卵巢顆粒細胞瘤別名:ovarian granulosa cell tumors
大約有3%的顆粒細胞瘤無(wú)明顯癥狀,于偶然被發(fā)現。絕大部分病人均有臨床癥狀,主要為內分泌紊亂及腹部包塊所引起。
1.雌激素刺激癥狀 由于腫瘤細胞可以分泌雌激素,若腫瘤發(fā)生在青春期前兒童,多數表現為性早熟。此類(lèi)性早熟為腫瘤刺激所引起,并非真性早熟,又稱(chēng)假性性早熟(pseudo-prococious puberty)。臨床可出現乳房增大、陰阜發(fā)育、陰毛腋毛生長(cháng)、內外生殖器等異常發(fā)育,甚至出現無(wú)排卵性月經(jīng)。還有的出現身高、骨齡過(guò)度超前發(fā)育,而精神及思想發(fā)育不同步的不協(xié)調癥狀。
腫瘤發(fā)生于生育期婦女,由于腫瘤分泌的雌激素引起子宮內膜增生性病理變化,隨體內雌激素水平的波動(dòng)子宮內膜出現不規則脫落,所以臨床上有2/3左右的患者會(huì )出現月經(jīng)過(guò)多、經(jīng)期延長(cháng)等不正常陰道出血癥狀。少部分患者還會(huì )出現持續閉經(jīng),或間有不規則出血。顆粒細胞瘤患者其子宮內膜癌的機會(huì )是正常人的10倍。顆粒細胞瘤也易合并子宮肌瘤,更加重了陰道不規則出血癥狀。還有約6%的患者有合并乳腺癌的可能。
腫瘤發(fā)生于絕經(jīng)后婦女時(shí),絕經(jīng)后出血是典型的臨床癥狀,還會(huì )出現乳房脹、乳房增大、陰道涂片鱗狀上皮成熟指數右移等表現。在此年齡組病人中,其子宮內膜發(fā)生增生性疾病、癌前病變及癌的幾率較育齡組婦女為高。合并子宮內膜癌的患者,年齡多在50歲以上。
2.男性化征象 由于卵巢間質(zhì)黃素化及卵泡內膜細胞黃素化的發(fā)生,少數患者出現月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、多毛、陰蒂長(cháng)大、面部痤瘡、聲音低啞等男性化現象。這些癥狀常常發(fā)生在患有囊性顆粒細胞瘤的患者。Casto等2000年報道1例13歲成人型顆粒細胞瘤患者,尚未行經(jīng),出現多毛等臨床癥狀,術(shù)前血漿中睪酮、17-羥孕酮等均升高,手術(shù)切除腫瘤后回復至正常范圍。
3.腹部包塊 卵巢顆粒細胞瘤平均直徑12cm左右,一般為中等大小,于婦科盆腔檢查中可以觸及,而于腹部不容易觸及。若患者自己捫到下腹包塊并以此為主訴就診,其腫瘤往往已較大。
若伴有腹水,常常會(huì )有腹脹、飽滿(mǎn)感、排尿困難等其他癥狀。
卵巢顆粒細胞瘤通過(guò)腹部檢查和婦科盆腔檢查可以觸及附件實(shí)性和囊實(shí)性包塊,一般為中等大小,表面光滑,可以活動(dòng)。育齡婦女子宮可以增大或合并子宮肌瘤,而絕經(jīng)期婦女可以因腫瘤激素刺激,陰道黏膜光滑、紅潤,子宮亦不萎縮。當腫瘤的或有腹水時(shí),可以出現明顯的腹部增大、腹部膨隆。患者偶有合并胸腔積液。
卵巢顆粒細胞瘤是臨床特征明顯的腫瘤。患者附件發(fā)現包塊,伴有明顯的雌激素刺激引起的內分泌紊亂癥狀,診斷多不困難。對于臨床癥狀不典型的患者,則要根據其年齡、腫瘤大小、質(zhì)地、輔助檢查等綜合材料加以分析、鑒別后,得出較準確的診斷。尚有少數患者,需術(shù)中冰凍病理檢查得以確診。
