AIP起病突然、進展迅速、迅速出現(xiàn)呼吸功能衰竭、多需要機械通氣維持、平均存活時間很短，大部分在1～2個月內(nèi)死亡。AIP的發(fā)病無性別差異，文獻中的發(fā)病年齡范圍是7～83歲，平均49歲。大多數(shù)病人既往體健、發(fā)病突然;絕大部分患者在起病初期有類似上呼吸道病毒感染的癥狀，可持續(xù)1天至幾周，雖經(jīng)廣泛研究并無病毒感染的證據(jù)。半數(shù)以上的病人突然發(fā)熱、干咳，繼發(fā)感染時可有膿痰;有胸悶、乏力、伴進行性加重的呼吸困難，可有發(fā)紺、喘鳴、胸部緊迫或束帶感;很快出現(xiàn)杵狀指(趾)。雙肺底可聞及散在的爆裂音。部分患者可發(fā)生自發(fā)性氣胸。抗生素治療無效，多于2周至半年內(nèi)死于急性呼吸衰竭和右心功能衰竭。如早期足量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，病情可緩解甚至痊愈。
本病并沒有特異性的臨床診斷指標(biāo)，所以最重要的是想到該病存在的可能。之后應(yīng)在AIP和ARDS之間作出鑒別，后者往往都有比較明確的誘因，而前者則多難發(fā)現(xiàn)。若要明確診斷，就得依賴臨床診斷和肺組織活檢、尤其是開胸肺活檢。
絕大部分的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者為慢性類型，表現(xiàn)為進行性加重的肺部受損，其平均存活期為4年。但有些病人也會在慢性病程的任何階段出現(xiàn)病情的急性加重，而這又往往被誤診為肺部感染。其中的原因尚不清楚。
Kondoh曾報道了3例急性加重的ⅡP病例，持續(xù)時間為3～20天，于慢性病程發(fā)生6～24個月后出現(xiàn)。病情可以定義為：①突然惡化的呼吸困難達數(shù)周;②胸片出現(xiàn)新近的彌漫性肺部浸潤影;③持續(xù)惡化的低氧血癥(PaO2/FiO2<225);④無感染的依據(jù)。病人起病時可表現(xiàn)為流感樣癥狀或咳嗽伴發(fā)熱;3人均有血白細胞的上升和C-反應(yīng)蛋白的升高;雖經(jīng)多種檢測均無感染存在的證據(jù);BALF示中性粒細胞和白蛋白含量的升高;加重后2周所做的開胸肺活檢示無透明膜形成的DAD伴IPF的表現(xiàn)(遺憾的是此前無病理學(xué)的記錄)。經(jīng)激素的治療，3人均病情轉(zhuǎn)而穩(wěn)定。
Akira也報道了17例類似的病例，其中9例有系統(tǒng)的HRCT和病理資料。他將HRCT的表現(xiàn)分為外周型、多發(fā)灶型和彌漫型肺實質(zhì)浸潤3種情況，并發(fā)現(xiàn)：①全部的外周型病人(6人)和一半的多發(fā)灶型病人(3/6)對糖皮質(zhì)激素治療有反應(yīng);②彌漫型病人全部(5/5)死亡，50%多發(fā)灶型病例死亡，而外周型患者則全部存活;③在病理中，多發(fā)灶型和彌漫型肺實質(zhì)浸潤的病理符合急性DAD，而外周型則為活躍的成纖維細胞灶。
在一部分系統(tǒng)性疾病，特別是結(jié)締組織病和血管炎中，也可出現(xiàn)與AIP的臨床和病理表現(xiàn)相同的病例。通過對文獻的復(fù)習(xí)以及從自身的臨床經(jīng)驗來看，筆者認(rèn)為，尚不應(yīng)將這2種類似于AIP的疾病劃入AIP范疇。因為，它們的確切病因尚不清;AIP只見于既往無肺部疾患的病人，而后兩者均已有肺部損傷;這兩大類疾病在對治療的反應(yīng)和預(yù)后上的確存在差異。

能夠產(chǎn)生DAD表現(xiàn)的疾病很多，諸如各種類型的感染、藥物性DAD、吸入有毒氣體、急性放射性肺炎、結(jié)締組織病和血管炎等。所以，除了臨床鑒別之外，病理的鑒別診斷也是必須的。
1.間質(zhì)性肺炎 包括UIP、DIP和NSIP。它們的共同特點是起病多隱匿、病程較長。病人多表現(xiàn)為進行性的胸悶、氣短。胸部CT可見蜂窩影或網(wǎng)狀影，胸膜下弓形線狀影及支氣管擴張;田山雅行曾報道，這些患者全部有影像學(xué)上多少不等的蜂窩影。其組織學(xué)的共同特點是纖維化區(qū)域內(nèi)多為成熟的膠原纖維束，而活化的成纖維細胞很少出現(xiàn)，甚至沒有。這與AIP的表現(xiàn)正好相反。對于具體的某種類型的病理表現(xiàn)分述如下。
