小兒先天性紅細胞生成異常性貧血

(一)發(fā)病原因
1.分型 根據形態(tài)學(xué)和血清學(xué)特征，將CDA分為以下3種類(lèi)型： Ⅰ型：巨紅細胞伴骨髓巨幼樣改變和核間染色質(zhì)橋。 Ⅱ型：正紅細胞或巨紅細胞伴骨髓雙核紅、多核紅、核碎裂等，酸溶血試驗陽(yáng)性。 Ⅲ型：巨紅細胞伴骨髓12個(gè)核以上的多核紅(巨型有核紅細胞)。 CDA Ⅰ型和Ⅲ型主要是靠形態(tài)學(xué)特征診斷的，CDAⅡ型又稱(chēng)作HAMPAS，是遺傳性多核幼紅細胞伴酸溶血試驗陽(yáng)性(hereditary erythroblastic multinuclearity with a positive acidified serum test，HAMPAS)的簡(jiǎn)稱(chēng)。另外文獻報道的50多例患者，其疾病特征不符合上述分型。
2.病因 CDA是一種常染色體遺傳性疾病，但尚不清楚，體外培養紅細胞集落生成正常，但可見(jiàn)多核紅細胞，可能由于紅系核膜和胞漿膜的結構異常所致，可見(jiàn)幼紅細胞破壞增加和DNA減少。
(1)CDAⅠ型：為常染色體隱性遺傳性疾病，已報道了100多例，其中部分患者存在血緣關(guān)系，呈家族性發(fā)病。起病年齡從出生到成年，平均年齡10歲，男女比例1.1∶1。
(2)CDAⅡ型(HEMPAS)：是CDA中最多見(jiàn)的一種類(lèi)型，已有200多例報道，部分患者有血緣關(guān)系，是一種常染色體隱性遺傳性疾病。發(fā)病年齡從出生到成人，平均年齡14歲，男女比例為0.9∶1。
(3)CDAⅢ型：是一種少見(jiàn)的類(lèi)型，至今報道70余例，主要來(lái)自大約16個(gè)家族。男女比例為0.8∶1。診斷時(shí)的平均年齡是24歲，從出生到老年均可發(fā)病。
(4)其他類(lèi)型CDA：CDA各型鑒別困難，尚有50多例患者不能被劃分到以上3型，因此提出了變異型的概念。文獻報道中，CDAⅣ型的特點(diǎn)為骨髓形態(tài)類(lèi)似于CDAⅡ型，10%～40%的有核紅細胞為雙核。酸溶血試驗陰性，有1例家庭為常染色體顯性遺傳，與CDAⅡ型不同。紅細胞表面i抗原不增加。大部分患者貧血癥狀較輕，臨床預后相對較好。
(二)發(fā)病機制
患者鐵代謝加快，是正常人的10倍，骨髓中幼紅細胞增生旺盛，致腸道對鐵的吸收增加，運鐵蛋白飽和度增高，而鐵利用率下降，鐵清除增加。骨髓中幼紅細胞破壞增加，僅30%的紅細胞能進(jìn)入外周血。這些進(jìn)一步證明了紅系無(wú)效造血。患者間接膽紅素和乳酸脫氫酶增高，結合珠蛋白水平降低，轉鐵蛋白飽和度增加。紅細胞壽命輕度縮短。部分患者HbA2增高，珠蛋白鏈合成不平衡，非-α/α鏈比例降低(0.5～0.7)。酸溶血試驗陰性，紅細胞i抗原效價(jià)正常。 CDAⅠ型的缺陷在干細胞水平，但細胞培養CFU-E和BFU-E的量正常，是因為骨髓中存在正常和異常細胞的混合克隆，提示每一個(gè)干細胞的子代中異常的表達具有多樣性。CDAⅠ型的基因(CDAN1)定位于15q15.1～15.3，但有些患者未發(fā)現這種基因定位，提示遺傳的異質(zhì)性。