避孕后閉經(jīng)綜合征
(一)發(fā)病原因
長(cháng)期服用避孕藥的婦女,其卵巢受抑制而變小,卵泡小且沒(méi)有黃體,皮質(zhì)多變?yōu)橛不汀_@和更年期婦女的卵巢外形頗相近似。在月經(jīng)周期的初期,避孕藥是通過(guò)對視丘下部和垂體的作用而抑制卵泡刺激素的分泌。而在中期,則抑制黃體生成素及卵泡刺激素并改變黃體生成素的放出時(shí)期,從而抑制排卵。停服避孕藥后大多數婦女在經(jīng)過(guò)2~3個(gè)月閉經(jīng)后月經(jīng)都能自然恢復正常。但也有少部分婦女在停藥后丘腦下部-垂體-卵巢軸心功能仍不能恢復而出現此綜合征。
(二)發(fā)病機制
本征患者卵巢變小,卵泡小、不成熟、無(wú)黃體,皮質(zhì)多變?yōu)橛不停?lèi)似絕經(jīng)期的卵巢。
口服避孕藥:常用的口服避孕是雌、孕激素合劑,國內所用的Ⅰ號、Ⅱ號避孕藥的雌、孕激素劑量可以抑制下丘腦-垂體-卵巢軸的功能,抑制卵泡發(fā)育與排卵,周期性停用后,可造成撤藥性子宮出血。20世紀80年代的第2代低劑量避孕藥,雌激素含量更低,使部分服藥者子宮內膜增殖不夠,即使加上孕激素也不產(chǎn)生撤藥性流血,80年代推出第3代產(chǎn)品,每月周期用不同的雌、孕激素劑量,相繼服6天、5天與10天,中間5天雌激素量較大,最后10天孕激素劑量最大,使服藥期間的閉經(jīng)發(fā)生率小于1%。停藥后一般在3個(gè)月內恢復正常月經(jīng),所以停口服避孕藥后已6個(gè)月無(wú)月經(jīng)者稱(chēng)“避孕藥后閉經(jīng)”。95%~98%的服藥婦女在停藥1年內完全恢復正常排卵。在停服口服避孕藥后仍閉經(jīng)的婦女中發(fā)現過(guò)去常有月經(jīng)不規則史,長(cháng)期服避孕藥或采用帶有孕激素的節育器,埋植劑也會(huì )使子宮內膜萎縮,不出現撤藥出血,其原因是藥物對下丘腦-垂體長(cháng)時(shí)期的抑制,使機體一直處在低雌激素、高孕激素情況下造成的。停用避孕藥后的閉經(jīng)婦女中可能伴有溢乳的現象,這可能與開(kāi)始階段避孕藥中雌激素用量偏大有關(guān),在抑制下丘腦促性腺激素釋放激素的同時(shí)使催乳素抑制因子(多巴胺)減少,不再抑制垂體催乳細胞分泌功能,從而使血中催乳素升高,出現溢乳現象。另一種可能性是原有潛在的垂體PRL,微腺瘤而未產(chǎn)生臨床癥狀,故未曾發(fā)覺(jué),服用避孕藥物多年后垂體催乳素微腺瘤逐漸長(cháng)大,而產(chǎn)生催乳素過(guò)高,所以有溢乳,因此,無(wú)論避孕藥后單純閉經(jīng)或伴有溢乳,應先測FSH、LH、PRL以及E2,排除垂體催乳細胞瘤,證實(shí)是低促性腺激素、低雌激素的情況,然后對癥治療。年輕者在用序貫的雌、孕激素或氯米芬治療后,可誘導卵泡發(fā)育,使之恢復排卵功能,若年齡已過(guò)絕經(jīng)期可僅作隨訪(fǎng)即可。