風(fēng)濕性疾病

涉及全身的間質(zhì)組織，結締組織是風(fēng)濕性疾病中最重要的病變場(chǎng)所，無(wú)論致密結締組織如軟骨和肌腱，還是疏松結締組織，均可有廣泛的不同程度的損害。疏松結締組織損害的特點(diǎn)是：粘液樣水腫、類(lèi)纖維蛋白變性，肉芽腫形成，炎癥細胞浸潤，晚期呈透明性或硬化等變化，血管炎廣泛存在，尤以動(dòng)脈系統中的小動(dòng)脈炎為主，表現為血管內皮細胞和外皮細胞增生或全層炎癥。

免疫損傷在風(fēng)濕性疾病中的發(fā)病中占有重要位置，許多風(fēng)濕性疾病，至少部分是因為免疫異常所致的組織損傷。免疫損傷可分四個(gè)基本類(lèi)型：過(guò)敏性Ⅰ型反應，可以是局部或全身型;抗體-介導Ⅱ型反應，其特點(diǎn)是抗體可與本來(lái)的細胞表面抗原或吸收附于細胞表面的抗原相結合，免疫復合物Ⅲ型反應,特點(diǎn)是免疫復合物在細胞或組織表面局部沉著(zhù);細胞一介導Ⅳ型反應，是致敏的T細胞與特異性抗原直接接觸的結果，反應過(guò)程不需要抗體及補體，這些類(lèi)型不相互排斥，在某些病人可同時(shí)存在。

免疫遺傳學(xué)的進(jìn)展和HLA抗原與相關(guān)疾病的研究增加了對風(fēng)濕性疾病的發(fā)病機理認識。與MHC基因相關(guān)的很多風(fēng)濕性疾病是自身免疫性的，HLA-B27編碼的基因與強直性脊柱炎有密切的相關(guān)。

遺傳因素

早在1889年就有人指出，風(fēng)濕病常可在同一家系成員中發(fā)病。此后也有人發(fā)現家族性發(fā)病比率較高。父母有風(fēng)濕病的兒童，其發(fā)病率高于雙親無(wú)風(fēng)濕病的兒童。有關(guān)單卵雙胞胎的研究認為，其中一個(gè)患風(fēng)濕病，則另一個(gè)有20%的可能亦將發(fā)病。因此在對風(fēng)濕病患者做了大量的研究之后，有的學(xué)者認為風(fēng)濕病的易感性與常染色體的隱性基因有關(guān)，但并未得到其他學(xué)者的進(jìn)一步證實(shí)。另一項對40對雙卵雙胞胎的研究，只有2對有風(fēng)濕病的相同病史。人類(lèi)白細胞抗原系統(HLA)，抗原在第6號染色體短臂上受基因支配。有人對風(fēng)濕病患者進(jìn)行了 HLA檢查，證明HLA-BW35與風(fēng)濕病的易感性有關(guān)。芬蘭人的風(fēng)濕病患者HLA-BW35占多數，而英國人的風(fēng)濕病患者HLA-BW15占少數。因此，風(fēng)濕病與HLA型的關(guān)系可能還和種族有關(guān)。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者具有HLADRβ1*0405等位基因者較較一般人群為高;系統性紅斑狼瘡患者中C1q、C2、C4基因的缺失較一般人群高，說(shuō)明有易感基因存在。易感基因不僅增強易感性同時(shí)影響疾病的嚴重程度。因此，認為風(fēng)濕病的發(fā)病與遺傳有密切的關(guān)系，或者說(shuō)基因遺傳是風(fēng)濕病發(fā)病的易感因素，但尚缺乏足夠的證據證明風(fēng)濕病是一種遺傳病。隨著(zhù)人類(lèi)遺傳密碼的解譯，分子生物學(xué)的發(fā)展，遺傳與風(fēng)濕病發(fā)病的關(guān)系會(huì )被人類(lèi)認識的越來(lái)越清楚，基因治療也會(huì )成為現實(shí)的。