外陰天皰瘡

(一)發(fā)病原因
外陰天皰瘡的發(fā)生需要誘因，某些藥物、食物可誘發(fā)天皰瘡。最近研究提示感染因素可能是天皰瘡的又一誘因，可誘發(fā)天皰瘡的藥物常有：巰基類(lèi)藥物如青霉胺、巰甲丙脯酸、他巴唑、腦復新等;抗生素類(lèi)：青霉素、利福平、異煙肼、菌必治等;吡唑酮類(lèi)：氨基比林、保太松等;其他如地高辛、IL-2、β-干擾素、硝苯吡啶等，其中巰基類(lèi)藥物所引起的天皰瘡數量約占藥物性天皰瘡總量的80%，藥物誘導的尋常型天皰瘡患者血中可測到循環(huán)天皰瘡抗體。紫外線(xiàn)照射亦可加重病情，有報道用PUVA治療銀屑病誘發(fā)天皰瘡。
許多研究表明尋常型天皰瘡可能存在遺傳易感性，血清學(xué)方法檢測提示：北歐Asknezim猶太人尋常型天皰瘡易感性與HLA-DR4相關(guān)，在非猶太人中，與HLA-DR4、DR6相關(guān)，日本一項研究發(fā)現天皰瘡易感性與HLA-DRBl*0406、*0403及HLA-DRBl*1403、*1405相關(guān)。雖然目前研究資料提示天皰瘡易感性與HIA相關(guān)，但并非具有易感相關(guān)基因的人群都發(fā)病。
目前認為尋常型天皰瘡是一種自身免疫性疾病，其依據為：
1.直接免疫熒光證實(shí)在患者的表皮、口腔黏膜上皮受累及未受累區棘層細胞間均可見(jiàn)IgG型天皰瘡抗體，在棘層松解部位，還可見(jiàn)C3沉積。
2.用間接免疫熒光技術(shù)80%～90%的尋常型天皰瘡患者血清中可測到循環(huán)天皰瘡抗體，且抗體滴度與病情嚴重程度成正比，用血漿置換出患者血清中的天皰瘡抗體可使病情緩解。
3.正常皮膚培養中加入天皰瘡患者血清，可見(jiàn)到表皮棘層松解。
4.新生小鼠注射人類(lèi)天皰瘡抗體后18～72h內發(fā)生天皰瘡皮損。進(jìn)一步研究表明抗表皮細胞間物質(zhì)抗體IgG4亞類(lèi)是天皰瘡致病性抗體。
(二)發(fā)病機制
尋常型天皰瘡抗原為橋粒蕊蛋白3(Dsg3)，分子量130kd，是一種由角朊細胞及細胞間黏附物質(zhì)合成的細胞表面糖蛋白，屬鈣依賴(lài)性黏附分子(鈣粘素)家族，Dsg3與橋粒中85kD的橋粒斑珠蛋白結合，在表皮細胞間粘合上起重要作用。因此，抗表皮細胞間物質(zhì)抗體與Dsg3結合后，抑制了橋粒黏合上皮細胞的功能，導致棘層松解是其發(fā)病機制之一。另外，天皰瘡抗體與Dsg3結合后，磷脂酶C及1，4，5三磷酸肌醇介導了細胞內的信息傳導，引起表皮胞合成并釋放纖溶酶原激活劑，它能使纖溶酶原轉化為纖溶酶，從而造成棘細胞黏合能力喪失，發(fā)生松解。