小兒成人型慢性粒細(xì)胞白血病

(一)發(fā)病原因
大多數(shù)患者的病因不明，電離輻射是ACML惟一明確的危險(xiǎn)因素。據(jù)報(bào)道日本核爆炸幸存者中，ACML的發(fā)病率增加了7倍，而且在這個(gè)群體中年輕人的發(fā)病率最高，特別是5歲以下的兒童。 CML是累及造血干細(xì)胞系的惡性腫瘤，目前認(rèn)為CML主要因?yàn)榧?xì)胞的凋亡受抑而致病。慢性白血病在小兒時(shí)期較少，占兒童白血病的3%～5%，其中主要為慢性粒細(xì)胞白血病。小兒的慢性粒細(xì)胞白血病臨床表現(xiàn)與成人慢性粒細(xì)胞白血病有顯著差別，故一般將小兒的慢性粒細(xì)胞性白血病分為幼年型和成人型。以往文獻(xiàn)中亦有分為嬰兒型、家族型、幼兒型、成人型四型者，其中家族型與嬰兒型的表現(xiàn)相似，只是常在近親中發(fā)病。1974年Smith等把兒童慢性粒細(xì)胞性白血病分為3種類(lèi)型：①成人型;②家族型;③幼年型。
(二)發(fā)病機(jī)制
CML具有特征性的費(fèi)城染色體(Philadelphia chromosome，ph)t(9;22)(q34.1;q11.21)使9號(hào)染色體上的原癌基因c-abl與22號(hào)染色體上的bcr基因融合形成bcr-abl嵌合基因，是惡性克隆的基因標(biāo)志。在CML患者的粒系、紅系、巨核系以及淋巴系均帶有此標(biāo)志，表明病變發(fā)生在造血干細(xì)胞水平。該嵌合基因轉(zhuǎn)錄-8.5Kb的mRNA，編碼-融合蛋白-P210 bcr/abl，該融合蛋白通過(guò)抑制白血病細(xì)胞的凋亡延遲而在CML發(fā)病中起重要的作用。由于是多能造血干細(xì)胞的惡性增殖，故粒系、紅系、巨核系等多系受累，急變期可轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨图?xì)胞白血病。約85%以上的CML患兒存在Ph1染色體，即t(9;22)。對(duì)Ph1染色體陰性者，用分子生物學(xué)技術(shù)又可分為有bcr重組(Ph-bcr CML)和無(wú)bcr重組(Ph-ber-CML)兩亞型。前者臨床癥狀與Ph1染色體陽(yáng)性者類(lèi)似，后者臨床癥狀不典型。