1.貧血 起病大多緩慢，特別是維生素B12缺乏者。常需數月。由于體內葉酸貯存少，在某些接觸氧化亞氮者、ICU病房或血液透析的患者，以及妊娠婦女也有發(fā)生。臨床表現為中度～重度貧血。除一般貧血癥狀，如乏力、頭暈、活動(dòng)后氣短、心悸外嚴重貧血者可有輕度黃疸。可同時(shí)有白細胞和血小板減少，患者偶有感染及出血傾向。
2.胃腸道癥狀 表現為反復發(fā)作的舌炎，舌面光滑，乳突及味覺(jué)消失，食欲不振。腹脹、腹瀉及便秘偶見(jiàn)。
3.神經(jīng)系統癥狀 發(fā)生于維生素B12缺乏，特別是惡性貧血的患者。主要是脊柱后、側索和周?chē)窠?jīng)受損所致。表現為乏力、手足對稱(chēng)性麻木感覺(jué)障礙、下肢步態(tài)不穩、行走困難。小兒及老年人常表現腦神經(jīng)受損的精神異常、抑郁、嗜睡或精神錯亂。葉酸缺乏時(shí)多表現為精神癥狀，其機制尚不清楚，部分巨幼細胞性貧血患者的神經(jīng)系統癥狀可出現在貧血之前。
上述3組癥狀在巨幼細胞貧血患者可同時(shí)存在，也可單獨發(fā)生。同時(shí)存在時(shí)其嚴重程度也不一致。
根據病史及臨床表現，血象呈大細胞性改變(MCV>100fl)，中性粒細胞分葉過(guò)多(5葉者占5%以上，或有6葉者)應考慮有巨幼細胞貧血的可能，骨髓細胞出現典型的巨幼性改變就可肯定診斷。
為進(jìn)一步明確的是葉酸缺乏還是維生素B12缺乏，尚需進(jìn)一步作下列各項檢查：
1.如懷疑葉酸缺乏，應測定血清及紅細胞葉酸水平，血清葉酸水平<6.81nmol/L，紅細胞葉酸<227nmol/L，就可肯定診斷。否則，可再進(jìn)行血清高半胱氨酸水平測定。
2.如懷疑是維生素B12缺乏，應測定血清維生素B12水平，如<74pmol/L，表示缺乏。進(jìn)一步測定血清高半胱氨酸或甲基丙二酸以證實(shí)。為明確維生素B12缺乏的原因，有條件時(shí)可測定內因子阻斷抗體，并進(jìn)行維生素B12吸收試驗。
3.在無(wú)條件進(jìn)行上述各項實(shí)驗時(shí)，可用試驗性治療達到診斷的目的。方法是給患者服用生理劑量的葉酸(0.2mg/d)或肌內注射維生素B12(1μg/d)10天。如果葉酸或維生素B12缺乏，用藥后患者的臨床癥狀、血象和骨髓象會(huì )有改善和恢復。生理計量的葉酸(或維生素B12)只對葉酸(或維生素B12)缺乏的患者有效，對維生素B12缺乏者無(wú)效。用這種方法可以進(jìn)行二者的鑒別診斷。

應和引起全細胞減少，大細胞性貧血、骨髓有巨幼樣改變的疾病相鑒別。