小兒甲基丙二酸血癥

(一)發(fā)病原因
本病呈常染色體隱性遺傳。由于甲基丙二酰輔酶A變位酶(維生素B12無(wú)反應(yīng)型)或輔酶腺苷鈷銨缺乏(維生素B12反應(yīng)型)，使L-甲基丙二酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁岫谘行罘e所致。
(二)發(fā)病機(jī)制
遺傳性甲基丙二酸血癥有多種生化缺陷。包括兩種變位酶酶蛋白(mutase apoenzyme)缺陷產(chǎn)生的完全性變位酶缺陷(complete mutase deficiency，mut0)和部分缺陷(partial deficiency，mut-);兩種腺苷鈷胺素(AdoCbl)合成缺陷，即線粒體鈷胺素還原酶(mitochondrial cobamide reductase，cblA)缺乏和線粒體鈷胺素腺苷轉(zhuǎn)移酶(mitochodrial cobalamin adenosyltransferase，cblB)缺乏;以及3種由于胞漿和溶酶體鈷胺素代謝異常引起的腺苷鈷胺素和甲基鈷胺素(MeCbl)合成缺陷(cblC，cblD，cblF)。患者為遺傳缺陷mut0、mut-、cblA和cblB時(shí)僅有甲基丙二酸血癥，臨床表現(xiàn)相似。缺陷為cblC，cblD，cblF時(shí)產(chǎn)生甲基丙二酸血癥和同型胱氨酸尿癥(homocystinuria)。