農藥中毒
農藥中毒
有機磷農藥可經(jīng)消化道、呼吸道及完整的皮膚和粘膜進(jìn)入人體。職業(yè)性農藥中毒主要由皮膚污染引起。吸收的有機磷農藥在體內分布于各器官，其中以肝臟含量最大，腦內含量則取決于農藥穿透血腦屏障的能力。
體內的有機磷首先經(jīng)過(guò)氧化和水解兩種方式生物轉化；氧化使毒性增強，如對硫磷在肝臟滑面內質(zhì)網(wǎng)的混合功能氧化酶作用下，氧化為毒性較大的對氧磷；水解可使毒性降低，對硫磷在氧化的同時(shí)，被磷酸酯酶水解而失去作用。其次，經(jīng)氧化和水解后的代謝產(chǎn)物，部分再經(jīng)葡萄糖醛酸與硫酸結合反應而隨尿排出；部分水解產(chǎn)物對硝基酚或對硝基甲酚等直接經(jīng)尿排出，而不需經(jīng)結合反應。
有機磷農藥中毒的主要機理是抑制膽堿酯酶的活性。有機磷與膽堿酯酶結合，形成磷酰化膽堿酯酶，使膽堿酯酶失去催化乙酰膽堿水解作用，積聚的乙酰膽堿對膽堿有神經(jīng)有兩種作用：
1、毒蕈堿樣作用 乙酰膽堿在副交感神經(jīng)節后纖維支配的效應器細胞膜上與毒蕈堿型受體結合，產(chǎn)生副交感神經(jīng)末梢興奮的效應，表現為心臟活動(dòng)抑制，支氣管胃腸壁收縮，瞳孔插約肌和睫狀肌收縮，呼吸道和消化道腺體分泌增多。
2、煙堿樣作用 乙酰膽堿在交感、副交感神經(jīng)節的突觸后膜和神經(jīng)肌肉接頭的終極后膜上煙堿型受體結合，引起節后神經(jīng)元和骨骼肌神經(jīng)終極產(chǎn)生先興奮、后抑制的效應。這種效應與煙堿相似，稱(chēng)煙堿樣作用。
乙酰膽堿對中樞神經(jīng)系統的作用，主要是破壞興奮和抑制的平衡，引起中樞神經(jīng)調節功能紊亂，大量積聚主要表現為中樞神經(jīng)系統抑制，可引起昏迷等癥狀。
有機磷與膽堿酯酶結合形成的磷酰化膽堿酯酶有兩種形式。一種結合不穩固，如對硫磷、內吸磷、甲拌磷等，部分可以水解復能；另一種形式結全穩固，如三甲苯磷、敵百蟲(chóng)、敵敵畏、對溴磷、馬拉硫磷等，使被抑制的膽堿酶不能再復能，可謂膽堿酯酶老化。
膽堿酯酶不能復能，可以引起遲發(fā)影響，如引起周?chē)窠?jīng)和脊髓長(cháng)束的軸索變性，發(fā)生遲發(fā)性周?chē)窠?jīng)病。
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