本病多發(fā)生在兒童及青少年，男性稍多于女性。少數患者發(fā)病前有上呼吸道感染或過(guò)敏反應。臨床首發(fā)癥狀最多見(jiàn)的是腎病綜合征，約2/3的患者有大量蛋白尿和嚴重水腫，尿蛋白量可在1～30g/d，約50%以上的病人有血尿，鏡下血尿多見(jiàn)，偶見(jiàn)肉眼血尿。成人中30%～50%患者有輕度持續性高血壓或表現為慢性腎炎綜合征，患者24h尿蛋白<3.5g/d，水腫不明顯，常有血尿、高血壓和腎功能不全，而50%以上可呈腎綜的表現，有明顯“三高一低”的臨床表現。少數患者無(wú)明顯癥狀，偶爾于常規尿檢時(shí)發(fā)現蛋白尿。此型無(wú)癥狀性蛋白尿可持續很長(cháng)時(shí)間，預后較好。少數此型患者也可逐漸發(fā)展為終末期腎衰竭。蛋白尿絕大部分為無(wú)選擇性，但早期可有高度或中度選擇性。血清C3濃度正常，IgG水平下降。常有近端腎小管功能受損表現。上呼吸道感染或過(guò)敏可使上述癥狀加重。
本病不同病理類(lèi)型的臨床表現略有差異，典型FSGS并有腎小球肥大者，尿蛋白量較少;細胞型FSGS常有大量蛋白尿(>10g/d)，并易發(fā)生腎功能不全。有報道60%細胞型FSGS患者血肌酐>2mg/dl，而典型FSGS僅有10%患者血肌酐升高。塌陷型FSGS也有比較明顯的蛋白尿，常>10g/d，且腎功能不全比其他類(lèi)型更加嚴重，而高血壓則相對較少。該型起病急，進(jìn)展快，通常起病后1～2年便進(jìn)入終末期腎衰竭(ESRF)。
兒童患者臨床表現與成人相似，多以腎病綜合征為主，而高血壓和腎功能不全的發(fā)生比例較成人低。多數(40%～60%)FSGS呈慢性進(jìn)行性進(jìn)展，最終導致腎衰竭，少數患者(10%～15%)病情進(jìn)展較快，較早出現腎衰竭。
本病的診斷臨床上并沒(méi)有可靠的指標，在FSGS的診斷中應依靠腎活檢并注意排除各種可能的繼發(fā)性因素，如HIV感染、吸毒等。仔細詢(xún)問(wèn)病史、體檢和實(shí)驗室檢查有助于鑒別診斷。例如，表現為腎病綜合征或單純性蛋白尿患者伴有近端腎小管功能損害;持續性腎病綜合征伴有高血壓、鏡下血尿、非選擇性蛋白尿;對激素不敏感的患者，應懷疑FSGS。腎活檢檢查有助于診斷，典型的局灶節段性腎小球硬化(FSGS)的特征為局灶損害，影響少數腎小球(局灶)及腎小球的局部(節段)。起始于近髓質(zhì)的腎小球受累，輕者僅累及數個(gè)毛細血管襻區，重者波及大部分腎小球，病變呈均勻一致的無(wú)細胞或細胞極少的透明變性物質(zhì)(襻內泡沫細胞、透明滴)，嚴重者見(jiàn)球囊粘連，臟層上皮細胞增生形成“帽樣”結構，甚至出現“臍部”病變。另一種為局灶性全腎小球硬化。受累腎單位的腎小管上皮細胞常萎縮，周?chē)|(zhì)見(jiàn)細胞浸潤，纖維化。電鏡下顯示大部分腎小球或全部腎小球足突融合，上皮細胞及其足突與基底膜脫離，內皮細胞和系膜處有電子致密物沉積。免疫熒光檢查在硬化區見(jiàn)IgM及C3呈不規則、團狀、結節狀沉積。無(wú)病變的腎小球呈陰性或彌漫IgM、C3沉積，IgA、IgG少見(jiàn)。本病易誤診為微小病變腎病，故需結合臨床表現、腎組織學(xué)所見(jiàn)、對激素治療的反應以及有無(wú)自發(fā)緩解或藥物誘導緩解等全面考慮。有助于FSGS與MCD的鑒別診斷。腎小球局灶節段性硬化除了可見(jiàn)于FSGS之外，還可見(jiàn)于多種腎臟疾病的慢性發(fā)展過(guò)程，如梗阻性腎病、反流性腎病、AIDS病人及二醋嗎啡成癮者;甚至可見(jiàn)于過(guò)度肥胖者。因此，要綜合分析作出正確診斷。