近年來(lái)在細胞遺傳學(xué)方面,對顆粒細胞瘤亦進(jìn)行了有意義的探索和研究。有學(xué)者發(fā)現在上皮性腫瘤中常有過(guò)度表達的p53抑癌基因,在顆粒細胞瘤中不常見(jiàn);顆粒細胞瘤缺乏G蛋白腫瘤基因(gip2)。在顆粒細胞瘤中發(fā)現12號染色體三體(Trisomy12)已有數篇報道,Shashi等進(jìn)一步指出,雖然不是所有良性表現的顆粒細胞瘤均有12-三體,但是有12-三體的顆粒細胞瘤大部分為臨床良性。Tanyi等曾報道幼年型顆粒細胞瘤2例12號染色體三體合并妊娠。
抗米勒管因子(anti-Mulleria hormone)是已被多次報道有助于診斷的腫瘤標記。在腫瘤標記方面,Flemruing等曾發(fā)現,血漿抑制素抗體(inhibin antibody)有助于鑒別顆粒細胞瘤與一般軟組織腫瘤;還可以作為血清中的腫瘤標記,在臨床癥狀出現之前即可檢測,預測腫瘤的復發(fā)。Weidner等報告,Ewing肉瘤(原發(fā)周?chē)窠?jīng)外胚層瘤)的標記MIC2抗體可以標記正常卵巢顆粒細胞和顆粒細胞瘤,具有診斷顆粒細胞瘤的意義。Santala等(2001)報道1例幼年型顆粒細胞瘤患者合并高催乳素血癥。
這些研究結果,均為顆粒細胞瘤的診斷、監測提供了有意義的啟示,假若今后能引入臨床應用,將會(huì )對顆粒細胞瘤的診斷、鑒別診斷起到極大的幫助作用。
1.成人型顆粒細胞瘤與幼年型顆粒細胞瘤。
2.顆粒細胞瘤與小細胞癌、未分化癌 小細胞癌、未分化癌的瘤細胞分化差,細胞形態(tài)與顆粒細胞瘤細胞有時(shí)很相似,尤其在呈彌漫性或類(lèi)似濾泡樣排列時(shí),經(jīng)驗不豐富的病理醫師會(huì )做出錯誤的診斷,這也是造成諸家醫院對顆粒細胞瘤的惡性程度、預后判斷相差甚遠的重要原因。顆粒細胞瘤與后兩者在臨床癥狀、體征、術(shù)中探查諸方面均有較明顯的不同。對于臨床有質(zhì)疑的病例,應與病理科醫師協(xié)作,標本多處取材,配合應用新技術(shù)(電鏡、免疫組化等),多可以進(jìn)行鑒別。
3.顆粒細胞瘤與其他類(lèi)型性索間質(zhì)腫瘤 最常見(jiàn)的與顆粒細胞瘤診斷混淆的性索間質(zhì)腫瘤有環(huán)管狀性索腫瘤、支持細胞瘤、硬化性間質(zhì)瘤等。對這些少見(jiàn)腫瘤其特征性的形態(tài)結構不熟悉、不認識,是造成誤診的主要原因。近10余年來(lái),國內外學(xué)者對上述少見(jiàn)腫瘤的診斷要點(diǎn)、形態(tài)特征、臨床預后等進(jìn)行了大量報道,對這些腫瘤的認識有了明顯提高,這些均有助于鑒別診斷工作。
4.顆粒細胞瘤與其他致臨床內分泌紊亂的卵巢腫瘤顆粒細胞瘤可以造成患者內分泌紊亂,出現一系列臨床癥狀。但是這種特征不僅限于顆粒細胞瘤,某些上皮性腫瘤其間質(zhì)黃素化(例如黏液性囊腺瘤)亦可出現內分泌紊亂癥狀。這種情況將會(huì )對臨床醫師的診斷造成困難。應該全面分析臨床資料,進(jìn)行這兩類(lèi)腫瘤的鑒別。國外良性上皮性腫瘤與顆粒細胞瘤的手術(shù)范圍、術(shù)后處理、預后等均有明顯的區別。
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