藥物性肝病別名:藥肝
藥物性肝病的預防至關(guān)重要,在臨床工作中應注意以下幾點(diǎn):
1.掌握用藥指征 臨床醫師應熟悉所用藥物的性能及肝臟毒性,盡量少用或不用對肝臟有毒性作用的藥物,禁忌在指征不明確時(shí)濫用藥物及長(cháng)期大量用藥。
2.了解患者用藥史 用藥前詳細詢(xún)問(wèn)病史,特別是肝病、飲食、接觸工業(yè)化學(xué)毒物、腎臟疾病及過(guò)敏史等,對有藥物性肝病史的患者,應避免再度給予相同或化學(xué)結構相似的藥物。
3.用藥前還應注意患者的個(gè)體狀況 考慮到全身情況、年齡、性別、生理及病理狀態(tài)、營(yíng)養情況、藥物的耐受性、精神等多種因素的影響。如對肝、腎病患者、新生兒、妊娠等患者,藥物的選擇使用和劑量應慎重考慮。
4.考慮并發(fā)病對肝臟的影響 肝病患者常易合并病毒、細菌、真菌、寄生蟲(chóng)等致病因子的感染,這些因子本身及其代謝產(chǎn)物會(huì )加重肝臟的負擔。從免疫學(xué)觀(guān)點(diǎn)看,這些感染常有細胞免疫發(fā)生,大量淋巴因子產(chǎn)生可導致肝細胞壞死。如合并中樞神經(jīng)、心血管、消化、內分泌及泌尿系統疾病時(shí),亦增加了用藥的復雜性。
5.用藥時(shí)避免下列情況 避免空腹或饑餓狀態(tài)下服藥;營(yíng)養缺乏者,避免使用有肝毒性的藥物;用藥期間避免大量飲酒、或飲酒后服藥;中年以上患者對藥物解毒能力下降,應嚴密監測肝功能變化;所用藥物應盡量避免與苯巴比妥或氯丙嗪長(cháng)期同服;麻醉藥、安眠藥、鎮痛藥、磺胺類(lèi)不宜長(cháng)期服用。
6.監測用藥過(guò)程 加強用藥過(guò)程中的監護,注意監視各種毒性反應及不良反應,定期檢測血象、尿液、膽紅素、轉氨酶、ALP等。特別是新藥試用期內更應如此。
7.以往有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的患者 化學(xué)合成的新藥,即使無(wú)中毒病例報告,仍有發(fā)生過(guò)敏性肝損害的危險;含同種或異種蛋白的生物制劑,偶可發(fā)生過(guò)敏性肝損害;凡用藥量大或時(shí)間長(cháng)者,產(chǎn)生過(guò)敏的機會(huì )增多;處于細菌感染高潮期或切除腫瘤不久者,易發(fā)生藥物過(guò)敏反應。
8.利用或避開(kāi)藥物的相互作用來(lái)防止不良反應 可用皮質(zhì)激素來(lái)防止或減輕大多數藥物性肝損害;聯(lián)苯雙酯與抗腫瘤藥合用可預防藥物性肝損害;對氨基水楊酸能阻滯異煙肼的乙酰化,減輕其肝損害;半胱氨酸能恢復谷胱甘肽的儲備,可減輕對乙酰氨基酚的毒性;由于巴比妥在肝內分解,故某些藥物與巴比妥類(lèi)同服時(shí)可加重肝損害,應避免;已有肝功能異常者,如用嗎啡類(lèi)、巴比妥類(lèi)、蛋氨酸、氨鹽、麻醉藥、強利尿藥易誘發(fā)肝性腦病,應禁用;長(cháng)期使用四環(huán)素及皮質(zhì)激素類(lèi)藥物,易引起脂肪肝。
9.停藥 一旦出現肝損害,應立即停藥。
10.肝臟疾病患者用藥的注意事項 肝功能受損時(shí),藥物半衰期延長(cháng),可造成藥物體內蓄積,毒性增加,故應調整給藥方案,降低劑量或延長(cháng)用藥間隔,尤其是對那些從肝臟代謝消除且不良反應多的藥物更應注意。如肝功能不良者應用氯霉素,再生障礙性貧血發(fā)生率增加。肝病患者合并心功能不全、快速型室上性心律失常時(shí)應用洋地黃治療時(shí),宜選用主要由腎臟排泄的地高辛,而不宜選用主要由肝臟排泄的洋地黃毒苷,以免蓄積中毒。肝病患者合并感染結核菌時(shí),可考慮使用乙胺丁醇、環(huán)絲氨酸、卷曲霉素等肝損害作用很小的抗結核藥物,而盡量避免使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等肝毒性較明顯的藥物。
肝性腦病及其前期患者對鎮靜藥、麻醉藥十分敏感,如地西泮、嗎啡、巴比妥類(lèi)等,易發(fā)生危險的中樞神經(jīng)抑制,主要原因并非藥物解毒作用不良致藥效加強,而是因中樞神經(jīng)受體敏感性增加,如GABA受體隨肝病嚴重性而增加,藥物與內源性、外源性中樞神經(jīng)遞質(zhì)或假性神經(jīng)遞質(zhì)競爭關(guān)系改變。另外,凡可以增加血氨濃度的治療方法如輸血、輸血漿、輸蛋白及應用其他含氮藥物(如蛋氨酸),或可以降低異化代謝的藥物(如單胺氧化酶抑制藥)等也都可能誘發(fā)肝性腦病。肝功能?chē)乐厥軗p害患者禁用乙酰唑胺、噻嗪類(lèi)利尿藥,因能減少尿中H+的排出,而減少NH4 的排泄,加重氨在體內的堆積,誘發(fā)肝性腦病。同時(shí)利尿時(shí)降低血鉀亦可誘發(fā)肝性腦病。
肝功能不良時(shí),應用口服抗凝血藥如香豆素類(lèi)等,對凝血功能的抑制較明顯,停藥后恢復也較遲,這可能因肝臟利用維生素合成凝血酶及其他凝血因子的能力降低,另一方面,也可能與游離型藥物增加、作用增強有關(guān)。
肝硬化門(mén)脈高壓門(mén)腔靜脈吻合時(shí),可使藥物口服后繞過(guò)肝臟吸收,生物利用度增加,作用增強,如普萘洛爾、維拉帕米等。而有些藥物則需經(jīng)過(guò)肝臟代謝才能活化成有效藥物,在肝功能不良時(shí)藥效降低,如潑尼松需要在肝中經(jīng)11β羥化脫氫酶催化轉化成潑尼松龍,才能發(fā)揮療效。在急、慢性肝病患者中,有些口服潑尼松后血漿中潑尼松龍的水平明顯低于正常,而在肝病臨床恢復時(shí),服用潑尼松后血中潑尼松龍水平明顯回升。故肝病患者宜用潑尼松龍代替潑尼松。另外,免疫抑制藥硫唑嘌呤、抗腫瘤藥環(huán)磷酰胺等均需在肝內活化后才能顯效,肝病患者應用時(shí)應注意。總而言之,肝病患者使用藥物必須謹慎,藥物少用為妥,劑量不宜過(guò)大,切不可同時(shí)合用多種藥物,以免增加肝臟負擔和發(fā)生各種不良反應。
對一般藥物而言,由肝功能不良所致藥物血漿濃度的變化常不超過(guò)2~3倍,在沒(méi)有受體敏感性改變的情況下,血藥濃度的這種變化對許多藥物的臨床意義并不很重要,因為正常人之間也可能有這種個(gè)體差異。但有些藥物在肝功能不良時(shí)有發(fā)生不良反應的可能性,應予以注意。
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