在不同家族中表現相差很大，在同一家族中的不同個(gè)體，貧血程度也可不同。輕者僅有口形紅細胞增多而無(wú)溶血。一般病兒于生后即出現輕度黃疸，6個(gè)月后出現脾臟增大，3～4歲以后脾臟可明顯增大，多數病人于感染后出現蒼白和黃疸，少數可發(fā)生貧血危象。 根據臨床表現、外周血口形紅細胞大于10%和陽(yáng)性家族史，多數即可明確診斷。

1.繼發(fā)性口形紅細胞增多癥 需與繼發(fā)性口形紅細胞增多癥鑒別。后者主要見(jiàn)于肝病、腫瘤、急性酒精中毒和一些藥物治療后(長(cháng)春新堿、氯丙嗪等)，除口形紅細胞外，一般無(wú)溶血，具有原發(fā)疾病特點(diǎn)，無(wú)家族史。
2.遺傳性干燥細胞增多癥和中間體綜合征 該病表現為紅細胞脫水、滲透脆性降低的常染色體顯性遺傳性溶血性貧血。患者有中、重度溶血，MCHC升高。外周血中不易發(fā)現口形紅細胞(濕血膜中易見(jiàn)口形紅細胞)，但可見(jiàn)到靶形紅細胞、干燥紅細胞和棘突紅細胞，某些細胞血紅蛋白在細胞外周疏松區聚集。細胞干燥的機制尚不清楚。現有的研究證實(shí)有細胞內K 的丟失不伴有Na 的成比例攝取使胞內離子濃度和水分均降低，2.3-DPG減少，除了膜相關(guān)的甘油-3-磷酸脫氫酶增加限制了區帶3蛋白外，膜脂質(zhì)蛋白分析未見(jiàn)異常。Lux和Becker將其歸為中間體綜合征，患者的特點(diǎn)為外周血中可有口形紅細胞、靶形紅細胞，滲透脆性可正常或輕度升高，Na 、K 通透性增加，但胞內陽(yáng)離子濃度和紅細胞體積可正常或輕度降低。有報道這些細胞谷胱甘肽含量低于正常，也有個(gè)例報道這種紅細胞在體外5℃時(shí)溶解，因此稱(chēng)之為冷水細胞綜合征。也有報道這種伴口形、靶形紅細胞增多且滲透脆性降低的溶血性貧血患者，其中50%可以有細胞膜的異常，由于缺乏系統性研究，其確切的機制尚不清楚。此病切脾治療的效果不確定。因為體外試驗表明切脾后的口形紅細胞內皮黏附性增高，切脾后可出現高凝狀態(tài)導致嚴重的血栓形成，因此口形紅細胞增多的病人切脾應慎重。
3.Rh缺乏綜合征(Rh deficiency syndrome) 該病非常罕見(jiàn)，為常染色體隱性遺傳，主要是由于編碼Rh抗原的基因缺失或基因表達障礙導致Rh血型抗原完全缺乏(Rhnull)或顯著(zhù)減少(Rhmod)。臨床上主要表現為輕到中度溶血性貧血，外周血涂片可見(jiàn)到口形細胞，有時(shí)還可見(jiàn)到球形細胞。部分Rhnull病人紅細胞滲透脆性增加、紅細胞脫水。脾切除可以改善溶血。
4.家族性高密度脂蛋白缺乏癥(familial deficiency of high-density lipoproteins) 高密度脂蛋白嚴重或完全缺乏可導致膽固醇酯在許多組織中蓄積，臨床上可見(jiàn)到扁桃體大而呈橙色和肝脾腫大。血液學(xué)改變?yōu)檩^重的溶血性貧血和口形細胞增多癥。膜脂質(zhì)分析顯示：游離膽固醇減少，膽固醇/磷脂比值減低，卵磷脂相對增加。 5.刺狀紅細胞增多癥 刺狀紅細胞增多癥(acanthocytosis)主要見(jiàn)于先天性β脂蛋白缺乏癥，偶見(jiàn)于McLeod表型和其他情況(如部分In表型、神經(jīng)性厭食等)。刺狀紅細胞的形態(tài)特征是：紅細胞致密、濃縮，中心淡染區消失，表面有許多(5～10)個(gè)細長(cháng)的刺狀突起。刺狀紅細胞不同于棘形細胞(echinocytes，又稱(chēng)“burr”cells)。棘形細胞的表面突起相當一致，呈短細釘狀，血涂片上見(jiàn)到的棘形細胞可系人為因素造成(如pH值增高、接觸玻璃或血液儲存)，但也可見(jiàn)于長(cháng)跑時(shí)輕度溶血性貧血以及低磷血癥、低鎂血癥(可能由細胞內ATP儲存減少引起)、尿毒癥和丙酮酸激酶缺乏。另外，肝病病人外周血涂片也可見(jiàn)到棘形細胞(可能與導致棘形細胞的異常高密度脂蛋白結合到紅細胞表面有關(guān))。