1.非塌陷性局灶節段性腎小球硬化 目前對于CG及FSGS的關(guān)系仍有爭議。有的學(xué)者認為CG是獨立的疾病，大部分學(xué)者認為CG是非塌陷性局灶節段性腎小球硬化(NC-FSGS)的嚴重類(lèi)型。它們間的區別在于臨床上CG患者中尿蛋白大于10g/d的人數比NC-FSGS明顯多;發(fā)病時(shí)腎功能不全比例高，腎功能惡化快。其病理區別是：①CG為腎小球毛細血管塌陷，基質(zhì)物明顯擴張，病變節段很少與腎小球囊粘連,而NC-FSGS相反。②CG上皮細胞肥大明顯并有上皮細胞內顆粒。③CG的病變節段很少位于小球血管極，而這種改變在NC-FSGS很常見(jiàn)。④CG的小管間質(zhì)炎癥、萎縮及纖維化較NC-FSGS明顯。免疫學(xué)證實(shí)，CG的腎小球腎小管的增生標志多于NC-FSGS。盡管如此，由于CG的病變多呈節段局灶分布，目前仍將其歸入特發(fā)性局灶節段性腎小球硬化，但作為特殊亞型，其臨床表現及形態(tài)學(xué)改變與特發(fā)性FSGS有所不同。
2.人類(lèi)免疫缺陷病毒相關(guān)性腎病(艾滋病) 人類(lèi)免疫缺陷病毒相關(guān)性腎病(HIV-AN)是AIDS患者腎臟合并癥，多見(jiàn)于HIV感染的早期，其他嚴重感染之前。其腎臟臨床表現、光鏡、免疫熒光方面的病理特點(diǎn)與特發(fā)性塌陷性腎小球病表現相似，甚難區別。ICG與HIV-AN病理區別主要在于電鏡表現。電鏡下HIV-AN的腎小球內皮細胞、間質(zhì)白細胞內有大量的管網(wǎng)狀包涵物(TRI)。TRI主要在內質(zhì)網(wǎng)擴張池、環(huán)核池及高爾基體池。80%～90%的HIV-AN患者腎小球內皮細胞內存在TRI，而CG患者僅有10%發(fā)現TRI。故依據患者有無(wú)HIV易感因素(如靜脈毒品濫用、同性戀、HIV高發(fā)地區及高發(fā)人群)，早期HIV檢測及抗HIV抗體的檢測，并結合HIV的其他臨床表現(如無(wú)癥狀性感染、持續性淋巴結腫大、繼發(fā)性腫瘤)可鑒別CG和HIV-AN。
3.局灶及節段性增生性腎小球腎炎 其后期病變亦可類(lèi)似本病之病理改變，此病變也多見(jiàn)于IgA腎病、局灶增生性狼瘡性腎炎及紫癜性腎炎、小血管炎等。其病理改變?yōu)榫衷钚怨澏涡詢(xún)绕ぜ毎跋的ぜ毎錾榫衷罴肮澏畏植嫉男略麦w形成。根據其相應的臨床表現及特征性免疫熒光所見(jiàn)，可作鑒別。
4.局灶性腎小球纖維化 與本病在病理上是不同的概念，較少見(jiàn)。病變腎小球皺縮呈膠原纖維染色，嗜銀及PAS染色陰性。
5.微小病變腎病 目前多數學(xué)者認為MCD與FSGS為兩種不同類(lèi)型的腎臟病變。FSGS早期，病變多局限于皮髓交界區，因而腎活檢檢查常因穿不到該部位而與MCD混淆。故應注意兩者的鑒別，如糖皮質(zhì)激素不敏感者及年齡較大者，可能是FSGS早期，必要時(shí)重復進(jìn)行腎活檢。連續切片可提高診斷率。MCD光鏡下腎小球很少有形態(tài)學(xué)改變。腎小管上皮細胞內可見(jiàn)雙折光的脂肪滴，近曲小管上皮細胞可見(jiàn)有空泡樣改變。電鏡下上皮細胞腫脹，足突融合成片狀，濾孔閉塞，伴上皮細胞空泡變性、微絨毛形態(tài)、蛋白吸收滴及溶酶體增加。免疫熒光檢查多為陰性，偶見(jiàn)IgG和(或)IgM、IgA、C3沉著(zhù)。
此外，超過(guò)40歲的正常人群，被膜下皮質(zhì)可有硬化荒廢的腎小球，應注意與本病區別。