絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松

(一)發(fā)病原因
按病因分為原發(fā)性和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。
Ⅰ型骨質(zhì)疏松又稱(chēng)為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，主要原因是雌激素缺乏，發(fā)生于女性患者，年齡在50～70歲，表現出骨量迅速流失，骨松質(zhì)丟失更明顯，骨折多發(fā)生在以骨松質(zhì)為主的椎體，股骨上端及橈骨遠端。
Ⅱ型骨質(zhì)疏松又稱(chēng)老年性骨質(zhì)疏松。與Ⅰ型比較，男性患者增加，但男女之比仍為1∶2，發(fā)病年齡多在70歲以上，表現為骨量緩慢丟失，骨松質(zhì)與骨密質(zhì)丟失速度大致相同，骨折好發(fā)部位除與Ⅰ型相同外，髖部骨折的發(fā)生率有所增加。
1983年，Riggs對Ⅰ、Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行比較。
繼發(fā)性骨質(zhì)疏松是由其他病因引起的。如慢性疾病：慢性腎功能衰竭、胃切除、腸改道、鈣吸收不良綜合征、多發(fā)性骨髓瘤等;內分泌疾病：高泌乳素血癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、腎上腺皮質(zhì)激素分泌過(guò)多、糖尿病、甲狀旁腺功能亢進(jìn)等。醫源性因素：長(cháng)期應用抗癲癇藥、含鋁抗酸劑、服用過(guò)量甲狀腺素或長(cháng)期應用糖皮質(zhì)激素、促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑等。
絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是多因素性疾病，遺傳、生活方式、營(yíng)養等均與發(fā)病有關(guān)。具有以下高危因素者易患絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥：白人及亞洲婦女、骨質(zhì)疏松癥家族史、或具有影響骨量的特殊基因的婦女、鈣攝入不足、缺乏體力活動(dòng)、大量吸煙及飲酒、早絕經(jīng)或絕經(jīng)前行雙側卵巢切除術(shù)者。是否發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，取決于其骨峰值及其骨丟失的速度，骨峰值高及(或)骨丟失慢者，不易發(fā)生，骨峰值低及(或)骨丟失快者容易發(fā)生。
1.骨峰值 骨峰值指個(gè)人一生中的最高骨量，一般在25～35歲時(shí)達到。影響骨峰值的因素很多，其中遺傳因素最為重要，營(yíng)養、生活習慣等也有一些影響。
(1)遺傳因素：決定骨峰值的70%～80%。例如黑人BMD高于白人及亞洲人，其骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率低，骨質(zhì)疏松有家族傾向、單卵雙胎的BMD差異較雙卵雙胎者小、男性的骨峰值高于女性、在有些國家，維生素D受體基因、雌激素受體基因、或膠原基因的多態(tài)性與BMD有關(guān)等，均證明骨峰值受遺傳因素影響。
(2)營(yíng)養：青春期內鈣攝入量高者，骨峰值較高，對成熟骨BMC的影響可達6%。世界衛生組織推薦，青春期內元素鈣攝入量應為每天1000mg。

(3)生活習慣：運動(dòng)可增加BMD，如果堅持每天鍛煉，其體力活動(dòng)量高于平均量1SD時(shí)，其骨量較活動(dòng)量低于平均量1SD者高7%～10%。但運動(dòng)過(guò)度引起性腺功能低下而發(fā)生閉經(jīng)時(shí)，骨量反而降低。骨峰值形成前大量吸煙、嗜酒者骨峰值低。
(4)原發(fā)性性腺功能不足及青春期發(fā)育延遲者，骨峰值低。
2.骨丟失率 婦女的骨丟失與增齡及絕經(jīng)有關(guān)。
