小兒常染色體隱性小腦性共濟失調

(一)發(fā)病原因
本病是常染色體隱性遺傳，少數為散發(fā)。致病基因(FRDA)定位于9q13。FRDA的突變形式，少數為點(diǎn)突變，而98%表現為GAA三核苷酸重復擴展。正常人GAA擴展的數目各民族不同，在7～22或5～10之間。FA病人的GAA擴展數目可達200～900，與正常人的重復數目無(wú)重疊。GAA重復次數與起病年齡呈負相關(guān)。起病3～20歲者，重復數為800～900;30歲左右起病者，重復數為201～734。伴發(fā)糖尿病或肥厚性心肌病者，重復次數較多。近來(lái)也報道有例外的情況：有些典型臨床癥狀而無(wú)GAA擴展;而有些GAA擴展但無(wú)FA的典型臨床癥狀(McCabe等，2000)。
(二)發(fā)病機制
基因突變導致基因產(chǎn)物，即線(xiàn)粒體蛋白frataxin的減少。脊髓和心肌是frataxin表達最高的組織;肝、骨骼肌和胰腺的表達中等。在基因突變時(shí)，基因表達水平最高的組織最先受累，因而脊髓變性和心肌病是FA最主要的表現。至于組織病變的基本原因還不完全清楚。有認為，frataxin直接影響線(xiàn)粒體的能量代謝和氧化磷酸化作用，也有認為frataxin對線(xiàn)粒體鐵的轉運有調節功能，認為本病的發(fā)生與細胞內鐵的分布異常有關(guān)，線(xiàn)粒體內有鐵沉積，從而誘導氧自由基產(chǎn)生而導致細胞損傷。也有人認為本病的發(fā)生與肌醇磷脂代謝異常有關(guān)，影響神經(jīng)沖動(dòng)的突觸傳導。
本病的病變廣泛。最突出的病理見(jiàn)于脊髓。脊髓后柱、脊髓小腦束、錐體束、后根均可見(jiàn)髓鞘脫失和軸突變性。脊髓腰骶部受累最重。小腦皮質(zhì)有變性。齒狀核、下橄欖核、前庭核、腦橋核也有不同程度變性。有報道大腦皮質(zhì)運動(dòng)區有輕微神經(jīng)元改變。心肌病是本病的特征之一，常是進(jìn)行性的心肌肥厚、慢性間質(zhì)性纖維變性和炎性浸潤。