶可持續較長(cháng)的時(shí)間。
3.咽峽炎 約半數患者有咽、腭垂(懸雍垂)、扁桃體等充血、水腫或腫大，少數有潰瘍或假膜形成。患者每有咽痛，腭部可見(jiàn)小出血點(diǎn)，齒齦也可腫脹，并有潰瘍。喉及氣管水腫阻塞罕見(jiàn)。
4.肝、脾腫大 約10%病例有肝腫大，肝功能異常者可達2/3。5%～15%出現黃疸。50%以上病例有脾腫大，大多僅在肋緣下2cm～3cm，偶可發(fā)生脾破裂。
5.皮疹 約10%的病例出現皮疹，呈多形性，有斑丘疹、猩紅熱樣皮疹、結節性紅斑、蕁麻疹等，偶呈出血性。多見(jiàn)于軀干部，較少波及肢體，常在起病后1～2周內出現，3～7天消退，不留痕跡，未見(jiàn)脫屑。比較典型者為黏膜疹，表現為多發(fā)性針尖樣瘀點(diǎn)，見(jiàn)于軟、硬腭的交界處。
6.神經(jīng)系統癥狀 神經(jīng)系統極少被累及，表現為急性無(wú)菌性腦膜炎、腦膜腦炎、腦干腦炎、周?chē)窠?jīng)炎等，臨床上可出現相應的癥狀。腦脊液中可有中等度蛋白質(zhì)和淋巴細胞增多，并可見(jiàn)異常淋巴細胞。預后大多良好，病情重危者痊愈后也多不留后遺癥。
本病的病程自數日至6個(gè)月不等，但多數為1～3周。偶有復發(fā)，復發(fā)時(shí)病程較短，病情也輕。少數病例的病程可遷延數月，甚至數年之久，稱(chēng)之為慢性活動(dòng)性 EB 病毒感染。
由于本病的臨床表現有時(shí)變化多端，所以必須提高對本病的警惕以防漏診或誤診。
本病一般根據急性起病、發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結腫大，外周血異型淋巴細胞增多(>10%)，嗜異性凝集試驗陽(yáng)性即可診斷。EBV特異性血清學(xué)檢查，如：EBV的IgM抗體陽(yáng)性，或動(dòng)態(tài)觀(guān)察IgG抗體滴度明顯上升可確診為EBV引起的IM。
發(fā)熱伴淋巴結腫大，及肝脾腫大的疾病十分常見(jiàn)，但同時(shí)有明顯咽峽炎，尤其是滲出性扁桃體炎者少見(jiàn)。因此，重視臨床體格檢查，仔細觀(guān)察咽部，發(fā)現咽峽炎明顯者應高度懷疑IM。伴多臟器損害的IM，其臨床表現更為復雜，診斷難度更大。此時(shí)如咽峽炎突出，則可為IM提供重要的診斷線(xiàn)索。
外周血出現異型淋巴細胞，有助于IM的診斷，但并非特異，必須考慮到其他有關(guān)病毒感染，以及原蟲(chóng)感染的可能;血清HA的檢出，尤其是短期內效價(jià)明顯升高者，對IM具相對的特異性，是診斷的重要手段之一;各種EBV抗體的檢測對困難病例有鑒別價(jià)值，其中VCAIgM的檢出意義最大，VCAIgG效價(jià)在短期內明顯上升也很有價(jià)值。如同時(shí)檢測引起IM血象改變的其他病毒的抗體或抗原，則更有助于病原學(xué)診斷。

1.神經(jīng)系統 神經(jīng)系統并發(fā)癥是早期傳染性單核細胞增多癥死亡的首要因素。被波及時(shí)主要表現為急性腦膜炎、神經(jīng)根炎、腦干腦炎等，其發(fā)生率約1%，通常發(fā)生于起病后1～3周;臨床表現為頭痛、眩暈、失眠、驚厥、昏迷、偏癱、腦膜刺激征等。偶可出現急性小腦綜合征、橫貫性脊髓炎，表現為言語(yǔ)不清、眼球震顫、步態(tài)蹣跚、共濟失調、截癱等。出現神經(jīng)系統并發(fā)癥的雖病情較重，但大多數患者可完全恢復，且很少留后遺癥。
傳染性單核細胞增多癥偶可因抑制免疫而激活潛在的麻疹病毒，導致亞急性硬化性全腦炎(SSPE)。
2.呼吸系統 約占5%，主要為肺門(mén)淋巴結腫大和肺部出現斑點(diǎn)狀陰影，少數伴胸腔積液。患者可出現干咳，抗菌藥物治療無(wú)效，病理變化與其他病毒性肺炎相似，一般在1～4周內自行消退。
3.心血管系統 并發(fā)心肌炎時(shí)心電圖示T倒置、低平及P-R間閉期延長(cháng)，并可致猝死，尸檢發(fā)現心肌纖維呈嚴重壞死性炎癥改變。
4.腎 可累及腎實(shí)質(zhì)與間質(zhì)，急性腎炎的發(fā)生率可高達13%，臨床表現似一般腎炎，主要表現為迅速出現的水腫、尿中出現蛋白、顆粒管型和細胞管型，尚可引起一過(guò)性尿素氮、肌酸酐升高，但急性腎功能衰竭罕見(jiàn)，腎臟病變一般可逆，預后良好。
5.腮腺腫大 多見(jiàn)于病程1周左右，為雙側性，伴中度壓痛，不化膿，約1周消退。其他并發(fā)癥尚有胃腸道出血、心包炎、溶血性貧血、粒細胞缺乏癥、血小板減少癥、繼發(fā)感染、脾破裂等。
6.其他 約30%患者可并發(fā)咽峽部溶血性鏈球菌感染。脾破裂發(fā)生率約0.2%，通常多見(jiàn)于疾病的10～21天內。約6%的患者并發(fā)心肌炎。