(1)UIP：其最大的特點是：當(dāng)轉(zhuǎn)換低倍鏡視野時，正常肺組織、間質(zhì)纖維化、炎癥細胞浸潤和蜂窩樣改變盡顯鏡下。大部分纖維組織由大量嗜酸性膠原及少許相應(yīng)的炎癥或基質(zhì)細胞組成。膠原的沉積增厚了肺泡壁并形成片狀痕跡或伴蜂窩樣改變。在蜂窩狀擴大的氣腔中，支氣管上皮細胞或增生的Ⅱ型肺泡上皮細胞覆蓋于氣腔表面;氣腔中多含有濃縮的黏液組織、中性粒細胞及其他炎癥細胞。肺泡之間有由膠原和不同數(shù)量的慢性炎癥細胞所致的增厚的肺泡壁分隔。雖然大部分的纖維化區(qū)域是由無細胞成分的膠原組織構(gòu)成的——它揭示出纖維化的“陳舊性”;但也有些區(qū)域會出現(xiàn)活化的成纖維細胞的聚集，它體現(xiàn)出纖維化尚處于活動期;此種“新舊”纖維化同時出現(xiàn)于標(biāo)本中的表現(xiàn)是診斷UIP的關(guān)鍵。整個標(biāo)本中，炎癥反應(yīng)通常只呈中等程度，主要以淋巴細胞為主，其次是巨噬細胞及中性粒細胞。這些炎癥細胞主要出現(xiàn)在膠原沉積區(qū)域或蜂窩樣變化的區(qū)域，這與人們所推測的不明原因的慢性炎癥引起慢性纖維修復(fù)是ⅡP、尤其是UIP發(fā)病機制的假設(shè)相吻合。對偶爾出現(xiàn)的急性加重的UIP病例，除病理表現(xiàn)外，臨床表現(xiàn)也是有力的鑒別手段。
(2)DIP：最大的特點是大量巨噬細胞聚集于肺泡腔，宛如肺泡上皮細胞大量脫落，故而得名。實際上，這些細胞多為單個核細胞，也有少量分散的多核巨細胞存在。肺泡壁上的肺泡上皮細胞呈增生形態(tài)。肺泡間隔因膠原的沉積和少量炎性細胞的浸潤而呈輕、中度增寬。在低倍鏡下，DIP的表現(xiàn)很是單一，不僅不存在成纖維細胞聚集區(qū)，蜂窩樣改變也很少出現(xiàn);這與UIP的組織學(xué)特點形成了鮮明的對照。
(3)NSIP：肺泡壁中的炎癥和纖維化的程度變化較大，缺乏診斷UIP、DIP和AIP的特異性指征，自然也就無法納入上述的任何一種類型。近一半的NSIP標(biāo)本以間質(zhì)炎癥為主，纖維化的程度較輕甚至缺如。浸潤于肺泡間質(zhì)中的慢性炎癥細胞包括：淋巴細胞和大量漿細胞;這些細胞的浸潤密度在所有類型的ⅡP中被認(rèn)為是最高的。所以，這種表現(xiàn)在組織學(xué)上極易識別，也被認(rèn)為是NSIP的特異表現(xiàn)。另外40%的NSIP病例，其炎癥細胞的浸潤和纖維化的程度基本相近;但有時，這種表現(xiàn)也不易與UIP區(qū)分。而鑒別的要點是標(biāo)本的總體變化相當(dāng)一致，沒有明顯的蜂窩樣變，成纖維細胞聚集區(qū)也很少見。另外所剩的10%以間質(zhì)膠原沉積為主，它可局限或彌散存在;但是沉積區(qū)中很少見到活躍的成纖維細胞，而多為成熟的膠原束;所以與AIP也很易鑒別。
2.ARDS 其組織學(xué)特征為肺間質(zhì)水腫和DAD。而AIP的病理表現(xiàn)就是DAD的增殖或機化期的表現(xiàn)，所以兩者在臨床表現(xiàn)和組織上均難以鑒別。但ARDS多有原發(fā)病及明確的病因，如感染、外傷等，故ARDS的診斷不應(yīng)依賴肺活檢，結(jié)合臨床對典型病例不難診斷。有部分學(xué)者仍推測AIP緣于某些病毒的感染且屬于ARDS范疇，遺憾的是至今也無任何證據(jù)。所以Ash認(rèn)為，對兩者的鑒別有時需做大量工作來尋找ARDS的病因。從這里我們可看出為何有些書籍將AIP稱為特發(fā)性ARDS，以及臨床上會將AIP誤認(rèn)為是ARDS。目前看來，二者是有區(qū)別的。病因是一方面，另一方面是在運用糖皮質(zhì)激素后，AIP的預(yù)后可望改善，而ARDS對糖皮質(zhì)激素的治療反應(yīng)常屬無效。
3.閉塞性細支氣管炎伴機化性肺炎(BOOP) 發(fā)病較急，但進展緩慢。X線胸片上雙肺多發(fā)性斑片影在病程中常有明顯的游走。胸部CT可見層狀或結(jié)節(jié)狀分布的密度增高區(qū)，不見血管影像，其邊緣區(qū)域有“氣狀征”。病理特點是阻塞性細支氣管炎，有肉芽組織堵塞于擴大的小氣道內(nèi)，有時延伸至肺泡管;肺泡壁及間隔有以單核細胞為主的浸潤;這些改變多局限于次小葉范圍。影像及病理學(xué)的病變區(qū)和正常區(qū)界限分明，通常不會與AIP混淆。由于DAD具有機化期，所以在極少見的情況下會出現(xiàn)BOOP和NSIP的病理表現(xiàn)與AIP無法區(qū)分的情況。此時，病史及臨床表現(xiàn)就成為鑒別診斷的要點。