(1)與年齡相關(guān)的骨丟失：脊椎骨丟失一般自40～50歲開(kāi)始，丟失率為每年0.8%～1.2%。四肢骨的丟失大約晚10年，即自50～60歲開(kāi)始，丟失率為每年0.3%～0.6%，均呈線(xiàn)性，其發(fā)生機制不清楚，可能與骨形成減少有關(guān)。這種骨丟失的后果是骨小梁變細，不發(fā)生骨小梁的穿孔性變化。
(2)與絕經(jīng)相關(guān)的骨丟失：不論年齡，婦女一旦絕經(jīng)，體內的雌激素即急劇下降，骨丟失呈對數增加，骨小梁變細、變薄、乃至斷裂(穿孔)。雙側卵巢切除術(shù)后，卵巢來(lái)源的性激素全部消失，骨丟失速度更快，此時(shí)脊椎骨丟失是四肢骨的兩倍，丟失率高達每年4%～5%，持續5～10年后，骨丟失速度才減慢。四肢骨的骨丟失慢，丟失的持續時(shí)間也長(cháng)。
動(dòng)物試驗及臨床觀(guān)察證實(shí)，去卵巢動(dòng)物或絕經(jīng)后婦女補充雌激素后，骨轉換率降低，可以有效地防止骨丟失，由此也證明，雌激素不足是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的主要發(fā)病原因。
(二)發(fā)病機制
正常骨骼通過(guò)骨重建使骨質(zhì)不斷地得到更新。破骨細胞的溶骨作用在骨表面下挖空形成骨陷窩，隨后由一群成骨細胞向骨陷窩移行，合成和分泌膠原以及與骨形成有關(guān)的多肽蛋白。鈣離子沉積后形成骨基質(zhì)，骨陷窩由新形成的骨基質(zhì)得到修補，完成一個(gè)骨重建單位，周期大約為3～4個(gè)月。骨轉換率是指舊骨吸收和新骨形成過(guò)程的速率，絕經(jīng)后雌激素降低，骨轉換增加，骨丟失增加，呈現高轉換型骨質(zhì)疏松。雌激素對骨質(zhì)疏松發(fā)病的影響，主要是通過(guò)以下途經(jīng)實(shí)現。
1.對鈣調節激素的作用 雌激素可以增強肝25-羥化酶、腎1α-羥化酶活性，提高1，25-雙羥維生素D水平，促進(jìn)腸鈣吸收，并使鈣鹽和磷鹽在骨質(zhì)中沉積，促進(jìn)骨基質(zhì)合成。雌激素還有拮抗甲狀旁腺素的作用，與甲狀旁腺素共同維持血中鈣磷平衡。甲狀旁腺素是刺激骨溶解的激素，當雌激素減少，對甲狀旁腺素拮抗作用減弱，可以加速骨質(zhì)消融而逐漸發(fā)展為骨質(zhì)疏松。降鈣素具有抑制破骨細胞活性，雌激素可促進(jìn)降鈣素分泌。
2.通過(guò)細胞因子的作用參與骨形成與吸收過(guò)程 自從1988年Komm證明成骨細胞中有雌激素受體存在之后，Ernst發(fā)現外源性雌激素可促進(jìn)大鼠成骨細胞產(chǎn)生IGF-I。由于IGF-I的產(chǎn)生增強，使雌激素受體過(guò)度表達。還發(fā)現雌激素能促進(jìn)成骨細胞中TGF-β的產(chǎn)生，表明這些生長(cháng)因子對骨形成有促進(jìn)作用，雌激素通過(guò)這些生長(cháng)因子的產(chǎn)生，促進(jìn)骨形成。
實(shí)驗表明，當雌激素缺乏，骨髓單核細胞分泌IL-1和間質(zhì)細胞分泌IL-6都增多。Pacifici等還發(fā)現在培養的末梢血單核細胞中能產(chǎn)生TNF-α和GM-CSF;切除卵巢的患者體內TNF-α和GM-CSF水平升高，接受雌激素治療的患者TNF-α和GM-CSF恢復到正常水平。以上細胞因子對骨吸收過(guò)程有促進(jìn)作用，雌激素通過(guò)抑制上述細胞因子的產(chǎn)生而抑制骨吸收。
3.雌激素對骨細胞的直接作用 自從1988年komm在成骨細胞上發(fā)現了雌激素受體(ER)，1990年P(guān)enlser又在破骨細胞上發(fā)現了雌激素受體，更加明確了雌激素與骨細胞的直接作用關(guān)系。雌激素可與成骨細胞和破骨細胞上的雌激素受體結合，直接抑制破骨細胞的溶酶體酶活性，降低其在骨切片上產(chǎn)生陷窩的能力。1996年Shevde在去勢大鼠模型上證明雌激素可通過(guò)受體結合途徑，直接抑制破骨細胞前體形成細胞(骨髓造血干細胞)的募集、分化，從而抑制破骨細胞活性，且利用細胞形態(tài)學(xué)方法證明，雌激素的這種作用是通過(guò)影響細胞周期誘導細胞凋亡來(lái)實(shí)現的。1997年kameda應用高度純化的哺乳動(dòng)物成熟的破骨細胞，也得出了相似的結論。Ernst證實(shí)雌激素增強了大鼠原始顱骨細胞的繁殖及細胞內膠原、IGF-I mRNA的表達。