農(nóng)藥中毒

有機磷農(nóng)藥可經(jīng)消化道、呼吸道及完整的皮膚和粘膜進入人體。職業(yè)性農(nóng)藥中毒主要由皮膚污染引起。吸收的有機磷農(nóng)藥在體內(nèi)分布于各器官，其中以肝臟含量最大，腦內(nèi)含量則取決于農(nóng)藥穿透血腦屏障的能力。
體內(nèi)的有機磷首先經(jīng)過氧化和水解兩種方式生物轉(zhuǎn)化；氧化使毒性增強，如對硫磷在肝臟滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的混合功能氧化酶作用下，氧化為毒性較大的對氧磷；水解可使毒性降低，對硫磷在氧化的同時，被磷酸酯酶水解而失去作用。其次，經(jīng)氧化和水解后的代謝產(chǎn)物，部分再經(jīng)葡萄糖醛酸與硫酸結(jié)合反應(yīng)而隨尿排出；部分水解產(chǎn)物對硝基酚或?qū)ο趸追拥戎苯咏?jīng)尿排出，而不需經(jīng)結(jié)合反應(yīng)。
有機磷農(nóng)藥中毒的主要機理是抑制膽堿酯酶的活性。有機磷與膽堿酯酶結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶，使膽堿酯酶失去催化乙酰膽堿水解作用，積聚的乙酰膽堿對膽堿有神經(jīng)有兩種作用：
1、毒蕈堿樣作用乙酰膽堿在副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細胞膜上與毒蕈堿型受體結(jié)合，產(chǎn)生副交感神經(jīng)末梢興奮的效應(yīng)，表現(xiàn)為心臟活動抑制，支氣管胃腸壁收縮，瞳孔插約肌和睫狀肌收縮，呼吸道和消化道腺體分泌增多。
2、煙堿樣作用乙酰膽堿在交感、副交感神經(jīng)節(jié)的突觸后膜和神經(jīng)肌肉接頭的終極后膜上煙堿型受體結(jié)合，引起節(jié)后神經(jīng)元和骨骼肌神經(jīng)終極產(chǎn)生先興奮、后抑制的效應(yīng)。這種效應(yīng)與煙堿相似，稱煙堿樣作用。
乙酰膽堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，主要是破壞興奮和抑制的平衡，引起中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊亂，大量積聚主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，可引起昏迷等癥狀。
有機磷與膽堿酯酶結(jié)合形成的磷酰化膽堿酯酶有兩種形式。一種結(jié)合不穩(wěn)固，如對硫磷、內(nèi)吸磷、甲拌磷等，部分可以水解復(fù)能；另一種形式結(jié)全穩(wěn)固，如三甲苯磷、敵百蟲、敵敵畏、對溴磷、馬拉硫磷等，使被抑制的膽堿酶不能再復(fù)能，可謂膽堿酯酶老化。
膽堿酯酶不能復(fù)能，可以引起遲發(fā)影響，如引起周圍神經(jīng)和脊髓長束的軸索變性，發(fā)生遲發(fā)性周圍神經(jīng)病。

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